罗沙司他与重组人促红素联合多糖铁复合物治疗维持性血液透析肾性贫血患者的临床效果

张秀安

福建医科大学附属漳州市医院 （福建漳州 363000）

肾性贫血是慢性肾病的常见并发症，肾功能持续降低可减少肾脏分泌促红细胞生成素的量，从而诱发贫血，且贫血状况随着肾脏功能减退逐渐加重[1]。维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是挽救肾衰竭患者生命的常用方式，在该阶段，肾性贫血的发病率可达98.2%以上，若不及时治疗，可增大心血管疾病的发生风险，危及患者的生命安全。药物是纠正MHD 肾性贫血的主要方式，多糖铁复合物是临床常规用药，其内铁元素含量高，利于提高血铁水平，促进血红蛋白（hemoglobin，Hb）分化，达到减轻贫血症状的目的，但常规用药的治疗效果有限，部分患者病情缓解较慢[2]。重组人促红素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）主治肾功能不全所致的贫血，协同多糖铁复合物可加快贫血症状消失，纠正机体铁代谢，但该药易引起血压升高等不良反应[3]。罗沙司他属于肾性贫血新一代口服治疗药物，具有调节机体促红细胞生成素合成和铁代谢的作用，利于促进红细胞生成素的表达，加快铁元素吸收，从而增强对肾性贫血患者的治疗效果[4]。鉴于此，本研究旨在探讨罗沙司他与rhEPO 联合多糖铁复合物治疗MHD 肾性贫血患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2020年5月于我院接受治疗的86例M H D 肾性贫血患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男29例，女14例；年龄42～68岁，平均（53.69±4.18）岁；透析年限2～7年，平均（4.26±0.75）年；体质量指数19～25 kg/m2，平均（22.36±1.08）kg/m2；原发病类型，慢性肾小球肾炎17例，高血压性肾病11例，糖尿病肾病10例，其他5例。对照组男27例，女16例；年龄41～69岁，平均（53.73±4.22）岁；透析年限2～7年，平均（4.29±0.77）年；体质量指数19～25 kg/m2，平均（22.32±1.05）kg/m2；原发病类型，慢性肾小球肾炎18例，高血压性肾病10例，糖尿病肾病9例，其他6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018修订版）》[5]中相关诊断标准；临床资料完整；于我院规范进行MHD 3个月以上；患者及其家属均对本研究知情同意。排除标准：伴随严重感染；近3个月接受过输血或补铁治疗；精神状态异常；合并恶性肿瘤；对本研究药物过敏。

1.2 方法

两组均规律进行血液透析，并口服多糖铁复合物胶囊（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字H20030033，规格0.15 g）治疗，1粒/次，1次/d。对照组静脉注射rhEPO（科兴生物制药股份有限公司，国药准字S20000007，规格2 000 IU）治疗，初始每周剂量100～150 U/kg，分3次给药，后期依据血常规结果减少剂量。试验组口服罗沙司他胶囊[珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格50 mg]治疗，按体质量给药，若体质量为40～60 kg，则用药100 mg/次，若体质量在60 kg 以上，则用药120 mg/次，均3次/周，后期依据血常规结果调整剂量。两组均持续用药3个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组贫血指标水平：分别于治疗前和治疗3个月后，抽取两组空腹静脉血3 ml，抗凝处理后，采用Sysmex-500i 型血细胞分析仪（日本西森美康）测定红细胞计数（red blood count，RBC）、血细胞比容（hematocrit，Hct）和Hb 指标水平。（2）比较两组铁代谢指标水平：分别于治疗前和治疗3个月后，抽取两组空腹静脉血3 ml，离心取得血清后，采用TBA-120型全自动分析仪（株式会社三广医疗）测定转铁蛋白饱和度（transferin saturation，TSAT）、铁蛋白（serum ferritin，SF）、转铁蛋白（transferrin，TRF）和铁调素（hepcidin，Hepc）水平。（3）比较两组不良反应，包括恶心、血压升高、腹泻、胃灼烧感。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以x-±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 贫血指标

治疗前，两组RBC、Hct、Hb 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组RBC、Hct、Hb 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组贫血指标水平比较（x-±s）

2.2 铁代谢指标

治疗前，两组TSAT、SF、TRF 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组TSAT、SF、TRF 水平均高于对照组，Hepc 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组铁代谢指标水平比较（x-±s）

2.3 不良反应

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

肾性贫血是由肾功能受损所致，肾脏损伤后，各项功能均出现明显异常，使得促红细胞生成素分泌大幅减少，体内红细胞数量也相应降低，加之长期血液透析可导致多种营养物质流失，机体铁代谢易发生紊乱，从而增加了贫血的发生风险[6-7]。而贫血发生后，可导致多种生理功能发生异常，加速慢性肾病进展，增加心血管疾病的发生风险。多糖铁复合物是常用的口服补铁制剂，其以分子形式吸收，不受食物和胃酸成分的影响，铁的生物利用度高，利于纠正铁代谢，减轻患者贫血症状[8]。但单药疗效欠佳，临床多推荐联合用药以快速纠正贫血状况。rhEPO 静脉注射可直接提高体内促红细胞生成素水平，增加红细胞含量，配合补铁制剂，可增强疾病治疗效果，促使Hb 恢复正常水平[9]。但rhEPO 过量可导致血细胞比容过高，增加血液黏稠度，引起心血管相关不良事件。

RBC、Hct、Hb 属于常见的血常规指标，当机体发生贫血时，RBC、Hct、Hb 水平会呈降低状态；TSAT、SF、TRF、Hepc 则属于铁代谢指标，机体在合成Hb 时，大量铁元素会被转运至红系祖细胞参与此过程，使得体内铁缺乏，难以维持正常动态平衡，故易发生铁代谢紊乱，表现为TSAT、SF、TRF 水平降低，Hepc 水平升高。本研究结果显示，治疗后，试验组RBC、Hct、Hb 水平均高于对照组，TSAT、SF、TRF 水平均高于对照组，Hepc 水平低于对照组，不良反应发生率低于对照组，表明罗沙司他联合多糖铁复合物治疗MHD 肾性贫血患者的效果更佳，利于纠正机体铁代谢，升高RBC、Hct、Hb 水平，促进贫血症状消失，且不良反应少。罗沙司他属于小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factors-prolyl hydroxylase inhibition，HIF-PHI），可有效模拟人体缺氧状态，抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（hypoxia-inducible factors-prolyl hydroxylase，HIF-PH）活性，阻断HIF-PH 降解HIF，增加体内HIF 的浓度，从而促进肾脏大量合成促红细胞生成素，达到改善机体RBC、Hb 水平的目的[10]；同时，罗沙司他还可加快血红素氧合酶-1、二价金属转运体等的转录，提高铁的有效利用率，增加肠细胞对铁的吸收，并抑制Hepc 的表达，增加循环铁含量，从促红细胞生成素和铁这两个关键要素上协调加快红细胞生成；此外，罗沙他司属于生化药物，其耐受性好，不良反应少，安全性更高。

综上所述，罗沙司他联合多糖铁复合物治疗可改善MHD 肾性贫血患者的铁代谢状况，提高RBC、Hct、Hb 水平，加快贫血症状消失，且安全可靠。