硒酵母联合左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退的疗效及不良反应发生率评价

张达（中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院和平院区,天津 300021）

桥本甲状腺炎（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）属慢性自身免疫性病症，通常以自身甲状腺组织为抗原，初期发病未有显著表现，随时间推移，演变至自身免疫系统损伤，导致甲状腺功能减退形成[1]。现阶段，对于桥本甲状腺炎并发甲状腺功能减退尚未研发出特效的诊疗方案，一般予以左甲状腺素替代疗法，可在一定程度上减轻症状及体征，但总体效果与预期效果差之甚远，甚至长时间的用药会诱发骨代谢异常，对患者身心健康、生命安全造成重大威胁。因此，考虑与其他药物协同治疗，从而增强疗效，改善预后[2]。近些年补硒疗法逐渐走进医学视野，且被用于桥本甲状腺炎诊疗中，取得理想效果，但关于补硒疗法对于甲状腺自身抗体的影响报道较少。鉴于此，本文对2019年2月-2021年2月收治患者开展研究，探究硒酵母协同左甲状腺素钠诊疗对甲状腺自身抗体的影响效果。现作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019年2月-2021年2月为研究区段，以该区段本院接治的桥本甲状腺炎并发甲状腺功能减退患者为探究对象，共计70例。纳入标准：通过全方位诊断满足WHO及中华医学会对桥本甲状腺炎并发甲状腺功能减退的确诊标准；患者、家属知情研究，并签订同意书；临床资料完整，且遵医性好。排除标准：近期行硒制剂治疗；肝肾肺功能不全；并发恶性肿瘤；既往有精神病史；药物使用过敏史。运用随机数字表法分组，分为对照组（n=35）和治疗组（n=35）两组，对照组中男21例，女14例；年龄区间30-68岁，均龄（49.02±8.24）岁；病程1-5年，均程（3.02±0.87）年；治疗组中男22例，女13例；年龄区间28-66岁，均龄（49.10±8.22）岁；病程1-4年，均程（2.51±0.66）年。两组一般资料比较，样本个体间资料具有同质性（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组采取单一用药模式，给予患者左甲状腺素钠，初始剂量25-50μg/d，连续用药2-4周剂量加大25-50μg，以100-200μg/d作为维持性用药剂量。治疗组采取联合用药模式（左甲状腺素钠+硒酵母），其中左甲状腺素钠用药方式、频率与对照组一致，另予以硒酵母片，以口服方式给药，剂量100μg，每日2次，两组持续用药3个月。

1.3 观察指标 ①临床效果。临床症状彻底消失，且经检查甲状腺指标均达正常水平为显效；临床症状明显减轻，且经检查甲状腺指标基本达正常水平为有效；未达以上指标为无效。总有效率=显效率+有效率。②甲状腺功能。于诊疗前后抽取两组空腹静脉血，共计10ml，借助免疫化学发光法进行游离甲状腺素及游离三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺素的测定。③甲状腺自身抗体水平。采取电化学发光法对两组甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶实施测定，同时以氢化物发生原子荧光光谱法检测两组血硒水平。④不良反应。进行两组不良反应的统计分析，主要有失眠、脱发及心悸等。

1.4 统计学方法 本次研究涉及资料均通过版本为SPSS24.0的统计学软件实施处理分析，计量资料，如甲状腺功能等以t检验，表示为±s；计数资料，如不良反应等则用χ2验证，表示为%，测定结果以P表示，P＜0.05对比差异明显，且具统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 统计数据可知，治疗组显效20例、有效14例、无效1例，对照组显效15例、有效12例、无效8例，治疗组有效率97.14%高于对照组的77.14%，有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 甲状腺功能 诊疗前，治疗组游离甲状腺素及游离三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺素与对照组比较无显著差异（P＞0.05）；诊疗后，相比于对照组，治疗组游离甲状腺素及游离三碘甲状腺原氨酸更高，促甲状腺素更低，对比成立，有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组甲状腺功能比较（±s）

表1 两组甲状腺功能比较（±s）

2.3 甲状腺自身抗体及血硒水平 两组诊疗前甲状腺自身抗体及血硒水平无显著差异（P＞0.05），诊疗后，治疗组甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶抗体明显降低，血硒水平明显升高，比较差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 甲状腺自身抗体及血硒水平比较

2.4 不良反应 治疗组失眠、脱发及心悸分别为1例、0例、0例，对照组失眠、脱发及心悸分别为3例、2例、2例，治疗组发生几率2.86%低于对照组的20.00%，具统计学差异（P＜0.05）。

3 讨论

甲状腺为机体主要内分泌腺体，其所分泌的激素能够对脂肪、蛋白质代谢及糖实施调节，同时与消化、心血管及神经系统配合维持正常生理功能。当下，甲状腺疾病患病率逐年升高，特别是桥本甲状腺炎，几乎占全部甲状腺疾病20%，常存在甲状腺功能减退表现，对患者身心健康形成较大影响[3]。但就现状而言，桥本甲状腺炎致病机制尚未有确切结论，多数报道证实，该病与细胞因子、遗传因子及碘摄入过量有关。如若桥本甲状腺炎患者体内甲状腺无压迫表现，且体积较小，考虑暂缓治疗，但要注意密切随访观察。反之，患者甲状腺伴显著压迫，体积肿大，同时伴乏力、皮肤粗糙、眼睑水肿等甲状腺功能减退表现时，需予以及时、有效的诊疗，以控制病情进展。

