奥氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症顽固性幻听的临床研究

廖敬良，高海龙，廖湘交

（民政局精神病院门诊，广东广州 510430）

近年来，随着现代人生活节奏的加快及生活压力的增加，精神疾病的发病率也相应提高，精神分裂症是其中较为常见的一种。精神分裂症的发生与遗传因素、社会心理学因素、神经生物学因素均有关系，临床症状表现为患者思维、情感、认知等方面出现障碍，导致精神活动、社会活动不协调，严重影响其日常生活。幻听是精神分裂症患者常见的阳性症状，目前尚未找到具体引发原因，多认为其与患者左右前颞叶等脑区细胞结构异常有关。精神分裂症幻听患者会在日常生活中听到健康人无法听到的声音，症状发作不具有规律性，随着患者病情的加重，幻听量逐渐增多，幻听内容也会更加丰富，对患者日常社交、生活均有不利影响。奥氮平是目前治疗精神分裂症和其他精神障碍的主要药物之一，但是以奥氮平单一治疗顽固性幻听的临床疗效不明显，因此，近年来的临床治疗方案逐渐从单一用药向联合方案转变[1]。该文选择2018年2月—2020年2月该院收治的80例精神分裂症患者为研究对象，探讨氨磺必利联合奥氮平的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的80例精神分裂症顽固性幻听患者为研究对象。纳入标准[2]：符合《国际疾病诊断与分类标准》第十版（ICD-10）中精神分裂症的诊断，符合世界卫生组织国际疾病分类；年龄24～68周岁；患者以往经过2种或以上抗精神病药物的足量足疗程治疗，抗精神病药治疗至少2个月；阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)中的幻觉行为评分≥4分。排除标准[3]：与其他精神疾病共病者；无法进行有效交谈者；近1个月接受过电痉挛治疗者。该研究获得医院伦理委员会批准，患者及家属均知晓该研究并签署知情同意书。

将患者随机分为两组，每组40例。研究组中，男性21例，女性19例；年龄24～68岁，平均年龄（47.3±6.5）岁；病程3～14年，平均病程（6.4±1.5）年。对照组中，男性22例，女性18例；年龄23～69岁，平均年龄（46.4±7.3）岁；病程4～15年，平均病程（7.4±1.7）。对比两组患者的性别、年龄、病程等一般资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均经2周清洗期后入组。

对照组口服奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688）治疗，初始剂量为5 mg/d，依患者病情逐步调整，最大剂量为20 mg/d。

研究组口服氨磺必利（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231）联合奥氮平治疗，奥氮平起始剂量为5 mg/d，最大剂量为10 mg/d；氨磺必利起始剂量为200 mg/d，最大剂量为800 mg/d。

根据患者病情，可短时间内联用苯海索、普萘洛尔或苯二氮艹卓类药物治疗，此外不再合并其他抗精神病药物、抗焦虑抑郁药物及心境稳定剂。

两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标

治疗前、治疗12周后，比较两组患者的阳性症状和阴性症状量表（PANSS）、幻听评定量表（auditory hallucination rating scale,AHRS）评分[4]，并观察两组患者的不良反应。

（1）PANSS量表：该量表由阳性症状（7项）、阴性症状（7项）、一般精神病理症状（16项）及三个补充项目共四部分组成，用于评估精神分裂症状；其中阳性量表评分范围为7～49分，阴性量表评分范围为7～49分，一般精神病理症状评分范围为16～112分，三个补充部分不计入总分，总分计算方法为：阳性量表评分-阴性量表评分+一般精神病理症状评分，总分范围30～210分，得分越低表示患者改善越好[3]。

（2）AHRS量表：由频率、真实性、响度、幻听的数量、持续时间、需要给予关注的程度、困扰程度等7个条目组成。

（3）不良反应：观察并记录两组患者的不良反应，包括白天嗜睡、乏力、心动过速等，并计算不良反应发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料如PANSS量表评分、AHRS量表评分等以（±s）表示，采用t检验，计数资料如不良反应发生率等以[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 完成情况

