硫酸羟氯喹联合他克莫司治疗玫瑰痤疮的临床疗效评价

王宪粉

（苏州市吴中区尹山湖医院皮肤科，江苏 苏州 215124）

玫瑰痤疮属于临床上常见的一种慢性皮肤病，该病的发生与患者的皮肤免疫系统出现损伤、神经血管调节功能障碍等存在必然的联系。玫瑰痤疮在女性群体中的发病率相对较高，主要症状是皮肤表面潮红、面部肿胀，并伴随一定的刺痛、瘙痒等症状。他克莫司属于皮肤科常用药物，具有高度免疫抑制作用，能够抑制细胞毒性淋巴球的生成，达到治疗效果，但单独使用效果欠佳[1]。硫酸羟氯喹属于解热、镇痛、抗炎药，适用于红斑、痤疮等皮肤病，已取得一定的临床效果[2]。本文旨在探讨硫酸羟氯喹对玫瑰痤疮患者皮损情况及血清白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、髓过氧化物酶（MPO）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年1月于苏州市吴中区尹山湖医院治疗的82例玫瑰痤疮患者作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组患者中男性13例，女性28例；年龄17～32岁，平均（25.68±4.32）岁；病程1～5个月，平均（2.45±1.14）个月。观察组患者中男性14例，女性27例；年龄16～34岁，平均（25.05±4.02）岁；病程1～4个月，平均（2.36±1.05）个月。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间可进行对比。诊断标准：参照《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》[3]中关于玫瑰痤疮的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；近3个月内未接受任何治疗者；面颊、口周、鼻部有阵发性潮红或持久性红斑，且伴随灼热、刺痛、瘙痒干燥等相关的皮肤敏感症状者等。排除标准：妊娠期和哺乳期的女性；合并其他严重的皮肤病患者；确诊为皮肤恶性肿瘤或有皮肤病家族病史的患者等。本研究已经苏州市吴中区尹山湖医院医学伦理委员会审核并批准，且患者知情并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者接受他克莫司软膏[LEO Laboratories Ltd,注册证号 J20181015，规格：0.03%（10 g∶3 mg）]外用治疗，根据患者的皮损情况适量涂抹在患处，2次/d，持续用药30 d，之后改为1次/d，再持续用药30 d。观察组患者在对照组用药的基础上配合使用硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1 g/片）口服治疗，0.1 g/次，2次/d。持续指导患者用药60 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。依据《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》[3]对两组患者治疗后的临床疗效进行评估。经过治疗之后，皮损完全消退为显效；经过治疗以后皮损存在明显改善为有效；治疗后皮损未发生明显好转为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②皮损评分。从红斑、毛细血管扩张、瘙痒3个方面进行评分，每个方面分为“无”“轻度”“中度”“重度”4个等级，分别对应0～3分，分数越高，则皮损越严重[4]。③炎性因子。分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清IL-1、TNF-α、MPO水平。④不良反应。统计并比较两组患者皮肤反应、头晕头痛、贫血等的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者的临床总有效率为95.12%，显著高于对照组的73.17%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 皮损评分 治疗后，两组患者红斑、毛细血管扩张、瘙痒等皮损评分与治疗前相比均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者皮损评分比较(±s, 分)

表2 两组患者皮损评分比较(±s, 分)

注：与治疗前相比，*P < 0.05。

组别 例数 红斑 毛细血管扩张 瘙痒治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 2.35±0.24 1.22±0.31* 2.41±0.48 1.35±0.23* 2.63±0.22 1.31±0.22*观察组 41 2.31±0.21 0.58±0.28* 2.44±0.52 0.64±0.21* 2.64±0.24 0.54±0.21*t值 0.803 9.810 0.271 14.597 0.197 16.211 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 治疗后，两组患者血清IL-1、TNF-α、MPO水平与治疗前相比均显著降低，且观察显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子指标比较(±s)

表3 两组患者炎性因子指标比较(±s)

注：与治疗前相比，*P < 0.05。IL-1：白细胞介素-1；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；MPO：髓过氧化物酶。

组别 例数 IL-1(pg/mL) TNF-α(pg/mL) MPO(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 31.26±4.56 23.51±4.77* 33.62±6.34 28.58±2.34* 62.76±7.44 40.59±5.23*观察组 41 31.52±5.33 18.14±2.83* 33.96±6.34 25.54±2.51* 62.76±8.44 35.52±5.47*t值 0.237 6.200 0.243 5.672 0.000 4.290 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 治疗后观察组患者不良反应总发生率（7.32%）与对照组（4.88%）比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表 4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

玫瑰痤疮属于临床上较为严重的一种炎性皮肤病，患者发病之后的主要表现是出现丘疹和脓疱，皮肤会存在灼烧、瘙痒等刺激性症状，对患者的生活质量产生严重影响。临床治疗玫瑰痤疮以抗感染、抑制过敏，以及消除炎症为主。他克莫司软膏属于治疗皮肤病的外用药膏，能够抑制皮肤炎症的发展，但单独使用效果有待提高[5]。

硫酸羟氯喹常被用于治疗盘状和系统性红斑狼疮，主要的作用机制尚不明确，但目前已证实其能够有效地对患者进行免疫抑制，同时发挥抗炎的作用，联合他克莫司进行治疗，就能充分地将药物最大效果发挥到极致，充分体现出联合用药的性能[6-7]。本研究中，治疗后观察组患者的临床总有效显著高于对照组，红斑、毛细血管扩张、瘙痒等各项皮损评分均显著低于对照组，提示硫酸羟氯喹联合他克莫司治疗玫瑰痤疮疗效显著，同时能够有效改善患者皮损功能，提高治疗效果。

临床认为IL-1、TNF-α是人体内常见的炎性因子，多发生在各种炎症疾病中，如果人体体内出现相关的炎症或感染性病症，则会导致相关水平升高；MPO可调节机体的炎症反应，同时也会作用于机体的痤疮，其水平升高会使患者出现湿疹、皮肤划痕等现象，造成患者机体内炎性介质浓度升高。硫酸氢氯喹和他克莫司两种药物联合使用，可以发挥显著的抗炎效应，充分发挥内外兼治的作用，也能促使人体内的相关炎性介质水平消除，提升了整体治疗的效果[8]。本研究中，治疗后，观察组患者血清IL-1、TNF-α、MPO水平显著低于对照组，但两组患者不良反应总发生率相对比，差异无统计学意义，提示硫酸羟氯喹联合他克莫司治疗玫瑰痤疮，能够有效调节患者机体内的炎性因子水平，抑制炎性反应，且不会产生严重不良反应，安全有效。

综上，硫酸羟氯喹联合他克莫司治疗玫瑰痤疮疗效显著，同时能够有效抑制机体炎性反应，降低皮损程度，且不会产生严重不良反应，安全有效，值得临床推广应用。