维生素A、D、E 与妊娠期糖尿病的相关性研究

王艳，肖湘怡，王雁云，王英杰，刘纪松

维生素A、D、E 是孕期重要的脂溶性维生素，在维持正常妊娠和胎儿生长发育方面均有重要作用[1]。近年来，不断有研究指出维生素缺乏与妊娠期糖尿病（GDM）有密切联系，胰岛素分泌障碍可能导致维生素A 的运输受损，维生素D、E缺乏与胰岛素抵抗关系密切[2-5]。本研究以宁波市镇海区妇幼保健院就诊的GDM孕妇和健康孕妇为研究对象，检测其血清维生素A、D、E 水平，建立符合本地区实际情况的妊娠中晚期孕妇维生素A、D、E正常值范围，并探讨血清维生素A、D、E与血糖指标的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年9 月至2020 年8 月在本院高危妊娠门诊就诊的138 例GDM 患者（GDM 组）及同期就诊的103 例健康孕妇（对照组），纳入标准：（1）符合美国妇产科医师学会提出的《妊娠期糖尿病（No.190）》中的标准[6]；（2）孕周16 ～33+2周；（3）年龄20 ～42岁；（4）在医院建立完整产前检查档案。排除标准：（1）多胎妊娠；（2）人工辅助受孕者；（3）孕前已确诊糖尿病者；（4）合并严重内外科疾病者；（5）近期使用可能干扰维生素A、D、E 代谢药物者。GDM 组孕妇进行详细的病史询问和全面查体后，根据临床表现及相关实验室检查对GDM严重程度进行分组，其中A1 组64例：患者经饮食控制，空腹血糖（FBG）＜5.3 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hPG）＜6.7mmol/L；A2 组74 例：患者经饮食控制，FBG≥5.3 mmol/L 和/或2 hPG≥6.7 mmol/L。研究对象均签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）于杭州佰辰医学检验所有限公司测量血清维生素A、D、E水平，采用一次性真空黄帽管采集患者外周血2 ml，轻摇，于4 ℃冰箱避光静置30 min，4 ℃离心机于4 000 r/min 离心5 min，吸取上清液转移至干净的EP 管中立即冻存于－20 ℃冰箱中待处理。检测时精密吸取100 l 血清样品，加入70 l 内标溶液，涡旋30s，加入500 l 正己烷涡旋萃取1min，4℃离心机于11000r/min 离心15 min，吸取400 l 上清液于室温氮气吹干，加入150 l 70%甲醇水溶液复溶，涡旋30 s，11 000 r/min 离心5 min，取上清液进样分析。

1.3 统计方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 两组孕周和BMI差异均无统计学意义（均P＞0.05），GDM 组年龄大于对照组，FBG 和2 hPG水平均高于对照组（均P＜0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组血清维生素A、D、E 检测结果

两组血清维生素A 和维生素E 水平差异均无统计学意义（t=2.048、0.456，均P ＞0.05），GDM 组血清维生素D 水平低于对照组（t=4.394，P ＜0.05）。GDM组内，A1 组和A2 组血清维生素D 和维生素E水平差异均无统计学意义（t=1.72、0.81，均P ＞0.05），A1 组维生素A 水平高于A2 组（t=2.77，P ＜0.05）。见表2。

表2 两组血清维生素A、D、E 检测结果比较

2.3 GDM 组血清维生素A、D、E 与血糖指标的相关性 GDM 组血清维生素A、D、E 与FBG、2 hPG 均无相关性（均P＞0.05），见表3。

表3 GDM 组孕妇血清维生素A、D、E 与血糖指标的相关性分析

3 讨论

维生素是机体多种物质代谢的辅酶和抗氧化剂，在孕期维持正常妊娠和胎儿健康发育具有重要作用[7]。维生素A 具有调节滋养细胞功能、增强机体免疫力及调节机体多种组织细胞生长分化等多种作用[8]。本研究中GDM 组和对照组血清维生素A水平接近（均P ＞0.05），但A1 组维生素A水平高于A2 组（P＜0.05），这说明GDM病情加重可能与孕妇维生素A缺乏有关，但两者的相互作用机制有待进一步研究。

维生素D缺乏引发糖尿病的机制与胰岛素分泌和胰岛素抵抗有关，维生素D可以促进机体胰岛素的释放和减少胰岛素抵抗，有助于改善糖代谢功能，控制GDM 病情加重。本研究GDM 组血清维生素D水平低于对照组，这表明维生素D缺乏可诱导GDM的发生，与文献[9-10]结果一致。A1 组和A2 组血清维生素D 水平相近，与既往研究结果有一定差异，考虑与研究样本量较小及维生素D正常范围标准差较大等因素有关。

维生素E 具有较强的抗氧化作用，可以通过改善机体的氧化平衡状态，减轻胰岛素抵抗，预防或延缓GDM 的发生。另一方面，维生素E 缺乏可导致过量的自由基聚集，引发胎盘老化和血管内皮损伤，导致不良妊娠结局[11]。本研究结果显示GDM 组和对照组、A1 组和A2 组血清维生素E 水平差异均无统计学意义（均P ＞0.05），这表明维生素E与GDM 的发生和发展关系不大。本研究结果显示GDM 孕妇血清维生素A、D、E 与FBG、2 hPG 均无相关性（均P ＞0.05），与既往研究结果略有不同，维生素A、D、E 参与GDM 发生发展的具体作用机制需进一步探讨。

综上所述，GDM 孕妇的维生素A、D、E水平不容乐观，普遍存在维生素D缺乏，且随着病情加重，孕妇维生素A 缺乏将表现得更为明显。建议医护人员加强对GDM 孕妇的饮食管理，维持维生素水平正常，为良好的生育结局提供保障。