软肝颗粒联合恩替卡韦对乙肝肝硬化代偿期活动期患者肝功能相关指标改善研究

张宇

（中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院<焦作院区> 河南焦作454000）

乙型肝炎肝硬化是慢性乙肝病情转归的发展阶段，同时也是引起癌变的独立危险因素。临床根据病程进展将其分为代偿期和非代偿期。临床研究表明，肝硬化是80%以上原发性肝癌的基础疾病，而乙肝肝硬化普遍缺乏良好的预后水平。据统计，肝硬化者处于代偿期的5年生存率约为80%，失代偿期者则下降至14%～35%，因此尽早做好病情的控制与管理尤为关键[1]。目前临床治疗乙肝肝硬化，以保肝、抗病毒和并发症的应对处理为主，虽能取得效果，但长久用药，容易产生耐药性，导致药效下降。许多学者在中医领域找到了新的治疗途径，中医药在逆转肝纤维化和肝硬化方面具有较好价值，结合西医联合用药，可发挥协同作用，互补优势，提高预后水平。本研究探讨软肝颗粒、恩替卡韦联合疗法对乙肝肝硬化代偿期活动期患者肝功能改善效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料入组对象为我院2017年1月～2018年6月收治的68例乙肝肝硬化代偿期活动期患者，随机分为观察组和对照组，各34例。观察组男24例，女10例；年龄37～75岁，平均年龄（55.65±5.57）岁；平均体质量指数（BMI）（21.54±1.53）kg/m2。对照组男22例，女12例；年龄38～76岁，平均年龄（56.72±5.84）岁；BMI（21.62±1.44）kg/m2。两组基线资料比较无显著差异，可比较（P＞0.05）。纳入标准：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]中乙肝肝硬化的诊断指标；（2）肝组织学≥S3期，肝脾超声积分在8分以上；（3）患者及家属知情同意，愿意参与研究。排除标准：（1）合并有HIV/HCV病毒者；（2）合并有免疫性肝炎或代谢性肝炎者；（3）合并多种呼吸道疾病者；（4）长期服用激素药物者。

1.2 治疗方法所有患者均接受保肝、抗病毒和并发症等常规治疗。对照组给予恩替卡韦片（国药准字H20052237）治疗，每天1次，每次0.5 mg。观察组于对照组基础上加用软肝颗粒治疗，药方由黄芪、叶下珠、生地黄、五味子、当归、丹参、三七、桃仁、鳖甲炮制、穿山甲炮制、枳壳和茯苓组成，每次1小袋，每天2次，约150 ml温水冲服。两组患者均坚持治疗96周。

1.3 观察指标比较两组患者肝功能指标，采集5 ml空腹静脉血，放置试管中，保持室温静置1 h，放置于5 000 r/min离心机离心10 min，分离血清，放置于-80℃备用，采取美国贝尔公司的BIO-Rod450全自动酶标仪，以双抗体酶联免疫法检测血清白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酰氨基转移酶（ALT）。比较两组乙肝病毒学指标，采用电化学发光法检测HBsAg、HBeAg、HBV-DNA。比较两组不良反应（恶心乏力、食欲下降和腹胀腹泻）发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS21.0统计学软件分析，计量资料以（±s）表示，经t检验，计数资料以%表示，经χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标对比治疗前两组患者肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ALB、ALT、AST等肝功能指标较对照组显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标对比（±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能指标对比（±s）

AST（U/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n ALB（μmol/L）治疗前 治疗后ALT（U/L）治疗前 治疗后34 34 t P 37.62±2.24 37.75±2.27 0.238 0.813 43.27±3.34 40.23±2.42 4.298 0.000 70.52±10.32 70.48±9.98 0.016 0.987 30.02±6.73 42.62±8.54 6.757 0.000 75.20±11.72 75.36±11.28 0.057 0.954 25.27±7.54 32.23±8.67 3.532 0.001

2.2 两组患者治疗前后乙肝病毒学指标水平对比治疗前两组乙肝病毒学相关指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组乙肝病毒学相关指标水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后乙肝病毒学指标水平对比（±s）

