大剂量重组人干扰素α1b雾化辅助治疗毛细支气管炎患儿的临床疗效

张广凤 卢少彩 郭小凤

（1河南省延津县妇幼保健院儿科 延津 453200；2河南省直第三人民医院儿科 郑州 450007；3河南省开封市儿童医院新生儿科 开封 475099）

小儿毛细支气管炎为儿科常见呼吸系统疾病，由呼吸道感染合胞病毒、鼻病毒所致，多发于2岁以下，尤其好发于2～6个月婴幼儿，主要临床表现为患儿肺部出现哮鸣音、反复咳嗽、呼吸急促、口唇发绀，严重者可导致呼吸衰竭，因此，需及时采取有效干预措施[1]。临床多采用抗呼吸道感染、止咳平喘、改善肺通气等常规药物对症治疗，但对部分重症患儿临床疗效欠佳，需联合其他药物来强化治疗效果。重组人干扰素α1b具有免疫调节、抗病毒、抑制细胞增殖等作用，对病毒性疾病治疗具有积极意义。本研究选取毛细支气管炎患儿为研究对象，分析大剂量重组人干扰素α1b雾化辅助治疗的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2019年4月～2020年9月收治的毛细支气管炎患儿110例，依治疗方案不同分为观察组和对照组，各55例。对照组男27例，女28例，月龄2～6个月，平均月龄（4.12±1.03）个月；病程2～5 d，平均病程（3.51±0.56）d；合并呼吸道合胞病毒感染9例，副流感病毒感染8例，其他感染（如腺病毒、鼻病毒）7例。观察组男26例，女29例；月龄2～7个月，平均月龄（4.25±0.63）个月；病程2～6 d，平均病程（3.36±0.87）d；合并呼吸道合胞病毒感染11例，副流感病毒感染7例，其他感染（如腺病毒、鼻病毒）9例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05），本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：确诊为毛细支气管炎患儿；发病至就诊时间≤96 h；家长知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：合并严重心、肝、肺功能不全者；合并支气管发育不良、结核感染、营养不良者；早产儿、低体质量儿；对研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组采用常规药物对症治疗，根据病情采用止咳平喘、抗感染、改善肺通气等治疗。持续治疗5～7 d。

1.3.2 观察组采用大剂量重组人干扰素α1b注射液（国药准字S20040040）治疗，重组人干扰素α1b注入2 ml生理盐水稀释，雾化吸入，10μg/次，3次/d。持续治疗5～7 d。

1.4 疗效评估标准治疗后患儿恢复体温正常，咳嗽、憋喘、肺部哮鸣音等临床症状消失为显效；治疗后患儿体温基本正常，咳嗽、憋喘、肺部哮鸣音等临床症状得到缓解为有效；未达上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 观察指标（1）比较两组临床疗效。（2）比较两组治疗前后炎症介质水平，包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。（3）比较两组治疗前后红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）水平。（4）比较两组不良反应发生情况，包括发热、恶心等。

1.6 统计学分析采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比观察组治疗总有效率为94.55%，高于对照组的70.91%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平对比治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-6对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组CRP、TNF-α、IL-6均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平对比（±s）

表2 两组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平对比（±s）

时间 组别 n CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）治疗前观察组对照组55 55 t P治疗后观察组对照组55 55 t P 24.59±2.89 24.36±3.02 0.408 0.684 5.21±2.01 10.36±3.61 9.244＜0.01 37.21±4.01 36.98±3.86 0.307 0.760 11.01±2.72 16.32±3.26 9.275＜0.01 45.34±6.98 44.61±6.89 0.552 0.582 10.67±6.32 16.34±6.45 4.657＜0.01

2.3 两组治疗前后RBC、WBC、PLT水平对比治疗前后，两组RBC、WBC、PLT对比均无显著差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后RBC、WBC、PLT水平对比（±s）

表3 两组治疗前后RBC、WBC、PLT水平对比（±s）

时间 组别 n RBC（×109/L）WBC（×1012/L） PLT（×109/L）治疗前观察组对照组55 55 t P治疗后观察组对照组55 55 t P 4.46±0.56 4.48±0.63 0.176 0.861 4.26±0.54 4.35±0.41 0.984 0.327 9.26±3.41 9.31±3.52 0.076 0.940 8.81±2.89 9.01±2.42 0.394 0.695 330.21±98.64 332.53±97.86 0.124 0.902 360.45±123.59 369.86±125.77 0.397 0.692

2.4 两组不良反应发生情况对比两组不良反应发生率对比无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

小儿毛细支气管炎具有病情复杂、起病急等特点，2岁以下幼儿气管壁过薄且气管较短，宫腔内肌肉发育不成熟，导致呼吸功能障碍，引发毛细支气管痉挛，冬季为高发期，且易引发局部流行，严重者会导致中毒性脑病、呼吸衰竭等，影响患儿生命安全及生长发育[2]。患儿年龄较小，治疗需更谨慎，因此，临床常采用雾化吸入等安全性高、起效迅速的治疗方式。

止咳平喘、抗感染、分泌物清理等常规对症药物治疗是临床上常用治疗方式，可通过改善患儿呼吸功能，缓解支气管痉挛，预防呼吸道阻塞等，进一步提升肺功能[3]。但常规药物治疗起效较缓，治疗周期较长，无法直接、迅速缓解患儿临床病症。目前我国已有利用重组人干扰素α1b治疗小儿毛细支气管炎的先例。重组人干扰素为一种临床新型广谱抗病毒活性药物，其中干扰素α为一种天然抗病毒药物，由白细胞、病毒感染的组织细胞、成纤维细胞构成，可起到抗病毒和免疫调节双重作用。而重组人干扰素α1b不仅可通过结合干扰素和细胞表面受体，促使多种抗病毒蛋白细胞产生，从而遏制病毒复制，还可通过抑制嗜酸性粒细胞聚集及T淋巴细胞、巨噬细胞活性，增强免疫细胞及抗炎症细胞因子IL-1、IL-8活性，提升呼吸道平滑肌敏感性，抑制呼吸道合胞病毒侵袭、扩散，促进气管微纤毛运动，降低呼吸道中分泌物质黏稠程度，从而达到抗感染、免疫调节等作用，对辅助治疗各种病毒性疾病具有重要意义[4～5]。本研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组（P＜0.05），两组RBC、WBC、PLT、不良反应发生率对比无显著差异（P＞0.05），提示联合用药可有效缓解患儿临床症状，减轻炎症反应。

综上所述，大剂量重组人干扰素α1b雾化辅助治疗毛细支气管炎患儿的临床疗效确切，可有效改善机体炎性反应，且药物安全性良好。