流行病学显示，中国为甲状腺疾病高发国家，当机体甲状腺激素呈异常表达形式，可致生理机能异常[4]。左甲状腺腺素常被运用于甲状腺功能减退诊疗，可在一定程度上纠正甲状腺功能，然而长时间的用药使耐药性提高，增加不良反应风险，而短期治疗有益于调节甲状腺-垂体反馈体制，加速甲状腺功能恢复，达到甲状腺组织、全身细胞代谢改善效果。资料显示，甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶抗体经补体依赖亦或是抗体依赖细胞所介导的细胞素作用对甲状腺细胞形成损伤，致使桥本甲状腺炎患者存在甲状腺功能减退表现，属甲状腺典型抗体。左甲状腺素钠具内源性激素性质，经口服用药后，可于外周组织中转变为T3，与T3受体选择性结合，起到调节血清FT4与FT3水平的作用，但易引发代谢异常等不良反应，总体效果欠佳。研究指出，硒元素为人体必需微量元素，参与着谷胱甘肽过氧化过程，可保护细胞膜完整性，同时硒元素多集中于甲状腺素内，在甲状腺合成与代谢中均具有重大作用，人体一旦缺乏硒元素，可导致免疫功能紊乱，而补偿硒元素有益于削弱甲状腺激素，使其分泌功能达正常水平，降低甲状腺细胞损伤[5]。本次研究对2019年2月-2021年2月接诊的桥本甲状腺炎并发甲状腺功能减退患者展开研究，以左甲状腺素钠（对照组）、左甲状腺素钠+硒酵母（治疗组）分组，结果发现，治疗前两组血硒水平无显著差异（P＞0.05），诊疗后，治疗组血硒（174.31±12.30）μg/L与对照组（86.53±7.82）μg/L比显著升高，具有统计学意义（P＜0.05），提示硒酵母有益于纠正甲状腺功能，对免疫反应发挥调节作用，经硒抑制细胞免疫应答其中一个环节实现减轻炎症效应的目的。有学者表示，桥本甲状腺炎并发甲状腺功能减退采取硒酵母协同左甲状腺素诊疗能够降低机体TSH、TPO-Ab等水平，同时提高T3、T4水平，协同用药不良反应率低于单一用药。本次研究中，治疗组游离甲状腺素（17.41±4.52）pg/ml及游离三碘甲状腺原氨酸（5.42±1.42）pg/ml均高于对照组（14.14±3.71）pg/ml、（4.11±1.12）pg/ml，促甲状腺素（6.30±2.04）mIU/L低于对照组（9.24±2.57）mIU/L，具有统计学意义（P＜0.05），提示硒酵母协同左甲状腺素钠促使甲状腺功能修复。FT3、FT4在发病早期并无显著变化，随时间推移，TH诱发甲状腺功能减退，此时甲状腺实质会被淋巴细胞亦或是纤维组织取代，导致FT3、FT4水平下降。TSH水平高低与机体代谢状态有着紧密联系，TSH于正常甲状腺功能者中呈低水平表达，但在桥本甲状腺炎并发甲状腺功能减退中以高水平表达。研究显示，硒元素在人体中发挥着免疫调节作用，当硒元素缺乏会影响免疫系统工作，再加上桥本甲状腺炎患者存有硒元素异常、硒蛋白异常等表现，证实硒可能是引发桥本甲状腺炎的关键因子[6]。本次研究中，治疗组有效率97.14%（34/35）较对照组的77.14%（27/35）高（P＜0.05）；相较于对照组（381.53±57.38）IU/ml、（561.44±61.37）IU/ml，治疗组甲状腺自身抗体，如甲状腺球蛋白（215.42±56.71）IU/ml、甲状腺过氧化物酶水平（308.75±52.12）IU/ml明显降低，具有统计学意义（P＜0.05），提示硒酵母有益于降低甲状腺自身抗体水平，促进自身甲状腺抗体改善。甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶抗体均为典型抗体，可借助抗体依赖亦或是补体依赖细胞介导促进细胞毒作用形成，最终损伤甲状腺细胞，使桥本甲状腺炎患者出现甲状腺功能减退的问题。硒酵母经阻滞细胞免疫应答中其中一个环节连锁效应，从而减轻炎症效应，增强免疫调节功效，进而提高临床疗效，改善症状[7-9]。此外，本次研究中，治疗组不良反应率2.86%（1/35）低于对照组的20.00%（7/35），P＜0.05；考虑与硒酵母可清除自由基，避免自身免疫性甲状腺病症发生与进展；阻断细胞免疫应答，使免疫反应中断，缓解临床症状；保护甲状腺细胞，削弱氧化应激损伤等有关。

综上所述，桥本甲状腺炎并发甲状腺功能减退采取硒酵母协同左甲状腺素钠治疗效果显著，可改善机体甲状腺功能，降低其自身抗体水平，且不良反应少，应用可行性、安全性较高，值得推广。但限于此次研究纳入样本资料较少，对于硒酵母远期效果还需大样本、多中心的随机对照研究论证。