血清肿瘤标志物联合检验在结直肠癌临床诊断中的应用价值

陈丽婉

（桂林市第二人民医院输血科，广西 桂林 541001）

结直肠癌属于恶性肿瘤性疾病，多发生在结肠、腺体、直肠黏膜等部位，其中，乙状结肠与直肠交界处发生结直肠癌的风险较高。结直肠癌患者发病初期，其临床症状不明显，易被忽视，使得部分患者错过了最佳治疗时期。癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原50（CA50）、糖类抗原125（CA125）是结直肠癌具有明确诊断意义的肿瘤标志物，且血清学检测具有成本低、操作简单及无创等优势，临床诊断价值相对较高，已被广泛应用于临床辅助诊治、预后评估、疗效评定中[1]。然而单项指标水平检验的敏感性不高，临床应用受到一定程度的限制，因此临床提倡联合检测，以便提高结直肠癌的诊断准确率，有利于肿瘤性疾病的早期诊断[2]。基于此，本研究旨在分析血清肿瘤标志物联合检验用于临床诊断结直肠癌疾病的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至12月桂林市第二人民医院收治的105例结直肠癌患者的临床资料，将其作为结直肠癌组，另选取同期100例进行健康体检的体检者的资料，作为健康对照组。结直肠癌组中男、女患者分别为56、49例；年龄36～80岁，平均（49.83±10.06）岁；结直肠癌分期[3]：T1～T2期31例，T3期36例，T4期38例。健康对照组中男性54例，女性46例；年龄35～80岁，平均（48.96±10.78）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义，组间具有可比性（P> 0.05）。结直肠癌组纳入标准：符合《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[4]中结直肠癌的诊断标准者；依从性良好者；近期无其他药物治疗史者等。排除标准：具有血液系统疾病者；哺乳期、妊娠期女性；合并严重器质性疾病者。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 采集所有受检者空腹静脉血液5 mL，将血液标本行低温离心，以3 500 r/min的转速离心10 min，取上清液，冷冻备用。通过全自动化学发光仪采用化学发光法检测血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA50、CA125水平。各项肿瘤标志物正常值参考范围：CEA ≤5 ng/mL，CA19-9<35 U/mL，CA50 < 25 U/mL，CA125 < 35 U/mL[5]。

1.3 观察指标 ①比较两组研究对象血清CEA、CA19-9、CA50、CA125指标水平。②比较不同结直肠癌分期患者与健康对照组体检者血清CEA、CA19-9、CA50、CA125水平。③采用受试者工作曲线（ROC）分析CEA、CA19-9、CA50、CA125单项检测与联合检测对结直肠癌的诊断价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件统计分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验；采用ROC曲线分析CEA、CA19-9、CA50、CA125及联合检测对结直肠癌患者的诊断价值。以P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与结直肠癌组研究对象血清肿瘤标志物水平 结直肠癌组患者CEA、CA19-9、CA50及CA125水平均显著高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表 1。

表1 两组研究对象血清肿瘤标志物水平对比(±s)

表1 两组研究对象血清肿瘤标志物水平对比(±s)

注：CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖类抗原19-9；CA50：糖类抗原50；CA125：糖类抗原125。

组别 例数 CEA(ng/mL)CA19-9(U/mL)CA50(U/mL)CA125(U/mL)健康对照组 100 3.40±0.82 4.07±1.01 8.01±1.96 4.92±1.20结直肠癌组 105 48.23±13.02 42.54±12.69 71.79±20.28 41.01±9.88 t值 34.363 30.221 31.307 36.270 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 不同结直肠癌分期患者与对照组研究对象血清肿瘤标志物水平 T1～T2期和T3～T4期结直肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA50及CA125水平均显著高于健康对照组，且T3～T4期患者显著高于T1～T2期患者，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 结直肠癌组不同分期与健康对照组血清肿瘤标志物水平对比(±s)

表2 结直肠癌组不同分期与健康对照组血清肿瘤标志物水平对比(±s)

注：与健康对照组比，*P < 0.05；与T1～T2期比，#P < 0.05。

组别 例数 CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL) CA50(U/mL) CA125(U/mL)健康对照组 100 3.40±0.82 4.07±1.01 8.01±1.96 4.92±1.20 T1～T2期 31 30.21±7.84* 24.04±6.78* 43.33±12.56* 19.28±7.05*T3～T4期 74 52.56±10.98*# 46.57±12.47*# 79.03±20.16*# 48.49±10.52*#

2.3 诊断效能 CEA、CA19-9、CA50、CA125 及联合检测在结肠癌患者中的诊断灵敏度分别为49.85%、48.96%、52.47%、62.03%、76.98%，特异度分别为66.67%、67.62%、60.00%、52.38%、82.86%，联合检测均高于单项检测，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 单项和联合检测对结直肠癌的诊断价值(%)

3 讨论

目前影像学检查、病理学检查是临床中对结直肠癌疾病的早期诊断、早期筛查的常用方法，主要通过电子肠镜、结肠气钡双重造影等进行诊断，但在该诊断过程中患者需承受较大痛苦；而组织病理学活检取材受限，还需联合其他临床信息评估患者肿瘤大小，侵犯深度等。因该病早期症状不明显，影像学检查、病理学检查的临床应用受到限制，导致患者容易错过最佳治疗时期。因此，早期高效诊断方法对结直肠癌患者生命健康具有重要意义[6]。

血清肿瘤标志物是多种恶性肿瘤性疾病的重要血清学诊断指标，并非结直肠癌肿瘤疾病的特异性标志物[7]。其中CEA属于人类胚胎抗原特性酸性糖蛋白，是临床应用较为广泛的肿瘤标志物，在结直肠癌患者中其水平明显升高，但特异度较低；CA19-9属于黏蛋白型糖类蛋白肿瘤标志物，以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，在结直肠癌患者中其升高幅度较为明显，是辅助诊断结直肠癌的重要指标，但其特异度较差；CA50属于唾液酸酯和唾液酸糖蛋白的一种，机体正常情况下其水平极低或不存在，但当细胞发生恶性转化、激活糖基化酶时，细胞表面糖基结构发生改变，从而导致CA50血药浓度明显上升，但CA50也与CA19-9存在一定的交叉抗原性；CA125作为诊断上皮性卵巢肿瘤的敏感标志物，在结直肠癌中存在一定的阳性率，血清浓度会随着肿瘤分期的进展而逐渐升高，但也存在较差的特异性[8-9]。本研究结果得出，结直肠癌组患者CEA、CA19-9、CA50及CA1254项指标水平均显著高于健康对照组；T1～T2期和T3～T4期结直肠癌患者4项肿瘤标志物水平均显著高于健康对照组，且T3～T4期患者显著高于T1～T2期患者；与单项检验相比，联合检验灵敏度、特异度均升高，提示联合4项指标共同检测与各项指标单一检测相比，其诊断价值高，可降低漏诊风险。

综上，结直肠癌患者的血清CEA、CA19-9、CA50、CA125水平异常升高，故对以上4项指标联合检测对结直肠癌的临床诊断价值较高，值得临床进一步推广。