阿卡波糖联合二甲双胍在2型糖尿病患者治疗中的应用研究

邱 艳

（湖北省荣军医院内二科，湖北 武汉 430079）

2型糖尿病是临床上常见的以高血糖为特征的代谢性疾病之一，持续性血糖升高、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍是其主要临床表现。二甲双胍是临床上常用的降糖药物，可通过抑制肝脏葡萄糖的输出，提高外周组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取量、利用率，进而起到降低血糖的作用，但长期服用易导致患者出现腹胀、恶心、呕吐等消化系统反应，且可引发皮肤过敏、乳酸性酸中毒等不良反应，整体治疗效果欠佳[1]。阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物，对葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，可通过降低碳水化合物降解速率，减少外周细胞中糖含量、降低肠道细胞对葡萄糖分子的吸收作用，进而增强胰岛素的敏感性，控制血糖，治疗效果良好[2]。本研究旨在对阿卡波糖联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖、胰岛素相关指标及血脂水平的影响进行探讨分析，并作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法，将湖北省荣军医院2020年3月至2021年3月收治的90例2型糖尿病患者分成对照组（45例）与观察组（45例）。对照组患者中男性26例，女性19例；年龄46～59岁，平均（51.32±4.47）岁；病程3～6年，平均（4.56±1.13）年；体质量指数（BMI） 24～28 kg/m2，平均（26.45±1.06） kg/m2。观察组患者中男性29例，女性16例；年龄45～58岁，平均（51.37±4.33）岁；病程2～7年，平均（4.59±1.05）年；BMI 23～28 kg/m2，平均（26.33±1.01） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相关诊断标准者；经饮食、运动干预后效果欠佳者；对本研究具有较高配合度者等。排除标准：伴有重要脏器恶性肿瘤者；伴有糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症者；合并精神疾病；无法口服药物，并对本次研究所用药物存在药物禁忌证者等。患者均自愿签署知情同意书，且本研究经湖北省荣军医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 予以两组患者常规治疗，包括运动、饮食干预等。在常规治疗的基础上，对照组患者采用盐酸二甲双胍片（北京四环制药有限公司，国药准字H11020127，规格：0.25 g/片）口服治疗，0.5 g/次，3次/d。在对照组的基础上，观察组患者加用阿卡波糖片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20213222，规格：50 mg/片）口服治疗，50 mg/次，3次/d，于三餐前服用，可根据患者病情逐渐增加药物剂量至100 mg/次。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后血糖、胰岛功能相关指标。两组患者均于治疗前后抽取静脉血5 mL，应用3 000 r/min的转速行10 min离心处理后，取血清，分别采用葡萄糖氧化酶法、高效液相色谱法及放射免疫法检测血清空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹胰岛素（FINS）水平，并采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平，HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。②比较两组患者治疗前后血脂指标。血液采集、血清制备方法同①，采用全自动生化分析仪对血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平进行检测。③比较两组患者治疗前后氧化应激指标，血液采集、血清制备方法同①，采用酶联免疫吸附实验法对血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平进行检测。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。包括腹胀、腹泻、恶心、低血糖等。

1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，分别采用χ2、t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖、胰岛功能相关指标 与治疗前相比，治疗后两组患者的血清FPG、HbA1c、HOMA-IR水平均降低，且观察组低于对照组，而FINS水平升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 两组患者血糖、胰岛功能相关指标比较(±s)

表1 两组患者血糖、胰岛功能相关指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；HbA1c：糖化血红蛋白；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

组别 例数 FPG(mmol/L) FINS(mU/L) HbA1c(%) HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 9.87±0.59 6.32±0.46* 8.87±2.54 9.46±2.14* 9.12±1.49 7.56±2.18* 3.75±0.49 2.38±0.32*观察组 45 9.74±0.18 4.78±0.31* 8.79±3.16 11.35±1.92* 9.13±1.51 6.15±1.93* 3.76±0.47 1.81±0.22*t值 1.414 18.624 0.132 4.410 0.032 3.249 0.099 9.846 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 血脂指标水平 与治疗前相比，治疗后两组患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，且观察组低于对照组；两组患者血清HDL-C水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者血脂指标水平比较(±s, mmol/L)

表2 两组患者血脂指标水平比较(±s, mmol/L)

注：与治疗前比，*P < 0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 5.65±1.02 4.71±0.57* 2.58±0.71 1.57±0.72* 3.95±0.98 3.01±0.34* 0.98±0.15 1.18±0.21*观察组 45 5.66±0.98 4.35±0.41* 2.59±0.70 1.09±0.42* 3.96±0.96 2.86±0.31* 0.97±0.14 1.37±0.24*t值 0.047 3.439 0.067 3.863 0.049 2.187 0.327 3.997 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 氧化应激指标 与治疗前比，治疗后两组患者血清SOD水平均升高，且观察组高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清MDA、ROS水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者氧化应激指标比较(±s)

