利奈唑胺对结核性脑膜炎患者脑脊液指标水平及预后的影响

邱云霞

（河南省汝南县中医院 汝南 463300）

结核性脑膜炎是一种严重结核病，指由结核分枝杆菌感染导致脑膜及脊膜非化脓性炎症性疾病[1]。脑膜对大脑有保护作用，脑膜炎发生后，患者脑内组织也可受损，致死、致残率高，且患者发病后，会出现抽搐、发热、恶心呕吐、颈项强直等症状，导致正常工作、休息受影响，危害严重需及早治疗。因脑部手术风险较大，且手术治疗尚难以有效缓解炎症，目前药物治疗仍然是结核性脑膜炎的首选疗法。临床治疗结核性脑膜炎通常采用乙胺丁醇、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核的治疗药物，对改善患者病情有重要作用[2]。但药物治疗见效缓慢，近年来研究也发现结核分枝杆菌发生基因突变增多，而抗结核药物研发滞后，导致可选取药物仍较少，患者短期获益有限，结核病治疗成功率低[3～4]。利奈唑胺是新型治疗药物，对多种病原菌有杀灭效果，对结核分枝杆菌也有抑制作用，适用于结核性脑膜炎治疗。本研究进一步探讨利奈唑胺对结核性脑膜炎患者的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料经医院医学伦理委员会批准后，选择2017年1月～2018年9月于我院接受治疗的结核性脑膜炎患者84例，以随机数字表法分为对照组和观察组各42例。对照组男22例，女20例；年龄22～65岁，平均（37.95±5.68）岁；结核类型：颈部淋巴结核11例，肺结核21例，骨结核10例；病程1～9年，平均（5.39±1.07）年。观察组男20例，女22例；年龄24～63岁，平均（38.06±5.74）岁；结核类型：颈部淋巴结核10例，肺结核20例，骨结核12例；病程1～8年，平均（5.82±1.14）年。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准（1）纳入标准：脑脊液白细胞数升高，葡萄糖含量及氯化物下降；有呕吐、抽搐、头痛、发热症状；治疗依从性好。（2）排除标准：中途服用其他药物者；利奈唑胺过敏者；伴急性脑血管疾病者；伴脑外伤者。

1.3 治疗方法对照组给予抗结核药物治疗，口服盐酸乙胺丁醇片（国药准字H44021829），0.75 g/d，1次/d；口服吡嗪酰胺片（国药准字H44021983），1.5 g/d，1次/d；口服利福平胶囊（国药准字H31021101），0.45 g/d，1次/d；口服异烟肼片（国药准字H43021039），0.3 g/d，1次/d；盐酸左氧氟沙星胶囊（国药准字H20094009），0.5 g/d，2次/d。观察组抗结核治疗方法及剂量同对照组，另外给予利奈唑胺片（注册证号H20130609）口服，1 200 mg/d，2次/d。两组均治疗4周。

1.4 评价指标于治疗前及治疗4周后行腰椎穿刺，抽取脑脊液3管，每管1～2 ml，用无菌试管留取，采用酶联免疫吸附试验检测患者脑脊液指标，包括蛋白定量、葡萄糖含量、白细胞计数。随访1年，比较两组患者后遗症发生情况，包括头疼、癫痫、视觉障碍、眼外肌麻痹。记录两组不良反应发生情况，包括胃肠道反应、周围神经炎、贫血、白细胞减少、肝功能损害、血小板减少、皮疹。

1.5 统计学方法采用SPSS24.0处理数据，（±s）表示计量资料，组内用配对样本t检验，组间用独立样本t检验，%表示计数资料，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组后遗症发生情况比较观察组后遗症发生率低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组脑脊液指标比较观察组治疗后脑脊液葡萄糖含量高于对照组，白细胞计数、蛋白定量低于 对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脑脊液指标比较（±s）

表2 两组脑脊液指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

白细胞计数（×106/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 蛋白定量（g/L）治疗前 治疗后葡萄糖含量（mmol/L）治疗前 治疗后42 42 t P 1.83±0.79 1.92±0.54 0.587 0.559 1.12±0.41*0.78±0.25*4.422 0.000 0.93±0.21 0.94±0.34 0.156 0.876 1.57±0.38*2.13±0.42*6.175 0.000 109.41±9.83 108.62±9.78 0.356 0.723 76.32±7.84*45.65±6.58*18.713 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

结核性脑膜炎作为中枢神经系统感染性疾病，炎症若未得到及时控制，可损伤患者中枢神经系统功能，对患者预后影响较大[5]。近年来随着人们生活方式的改变，免疫缺陷疾病发病率呈不断上升趋势，导致结核性脑膜炎发病率随之升高，在结核病中发生率高达10%，已成为威胁人类健康的公共卫生问题[6]。

大量研究表明，当前临床治疗结核性脑膜炎的方案效果多不理想，可选取药物尚有一定局限[7～8]。这是由于在结核性脑膜炎中，40%的患者发病与耐药结核分枝杆菌有关，耐药结合分枝杆菌具有对多种一线抗结核药物的耐药性。对此类患者采用常规抗结核治疗难以获得显著效果，临床需在患者疾病早期选择在脑脊液中浓度高的药物，以加强抗结核强度。本研究结果显示，观察组治疗后脑脊液葡萄糖含量高于对照组，白细胞计数、蛋白定量低于对照组，后遗症发生率低于对照组，而两组不良反应发生率比较差异不显著，表明利奈唑胺治疗结核性脑膜炎安全性高，可改善患者脑脊液指标水平及预后。分析其原因在于，利奈唑胺是一种恶唑烷酮类抗菌药物，由人工合成而来，具有快速杀菌的作用，对敏感菌也能发挥杀菌效果，且对静止期和快速增值期菌群有抗菌活性，对脑脊液屏障渗透性高达80%～100%，在脑脊液中浓度显著高于抑菌浓度，疗效显著[9]。利奈唑胺主要作用机制为与细菌核糖体的50S亚基结合,抑制细菌蛋白质的合成[10]。除此之外，利奈唑胺可强效抑制结核分枝杆菌，在多重耐药结核菌感染中有高应用价值。利奈唑胺作用机制不同于其他抗菌类药物，不会出现交叉耐药，且其脑脊液穿透性高、耐药率低、使用安全性高，无须调整血药浓度，即可快速控制感染。综上所述，利奈唑胺可改善结核性脑膜炎患者的脑脊液指标水平及预后，且不会明显增加不良反应。