氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸度洛西汀治疗卒中后抑郁的效果及安全性
2021-10-27郑书恭容小明刘楚杰
郑书恭 容小明 刘楚杰
1.广东省东莞市大朗医院神经内科，广东东莞 523000；2.中山大学孙逸仙纪念医院神经内科，广东广州 510000
脑卒中后抑郁是脑卒中患者在临床上常见的一种并发症，病情程度严重的患者有可能会出现轻生等不良念头，患者如果没能及时防范，则有可能会出现自杀等严重后果[1]。脑卒中后抑郁是临床上与脑卒中事件有关的以抑郁心境为主要表现的一种情感障碍性疾病，不仅会对患者的心理状态产生影响，同时会影响患者的神经功能恢复情况和日常生活能力，为了进一步改善患者预后，提升患者生活质量，给予患者科学有效的临床治疗方式意义重大[2]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年9月至2020年9月东莞市大朗医院76例卒中后抑郁患者作为研究对象，随机均分为对照组（38例）和观察组（38例）。对照组男20例，女18例，平均年龄（52.6±5.3）岁，平均病程（1.66±0.35）年；观察组男21例，女17例，平均年龄（52.9±5.1）岁，平均病程（1.35±0.65）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准[3]：与全国第四届脑血管病学术会议提出来的脑梗死和脑出血临床诊断标准相符合患者；与抑郁症诊断标准相符合患者；对本研究知情同意患者。排除标准[4]：出现脑卒中前精神障碍症状患者；存在有严重性肾、肝、肺、心等功能不全患者；存在意识障碍和失语障碍患者。本研究经由医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
两组患者均给予脑卒中二级预防治疗。对照组患者给予氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药有限公司，国药准字 HJ20060001）治疗，规格为0.5 mg∶10 mg×20片，分别于早晨和中午各服用1片，温水送服。连续治疗6周。观察组患者在氟哌噻吨美利曲辛片治疗基础上给予盐酸度洛西汀肠溶片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字 H20130056）治疗，规格为20 mg×20片，每次60 mg，每天1次，口服。连续治疗6周。
1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 评估两组抑郁症改善情况 分别于治疗前及治疗后采用汉密顿抑郁量表（HAMD）对患者进行评分，当HAMD评分高于17分时患者存在抑郁风险[5]。
1.3.2 评估两组日常生活能力改善情况 分别于治疗前及治疗后采用日常生活能力量表（ADL）对患者进行评分，ADL评分越高表示日常生活能力越高[6]。1.3.3 评估两组治疗效果 显效：治疗后患者的HAMD评分降低幅度超过75%，患者存在的抑郁症状有明显改善且患者重新树立起积极的人生观和生活态度；有效：治疗后患者的HAMD评分降低幅度为25%～75%，患者存在的抑郁症状呈现减轻趋势，患者的消极或者是悲观态度逐渐向积极乐观的状态过渡；无效：患者的HAMD评分降低幅度低于25%，患者临床抑郁症状未呈现出好转趋势或加重。治疗总有效率=显效率+有效率[7]。
1.3.4 评估两组不良反应发生情况 包括头晕、失眠和便秘。
1.4 统计学分析
应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者抑郁症状和日常生活能力改善情况比较
治疗前，两组ADL评分和HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的ADL评分和HAMD评分改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗效果比较
两组治疗总有效率比较，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗效果比较
2.3 两组患者不良反应发生情况比较
两组不良反应总发生率比较，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。
表3 两组患者不良反应发生情况比较
3 讨论
脑卒中后抑郁患者在临床上常见的症状有情绪和性格发生变化、无兴趣、能力下降、睡眠不好、身体不适、悲观无价值感等，而不良情绪和患者脑卒中疾病之间形成恶性循环，严重影响了患者的身心健康水平和生活质量。有临床研究数据表明[8]，在所有脑卒中患者中出现抑郁症状患者所占的比例可高达40%～50%，抑郁症状大多发生于脑卒中病发后的2个月至1年。所以临床医学人员和患者家属需要加强对脑卒中后患者情绪变化和心理变化的关注，需要及时了解患者的真实情绪，特别是对于患者家属而言，在日常生活中患者家属需要给予患者更多的耐心，需要多帮助患者、鼓励患者，一旦患者发生有疑似抑郁症状，患者家属需第一时间与患者展开沟通，在患者相关症状未能够自行消除时，需要立即就医[9]。
氟哌噻吨美利曲辛片的主要适应证为轻度、中度焦虑症和抑郁症，包括心因性抑郁、神经衰弱，隐匿性抑郁、抑郁性神经官能症、心身疾病同时伴有情感淡漠和焦虑、药瘾和嗜酒造成的抑郁和躁动不安、围绝经期抑郁等[10]。氟哌噻吨美利曲辛片属于一种复方制剂，该药物的主要成分为盐酸美利曲辛和盐酸氟哌噻吨，其中美利曲辛属于一种双相抗抑郁剂，在给予患者该药物低剂量治疗时，会呈现出兴奋特性，该药物和阿米替林的药理作用具有高度相似性，但是镇静作用相对较弱[11]；盐酸氟哌噻吨属于噻吨类神经阻滞剂，在对患者小剂量应用该药物情况下，可以起到良好的抗抑郁和抗焦虑效果。两种成分药物均普遍具有抗焦虑、抗抑郁和兴奋特性。盐酸度洛西汀是一种选择性的NE和5-羟色胺再摄取抑制药，该药物对多巴胺再摄取的抑制作用比较弱，与多巴胺能受体、GABA受体、胆碱能受体、阿片受体、组胺能受体、谷氨酸受体等不存在明显的亲和力，不会对单胺氧化酶产生抑制作用[12]。目前盐酸度洛西汀这一药物具有的中枢镇痛作用和抗抑郁作用机制尚不明确，但是众多医学者认为与盐酸度洛西汀能够提升去甲肾上腺素能和中枢神经系统5-羟色胺能的实际功能有关。口服盐酸度洛西汀能够在3个星期以内起效，达到高峰的时间为4～6 h，在多剂量给药情况下，该药物的持续作用时间可高达1周以上[13]。盐酸度洛西汀血药浓度达到高峰的时间为6～10 h。在口服情况下，该药物的生物利用度可高达70%，和总蛋白之间的结合率可超过95%，其表观分布容积约为1640 L，该药物经由肝脏代谢，其代谢产物为羟化代谢产物和去甲基度洛西汀，盐酸度洛西汀的肾脏排泄率约为77%，主要通过代谢产物表现形式进行排出，15%跟随患者粪便排出，总体清除率可以达到每小时114 L，原形药消除的实际半衰期为11～16 h[14]。在患者的临床治疗中，采取氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸度洛西汀这一治疗方式，不仅可以对患者的抑郁情绪进行改善，同时能够对患者的日常生活能力进行提升，有助于提升整体治疗效果和安全性[15]。目前临床上有关于氟哌噻吨美利曲辛片和盐酸度洛西汀单一用药治疗脑卒中后抑郁症患者的临床研究比较多，也证实两种药物在该病的临床治疗中均取得了显著疗效，但是有关二者联合用药的报道较少，为此本院特此展开本研究。本研究结果显示，治疗前两组的ADL评分和HAMD评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组的ADL评分和HAMD评分均明显优于对照组（P＜0.05）；两组治疗总有效率比较，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸度洛西汀的应用有利于优化患者的临床治疗，但因所选病例较少等因素影响，后续仍需进一步展开研究和观察。
综上所述，给予患者氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸度洛西汀治疗疗效显著，可以促使患者焦虑程度改善，提升患者日常生活能力，降低不良反应总发生率，具有推广价值。