研究组有8例患者在治疗初期出现头晕，乏力等不适，不愿继续参加该研究，实际完成研究32例；对照组有3例患者中途出院，3例患者主动退出该研究，实际完成研究34例。

2.2 两组的PANSS量表评分比较

治疗前，两组患者的PANSS各项评分及总分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，研究组的各项评分及总分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的PANSS评分比较[（±s），分]

表1 两组患者的PANSS评分比较[（±s），分]

组别阳性症状治疗前 治疗12周后阴性症状治疗前 治疗12周后一般精神神经症状治疗前 治疗12周后总分治疗前 治疗12周后研究组（n=32）对照组（n=34）t值P值17.46±2.22 17.12±2.56 14.63±2.26 16.74±3.36 15.53±3.64 16.61±6.63 12.06±6.56 15.35±6.41 29.21±4.43 29.45±4.83 24.32±4.59 28.48±6.23 62.20±10.29 63.18±15.02 52.41±11.41 59.96±17.13 0.585 0.560 3.038 0.003 0.833 0.408 2.092 0.040 0.214 0.832 3.135 0.003 0.314 0.755 2.139 0.036

2.3 两组的AHRS量表评分比较

比较两组治疗前的AHRS评分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组的AHRS评分均低于各组治疗前，且研究组评分低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的AHRS评分比较[（±s），分]

表2 两组患者的AHRS评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗后t值 P值研究组（n=32）对照组（n=34）t值P值25.23±2.34 25.08±3.04 18.47±3.25 23.26±1.34 9.55 3.20 0.000 0.000 0.23 0.411 7.74 0.000

2.4 两组的用药安全性比较

比较两组的不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组用药安全性比较[n(%)]

3 讨 论

精神分裂疾病是较为常见的精神疾病，其发病与患者家族遗传史、长期心情忧郁、生活压力过大等有关。该病致病原因复杂，因此临床上尚未找到较为有效的治疗方案，只能依靠长期用药来控制疾病发展、缓解症状[3]。幻听是精神分裂症患者较为常见的一种阳性疾病症状，发作率60.2%～74.0%，其内容与患者受教育程度、生活经历等有关，可严重干扰患者的正常生活。虽然临床上比较重视该症状的发作研究，但目前尚未找出明确原因，只推测幻听与患者左前颞上回体积变小、颞叶灰质组织减少有关。

氨磺必利是临床常用的一种精神分裂疾病治疗药物，对疾病的顽固性阳性、阴性症状均有较好效果，但随着给药剂量的提高，药物不良反应发生率也会升高[5]。研究发现氨磺必利的不良反应涉及诸多系统，这与药物具有广泛的外周分布特点有关，这也是大多数精神分裂症治疗药物的不良反应诱发原因，对疾病治疗安全性产生不利影响。

该次研究结果显示：治疗12周后，研究组的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神神经症状评分及总分均低于对照组患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12周后，两组的AHRS评分均低于各组治疗前，且研究组的评分低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组均出现轻度不良反应，在治疗初期出现，未经特殊处理基本自行缓解或消失，差异无统计学意义（P＞0.05）。

动物行为研究表明，奥氮平片具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符[6]。奥氮平片的体外和体内血清素5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力，因此可通过与多巴胺受体的相互作用达到疾病治疗效果。口服该药可在5 h内达到令人满意的血药浓度，半衰期相对较长，具有临床使用优势，但随着剂量的增加，其在认知功能方面产生的不良反应也会影响治疗效果。氨磺必利是较为常用的第二代临床治疗药物，能选择性地与边缘系统的多巴胺D2受体结合，影响多巴胺的传递过程，进而发挥治疗作用[7]。研究发现，少剂量的氨磺必利即可发挥阻断突触前D3/D2受体的作用，消除突触前抑制，影响负反馈机制，提高多巴胺的释放水平，达到治疗疾病阳性症状的目的。将两种药物联合使用，可发挥协同作用，并降低奥氮平片的使用剂量，提高疾病治疗安全性[8]。

综上所述，奥氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症顽固性幻听有一定的临床疗效，值得推广使用。