重组人干扰素α2b雾化吸入在喘息性支气管炎患儿治疗中的应用研究

庄一波，杨 勇，陈 涛

（常州市第一人民医院儿科，江苏 常州 213003）

喘息性支气管炎是儿童常见呼吸系统疾病，多由病毒、支原体等多种病原体感染所引发，可导致患儿出现咳嗽、呼吸困难及喘息等症状，严重时可致患儿心力衰竭、呼吸衰竭。糖皮质激素、支气管扩张剂及β2受体激动剂为临床上治疗喘息性支气管炎的常用药物，且以布地奈德、异丙托溴铵及特布他林最为常见，虽可缓解患儿临床症状，但对部分病情严重的患儿效果欠佳[1]。干扰素是一种具有免疫调节与抗病毒双重作用的细胞因子，其中重组人干扰素α2b能够通过与细胞表面特异性的膜受体结合，从而产生较强的调节免疫与抗感染的作用，对呼吸系统感染性疾病治疗效果甚佳[2]。本研究旨在对重组人干扰素α2b雾化吸入对喘息性支气管炎患儿T淋巴细胞亚群及血清白细胞介素-33（IL-33）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将常州市第一人民医院2018年6月至2020年5月收治的90例喘息性支气管炎患儿分为两组。其中对照组（45例）中男、女患儿分别为 23、22例；病程 2～7 d，平均（4.33±1.10） d；年龄5个月～2岁，平均（1.44±0.19）岁。研究组（45例）中男、女患儿分别24、21例；病程1～7 d，平均（4.37±1.12） d；年龄6个月～2岁，平均（1.39±0.15）岁。两组患儿性别、病程、年龄等一般资料经对比，差异无统计学意义（P> 0.05），两组间可进行对比分析。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[3]中的相关诊断标准者；年龄 < 2岁者；未患有严重肝肾、心脏疾病者等。排除标准：患有免疫缺陷性疾病者；近期服用免疫抑制、激素及支气管扩张剂进行治疗者；对本研究使用药物存在禁忌证者等。本研究经常州市第一人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人自愿签署知情同意书。

1.2 方法 两组患儿均给予祛痰、止咳、吸氧、平喘及抗感染等常规治疗。在上述治疗基础上，对照组患儿予以吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：2 mL：1 mg）、吸入用异丙托溴铵溶液（Laboratoire Unither，注册证号H20150158，规格：2 mL∶0.25 mg）及硫酸特布他林雾化吸入用溶液（AstraZeneca AB，注册证号H20140108，规格：2 mL∶5 mg）进行治疗，剂量依次为 0.5、0.25、2.5 mg，方法：将上述药物将加入至空气压缩式雾化吸入器中，对患儿采取雾化吸入的方式进行治疗，2次/d。在对照组的基础上，研究组患儿给予注射用重组人干扰素α2b（北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20030030，规格：0.3 mL∶300万IU）雾化吸入治疗，取8～10万IU/kg体质量的重组人干扰素α2b溶于2 mL 0.9%氯化钠溶液中雾化吸入，2次/d。两组患儿均持续给药7 d。

1.3 观察指标 ①依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]进行评估，痊愈：用药5 d后患儿体温恢复正常，肺部湿啰音、喘息及咳嗽等症状完全消失；显效：用药5 d后患儿体温有所下降，肺部湿啰音、喘息及咳嗽等症状明显减轻；有效：用药5 d后患儿体温有所改善但易反复，肺部湿啰音、喘息及咳嗽等症状有所改善；无效：用药5 d后患儿体温、肺部湿啰音、喘息及咳嗽均无改善或持续加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②观察并统计两组患者治疗前后免疫功能水平，采集患儿外周空腹静脉血3 mL，CD4+百分比、CD8+百分比采用流式细胞仪进行测定，并计算CD4+/CD8+比值。③血液采集方法同②，3 000 r/min离心5 min取血清，采用酶联免疫吸附实验法进行血清 IL-33、IL-18、TNF-α 水平测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料（临床疗效）与计量资料（T淋巴细胞水平及血清IL-33、IL-18、TNF-α 水平）分别为以 [例 (%)]、(±s)表示，采用χ2、t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组比，研究组临床总有效率升高，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 T淋巴细胞水平 与治疗前比，治疗后两组患儿CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且研究组高于对照组；两组患儿CD8+百分比降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患儿T淋巴细胞水平比较(±s)

