乌司他丁联合双水平气道正压通气治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效观察

宋文斌 杨林

（河南省光山县人民医院呼吸与危重症医学科 光山 465400）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种呼吸系统疾病，以气流受限为特征[1]。该病会引发患者呼吸困难、二氧化碳潴留等症状，随着病情进展还可发展为呼吸衰竭，并引发多器官功能障碍，危害患者生命安全[2～3]。双水平气道正压（BiPAP）是临床治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的有效措施，可改善患者呼吸功能，缓解呼吸困难症状，但长期使用易造成呼吸机相关性肺损伤[4]。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，具有减轻肺组织损伤的功效，与BiPAP通气联合使用具有较高应用价值。本研究选取94例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者作为研究对象，进一步探讨乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会批准。选择2017年1月～2018年9月我院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者94例，随机分为对照组和观察组，各47例。对照组男28例，女19例；年龄52～68岁，平均（62.61±4.59）岁；COPD发病时间3～5年，平均（3.99±0.58）年。观察组男26例，女21例；年龄51～70岁，平均（62.19±4.74）岁；COPD发病时间3～6年，平均（4.02±0.60）年。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准（1）纳入标准：符合COPD相关诊断标准[5]，且经胸部X线、CT确诊；符合《内科学》[6]中Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准；患者有紫绀、呼吸困难症状，结合肺功能、血气指标检查确诊；肝肾功能正常；呼吸系统解剖结构正常。（2）排除标准：合并其他类型肺部疾病；合并其他类型呼吸系统疾病；对乌司他丁过敏；中途病死或转院。

1.3 治疗方法所有患者实施补液、吸氧、止咳、化痰等常规治疗。对照组给予BiPAP通气治疗，选择自主呼吸/时间控制模式，呼吸频率为12～14次/min，吸入氧流量为3～5 L/min，吸气压力为8～24 cm H2O，呼气压力为4～6 cm H2O，根据患者耐受情况逐渐增加呼气压力及吸气压力，3 h/次，3次/d，每次间隔至少15 min。观察组给予乌司他丁联合BiPAP通气治疗，BiPAP通气方法同对照组，并将10万U注射用乌司他丁（国药准字H19990133）与100 ml 0.9%氯化钠注射液混合静脉滴注，2次/d。两组均治疗2周。

1.4 评价指标治疗前及治疗2周，检测肺功能指标：采用肺功能仪检测第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1/FVC）；检测动脉血气指标：取患者动脉血3 ml，采用血气分析仪检测血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）及酸碱度（pH）。

1.5 统计学方法采用SPSS24.0处理数据，（±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较观察组治疗后FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治疗前对照组观察组47 47 t P治疗后对照组观察组47 47 t P 1.77±0.24 1.74±0.38 0.458 0.648 2.07±0.36*2.42±0.45*4.164＜0.001 0.76±0.17 0.72±0.19 1.076 0.285 1.41±0.20*1.85±0.24*8.558＜0.001 42.94±5.79 41.38±4.21 1.494 0.139 68.12±5.85*76.45±5.49*7.118＜0.001

2.2 两组血气分析指标比较观察组治疗后pH、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血气分析指标比较（±s）

表2 两组血气分析指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

时间 组别 n PaCO2（mm Hg） pH PaO2（mm Hg）治疗前对照组观察组47 47 t P治疗后对照组观察组47 47 t P 58.82±4.75 59.15±4.34 0.352 0.726 40.28±6.73#36.32±6.47#2.908 0.005 7.24±0.10 7.26±0.11 0.922 0.359 7.35±0.08#7.42±0.13#3.144 0.002 51.04±5.28 50.76±5.05 0.263 0.793 83.58±9.31#97.62±9.45#7.256＜0.001

3 讨论

近年来，随着环境污染加剧、生活方式改变，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭发病率呈上升趋势。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭是一种慢性疾病，多发于老年人。该病病程可长达数10年，患者长期受病情影响，呼吸道纤毛清除功能减弱，痰液堆积多，导致阻塞呼吸，引发呼吸衰竭，患者有较大死亡风险[7～8]。

COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情进展到一定程度后，保守治疗难以发挥效果，机械通气成为主要治疗手段，可提高患者短期生存率，但不利于患者康复。随着呼吸机使用时间变长，机械通气治疗不仅会对患者肺组织造成直接损伤，还会激活巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞，造成呼吸机相关性肺炎发生。除此之外，患者长期使用呼吸机，咳痰能力弱，痰液堆积，阻塞呼吸道，也会长期影响呼吸功能，导致肺炎发生。长期使用呼吸机后，会导致患者呼吸肌疲劳，即使对患者进行肺移植手术，术后也难以改善患者肺及肺外器官功能，导致呼吸机依赖症，患者脱机困难，不利于病情康复[9]。因此，需选择恰当的药物，以提高呼吸机治疗安全性。本研究结果显示，治疗后，观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC、pH、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，表明乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭可改善患者血气指标及肺功能。分析其原因在于，BiPAP技能用于无自主呼吸的压力控制通气，也可用于自主呼吸通气量不足的辅助支持。研究指出，BiPAP可使患者在呼气相和吸气相时均存在自主呼吸，融合了自主呼吸与压力控制通气，进而可促进人机和谐，提高患者机械通气的耐受性，对循环干扰小[10]。且BiPAP通气治疗能够使气体进入通气不良的肺泡，减轻呼吸肌疲劳，进而促使患者肺功能恢复，改善组织供氧，因此使用范围广。但由于患者痰液堆积等因素，长期使用BiPAP通气，呼吸系统长期处于炎性状态，形成另一种病理表现，对机体造成的危害不容忽视。单独行BiPAP治疗难以促使患者肺功能和血气指标恢复，可在此基础上结合其他药物。而乌司他丁是一种尿胰蛋白酶抑制剂，从男性尿中分离纯化，含有143个氨基酸，具有清除氧自由基、减少炎症介质释放的作用，进而可减轻炎症及氧化应激损伤，促使微循环恢复，调整组织灌注，调节抗炎反应，保护患者肺及肺外器官功能。因乌司他丁生物利用度达100%，半衰期达40 min，静脉给药后，可在5 min内达到峰值，发挥持久药效。且乌司他丁在给药12 h内通过肾脏代谢，经尿和粪便排泄，安全性佳。因此，将乌司他丁与BiPAP通气共同使用，可提高机械通气安全性，实现协同增效作用，有助于患者康复。而因本研究未能观察患者免疫功能、炎症介质水平及治疗期间并发症发生情况，结论尚有局限，未来临床还应纳入COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的更多指标，进一步分析乌司他丁联合BiPAP通气治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的优势。

综上所述，乌司他丁联合BiPAP通气治疗可改善COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血气分析指标，保护患者肺功能。