表2 两组患者治疗前后乙肝病毒学指标水平对比（±s）

HBV-DNA（Iog10copies/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n HBsAg（J/U·ml）治疗前 治疗后HBeAg（S/CO）治疗前 治疗后34 34 t P 1 000.37±756.52 999.86±755.78 0.003 0.998 302.63±262.42 527.63±423.29 2.634 0.011 247.63±232.22 248.25±231.56 0.011 0.991 57.73±52.14 124.35±95.52 3.570 0.001 6.67±1.24 6.54±1.82 0.344 0.732 1.27±0.54 3.05±0.92 9.729 0.000

2.3 两组患者用药不良反应对比观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者用药不良反应对比

3 讨论

临床研究表明，肝硬化是引发肝衰竭和肝癌的罪魁祸首，预后水平普遍较差，一旦肝硬化发生，治疗难度将成倍上涨，因此专科医师提倡在肝炎初期和肝纤维化早期，尽早进行控制和管理，这也是现代医学对肝硬化治疗提出的重点。临床治疗以保肝、抗病毒和预防并发症为主，恩替卡韦是临床上治疗肝纤维化的首选用药，通过磷酸化激活三磷酸盐，迫使与乙肝病毒的天然底物展开竞争，从而抑制病毒多聚酶活性，阻滞病毒繁殖。据临床报道显示，恩替卡韦可有效改善肝硬化患者肝功能指标，减轻肝纤维化症状，但该药难以全面逆转肝纤维化，单独用药临床效果欠佳，因此普遍配合其他药物使用[3]。本研究恩替卡韦的基础上搭配软肝颗粒，取得了满意的预期疗效，经治疗干预后，观察组肝功能指标较对照组显著改善，乙肝病毒学相关指标水平显著降低。

中医学中无乙肝肝硬化代偿期的病名，根据病理改变将其归类为“黄疸、肋痛”等症，中医治疗针对该症的湿热邪郁、久渗肝脾和气虚血瘀等基本病机，软肝颗粒通过多年临床经验持续改进研制而成，是中医治疗肝硬化和肝纤维化的首选中成药[4]。药方由黄芪、叶下珠、鳖甲炮制、穿山甲、生地黄、五味子、当归、丹参、三七、桃仁炮制、枳壳和茯苓组成，其中君药为叶下珠与黄芪，前者清热解毒利湿，后者健脾益气；臣药为穿山甲和鳖甲，可共奏入络搜邪和软坚散结之功；丹参、桃仁、三七可共奏活血化瘀之功；茯苓健脾利湿可为辅助用药，枳壳顺畅气机、推行气血，可为使药。诸药联合，集补虚清热、活血化瘀之功于一身[5～6]。据现代药理学研究，软肝颗粒具有促进肝细胞再生，增强肝功能，改善肝脏病理症状，阻滞肝纤维化的药理机制，与常规西药合用，可互补药理优势，发挥协同作用，提升整体效果。

本研究为证实联合用药效果，故于治疗前后筛查两组患者肝功能和乙肝病毒指标，ALT、AST在脂肪肝、肝硬化活动期等肝脏疾病发作时会出现波动，而ALB是监测肝脏功能的重要指标，肝脏代偿性强，而ALB的半衰期长，所以只有肝脏损害达到某种程度，白蛋白才会出现波动，同时HBsAg、HBeAg、HBV-DNA等为乙肝病毒指标，随乙肝病毒的增多而增高[7～8]。在联合用药干预后，观察组肝功能指标均显著改善，乙肝病毒指标均出现明显下降趋势，说明联合用药可改善代偿期活动期患者肝功能，降低病毒载量，阻滞肝纤维发展，且观察组的不良反应发生率（5.88%）显著低于对照组（23.53%），说明联合用药安全有效，风险较低，值得采纳。

综上所述，乙肝肝硬化是引起肝癌的独立危险因素，一旦病情进入失代偿期，5年生存率大大降低，预后普遍较差，故而尽早控制病情尤为重要，联合软肝颗粒与恩替卡韦开展对症用药可有效抑制病毒繁殖，抗肝纤维化，提升肝功能，用药安全有效，值得广大医师患者信赖。