表2 两组患儿T淋巴细胞水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。

组别 例数CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 39.01±4.19 42.35±4.23* 34.82±4.75 31.40±3.13* 1.11±0.38 1.34±0.43*研究组 45 39.05±4.23 48.67±5.76* 34.89±4.72 25.32±2.96* 1.12±0.39 1.98±0.55*t值 0.045 5.933 0.070 9.468 0.123 6.150 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清IL-33、IL-18、TNF-α水平 与治疗前比，治疗后两组患儿血清IL-33、IL-18、TNF-α水平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患儿血清IL-33、IL-18、TNF-α水平比较(±s)

表3 两组患儿血清IL-33、IL-18、TNF-α水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。IL-33：白细胞介素-33；IL-18：白细胞介素-18；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数IL-33(ng/L) IL-18(ng/L) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 189.84±82.53 167.78±75.69* 178.72±79.41 166.31±58.79* 39.85±5.95 27.71±12.94*试验组 45 189.76±82.50 140.56±42.60* 178.98±79.32 142.15±31.44* 39.84±5.92 18.65±9.16*t值 0.005 2.102 0.016 2.431 0.008 3.834 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

喘息性支气管炎多发于3个月～2岁儿童，是幼儿期较为常见的下呼吸道炎症，哮鸣音、呼气性喘憋为其典型临床症状。布地奈德、异丙托溴铵及特布他林为临床上对喘息性支气管炎患儿进行治疗的常用药物，其中布地奈德为糖皮质激素，可有效抑制机体内炎症反应；异丙托溴铵是支气管扩张剂，可对支气管平滑肌起到松弛的作用，进而改善因支气管痉挛所导致的喘息、憋闷；特布他林为β2受体激动剂，可通过抑制内源性介质引起的水肿，发挥平喘的作用，三者联合效果较好，但仅靠常规药物治疗对部分严重患儿机体内免疫功能、炎症反应的改善效果欠佳[5]。

干扰素是机体自身防御系统产生的一种反应物，其中重组人干扰素α2b进入喘息性支气管炎患儿机体后可特异性作用于病变部位，从源头上干扰病毒复制，可有效发挥抗感染作用，进而改善患儿临床症状、增强其免疫力[6]。本研究中，研究组患儿治疗后的临床总有效率、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均较对照组升高；CD8+百分比较对照组降低，提示重组人干扰素α2b雾化吸入可明显改善喘息性支气管炎患儿临床症状与免疫功能，促进患儿病情恢复。

喘息性支气管炎的发生、发展过程中均伴有不同程度的炎症反应的发生。IL-33作为一种炎性因子，其水平升高可活化肺泡巨噬细胞，加重气道炎症反应，进而恶化病情；IL-18高表达可促使呼吸道过量分泌炎性介质，刺激机体炎症反应进一步发展；TNF-α是由单核巨噬细胞产生的一种炎性因子，高水平的TNF-α可加重机体炎症反应，进而刺激病情进一步发展[7]。本研究中，研究组患儿炎性因子（IL-33、IL-18、TNF-α）水平均低于对照组，提示重组人干扰素α2b雾化吸入可明显降低喘息性支气管炎患儿血清IL-33、IL-18、TNF-α水平，减轻机体炎症反应。分析其原因可能为，重组人干扰素α2b具有抑制嗜酸粒细胞与T淋巴细胞聚集的作用，并可抑制炎性因子合成与分泌，进而减轻机体炎症反应[8]。

综上，重组人干扰素α2b雾化吸入可提高喘息性支气管炎患儿免疫功能，降低血清IL-33、IL-18、TNF-α水平，进而降低机体内炎性因子水平，但本研究样本较少，还需进行大样本量、多中心研究，以证实本研究结果。