表3 两组患者氧化应激指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；ROS：活性氧。

组别 例数 SOD(IU/L) MDA(μmol/L) ROS(IU/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 66.15±2.53 69.46±2.05* 9.62±0.35 6.24±0.13* 658.45±31.15 624.36±20.18*观察组 45 66.16±2.51 81.24±2.97* 9.63±0.31 5.02±0.11* 658.46±31.03 593.32±14.16*t值 0.019 21.897 0.143 48.058 0.002 8.446 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应发生情况 与对照组比，治疗期间观察组患者不良反应总发生率降低，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

糖尿病是一种没有传染性的慢性终身性疾病，2型糖尿病是糖尿病中最常见的病理类型，其治疗的关键在于降低机体内胰岛素抵抗、血糖水平及纠正胰岛β细胞的功能异常。有研究显示，糖尿病的治愈率较低，预后效果也不尽理想，且糖尿病患者机体内的糖含量处于高表达水平，使患者表现出典型的“三多一少”即多饮、多食、多尿、体质量减少的症状，对患者的生理状态、精神状态造成了严重影响[4]。二甲双胍是目前临床上治疗2型糖尿病的常用药物，可通过抑制肝糖原特异性，提高患者对高血糖的耐受程度，进而降低机体内血糖水平，但长期服用可对消化系统、肝脏及肾脏功能造成影响，治疗效果欠佳[5]。

阿卡波糖是临床上常用的通过抑制葡萄糖苷酶活性治疗2型糖尿病的药物，通过抑制机体内多糖过多、过快地转化为单糖，减慢糖类代谢进程，促进胆囊收缩素分泌，降低患者食欲，进而控制机体内血糖水平，且可缓解二甲双胍对肠道细胞的刺激，从而减少不良反应的发生[6]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者血清FPG、HbA1c、HOMA-IR及治疗期间不良反应总发生率均降低，FINS水平升高，提示阿卡波糖联合二甲双胍可以有效降低2型糖尿病患者机体内血糖水平，改善胰岛素相关指标，且可降低不良反应发生率，治疗效果较好。

相关研究显示，血液中血脂水平的高低与糖尿病病情的发生、发展过程关系密切，而LDL-C、TC、TG、HDL-C均为临床判断机体内血脂水平高低的常用指标，其中TC主要是指在血液中的脂蛋白所含有的胆固醇的总量，是组成脂质的重要成分，其水平升高与2型糖尿病患者病情严重程度呈正相关关系；TG是组成血脂的成分之一，该指标水平的升高亦可致使整体血脂水平的升高，从而进一步加重2型糖尿病患者病情；LDL-C作为反映机体血脂水平的指标，在一定时间内可转化为糖分，可提高2型糖尿病机体内血糖含量；HDL-C由肝脏合成，可将胆固醇从肝组织转运至肝脏进行代谢，其水平升高可降低患者血脂水平[7]。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂，是复杂的低聚糖，具有抑制葡萄糖淀粉酶等因子分泌的作用，可加速患者机体血脂代谢，进而降低患者机体内血脂水平[8]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平升高，表明阿卡波糖联合二甲双胍可调节2型糖尿病患者的血脂水平，且治疗效果较好。

2型糖尿病患者表现为机体胰岛素的相对不足，若机体内高糖状态维持时间过久，则会导致线粒体呼吸链中生成过多的氧自由基，从而引发机体内产生强烈的氧化应激反应。SOD具有清除氧自由基的作用，其水平升高可降低、修复氧化应激反应所造成的机体损伤，利于患者病情好转；MDA是脂质发生过氧化反应的最终产物，可反映机体过氧化程度，且具有加剧细胞膜损伤的作用，其水平升高可加重患者机体内氧化应激反应；ROS具有攻击生物膜中的不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化反应的作用，可导致机体内SOD被大量消耗，进而加重患者病情[9]。阿卡波糖可以辅助二甲双胍抑制腺苷酸活化蛋白激酶的激活，调节机体氧化应激反应[10]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者血清SOD水平升高，血清MDA、ROS水平均降低，表明阿卡波糖联合二甲双胍可减轻2型糖尿病患者机体内氧化应激反应，进而促进患者病情康复。

综上，阿卡波糖联合二甲双胍可降低2型糖尿病患者机体内血糖、血脂水平，改善胰岛素相关指标，缓解氧化应激反应，同时安全性较高，治疗效果显著，值得临床进一步推广。