中西医结合对肾虚痹阻型RA患者的疗效

许平英，郭涛，刘悦

（项城市中医院，河南 项城466200）

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是由于细菌、病毒、遗传等因素引起的以关节滑膜炎作为特征的慢性全身性免疫疾病。RA的主要特征为侵犯全身各处关节，引起关节软骨和关节囊的破坏，导致关节强直畸形。来氟米特加甲氨蝶呤可改善关节肿痛、活动不利等症状，但可引起转氨酶升高等不良反应[1]。研究表明，益气补肾活血方治疗RA患者可调节相关因子水平，利于改善关节活动受限[2]。本研究将自拟益气补肾除痹汤联合来氟米特与甲氨蝶呤应用于肾虚痹阻型RA患者的治疗，效果理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2018年10月—2020年10月收治的129例肾虚痹阻型RA患者依据治疗方式不同分为对照组和观察组。对照组64例，男41例，女23例；年龄41～63岁，平均（53.17±7.04）岁；病程2～5年，平均（3.48±0.23）年；关节病情活动评分（DAS28）平均（4.92±1.15）分。观察组65例，男39例，女26例；年龄45～67岁，平均（55.09±8.02）岁；病程2～5年，平均（3.54±0.13）年；DAS28评分平均（4.87±1.21）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合《中国类风湿关节炎患者报告的临床结局量表专家共识》《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》相关诊断标准[3-4]；患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：痛风性关节炎、膝骨关节炎等关节疾病；严重血液系统疾病；精神方面异常等。

1.2 方法 对照组给予口服来氟米特加甲氨蝶呤治疗。来氟米特片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20080420）口服，1片/次，1次/d；甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）口服，4片/次，1次/周。观察组增加自拟益气补肾除痹汤治疗。方药组成：生黄芪、白芍各24 g，生白术、巴戟肉、骨碎补各18 g，土鳖虫、川芎、当归各15 g，羌活、防风各9 g。眠差者，加酸枣仁、柏子仁各10 g；纳差者，加神曲、麦芽各12 g。上述方药水煎煮至200 mL，分2次早晚温服，1剂/d。来氟米特及甲氨蝶呤用法用量同对照组。两组均持续治疗两个月。

1.3 观察指标（1）治疗前后，抽取患者空腹静脉血，检测类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体水平。（2）炎症指标水平：治疗前后抽取患者空腹静脉血测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平及红细胞沉降率（ESR）。（3）不良反应：观察两组消化道反应、皮疹及转氨酶升高等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后RF及抗-CCP抗体水平变化比较治疗前，两组RF及抗-CCP抗体水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组RF及抗-CCP抗体水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后，RF及抗-CCP抗体水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后RF及抗-CCP抗体水平变化比较（±s）

表1 两组治疗前后RF及抗-CCP抗体水平变化比较（±s）

组别 n RF(IU/mL) 抗-CCP抗体(RU/mL)观察组治疗前 65 39.51±16.78 196.54±75.31治疗后 25.32±9.71 114.52±64.11对照组治疗前 64 39.53±16.72 196.62±75.28治疗后 31.06±11.85 151.36±69.23

2.2 两组治疗前后TNF-α、IL-6及ESR水平变化比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6及ESR水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6及ESR水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后，TNF-α、IL-6及ESR水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后TNF-α、IL-6及ESR水平变化比较（±s）

表2 两组治疗前后TNF-α、IL-6及ESR水平变化比较（±s）

组别 n TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) ESR(mm/h)观察组治疗前 65 412.03±95.11 29.81±13.76 41.52±21.78治疗后 283.23±75.31 12.07±9.68 25.03±14.23对照组治疗前 64 412.07±95.16 29.83±13.72 41.56±21.73治疗后 314.01±81.25 19.63±10.35 30.15±17.61

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组64例，发生消化道反应2例、皮疹1例、转氨酶升高1例；观察组65例，发生消化道反应1例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前治疗RA多以来氟米特片联合甲氨蝶呤片治疗为主，可有效调控炎症因子指标，但对于相关因子水平的调节效果较不理想。来氟米特片可影响T细胞的激活和增殖，联合甲氨蝶呤片通过拮抗机体内叶酸还原酶的活性，改善关节肿痛，但长期服用可能引起白细胞异常降低[5]，来氟米特片可拮抗络酸激酶的活性，联合甲氨蝶呤片对T淋巴细胞具有抑制作用，但长期服用可能致使肝肾功能损害[6]。

自拟益气补肾除痹汤中，黄芪水煎液可缓解关节滑膜炎，利于RA患者的恢复，调节机体内的抗-CCP抗体和RF水平；白芍中的白芍总甙可拮抗滑膜成纤维细胞的增殖，降低滑膜组织的异常增生，调节相关因子水平；白术中的白术多糖具有增强机体免疫力的作用，可降低病毒、细菌等对关节的侵袭，促进RA患者的康复[7]；生黄芪中的黄芪多糖可调节细胞表面粘附分子的表达，利于内皮细胞与淋巴细胞的黏附，改善淋巴细胞再循环进程，调控免疫功能；巴戟肉中的多糖对细胞因子的产生具有刺激作用，改善炎症指标；骨碎补中的总黄酮具有抗炎作用，对炎症相关因子水平具有调节作用；当归中的当归多糖可促使巨噬细胞分泌细胞因子，激活机体的免疫调节系统，调控炎症指标[8]。研究结果表明，观察组治疗后RF、抗-CCP抗体水平、TNF-α、IL-6及ESR水平低于对照组（P＜0.05），说明联合用药可有效降低相关因子水平及炎症水平。同时两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，自拟益气补肾除痹汤联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗肾虚痹阻型RA患者，可调节相关因子水平，降低炎症水平，且安全性高，值得临床推广应用。