联合用药对CVA患儿的疗效观察

许丽萍，何倩倩，封金花

（郑州大学附属儿童医院，河南 郑州450000）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）指以慢性咳嗽为主要临床表现，没有明显喘息、气促等症状，但有气道高反应性的一种特殊类型哮喘[1]，好发于春冬季节。好发于儿童[2]。临床应用糖皮质激素、支气管扩张剂治疗，能够有效减轻患儿呼吸困难、咳嗽等症状[3]，但部分患儿长期服药后，会出现气管损伤，影响预后。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，能够有效减轻炎症反应，控制咳嗽等症状，且不良反应较少。西替利嗪是第二代H1抗组胺药，有抗炎的功效。本研究将布地奈德、西替利嗪及孟鲁司特钠用于CVA患儿治疗，取得了理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年8月—2020年8月我院收治的113例CVA患儿采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组57例，男34例，女23例；年龄2～14岁，平均（5.68±2.17）岁；病程26～59 d，平均（33.47±5.62）d；体质量10～49 kg，平均（21.54±5.82）kg；病情程度：轻度18例，中度33例，重度6例。对照组56例，男30例，女26例；年龄3～13岁、平均（5.49±2.51）岁；病程28～57 d，平均（32.67±5.30）d；体质量9～46 kg，平均（22.07±5.93）kg；病情程度：轻度20例，中度31例，重度5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合CVA诊断标准[4]；患儿家属知情同意并签署同意书；年龄＜16岁；临床资料完整。排除标准：合并肝、肾等器官疾病；严重免疫、胃肠道等功能紊乱者；对西替利嗪、孟鲁司特钠、布地奈德过敏者；近7 d内接受其他方案治疗者；神经障碍等难以配合治疗者；中途退出研究者。

1.2 方法 两组患儿入院后均给予解痉、吸氧、化痰、平喘、止咳等常规治疗。对照组患儿给予布地奈德联合孟鲁司特钠治疗。雾化吸入布地奈德吸入剂（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987）0.1 mg/次，2次/d。睡前口服孟鲁司特钠片（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047），＜7岁患儿，5 mg/次，1次/d；≧7岁患儿，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用西替利嗪治疗，睡前口服盐酸西替利嗪片（生产厂家：成都恒瑞制药有限公司，国药准字H20030191），＜7岁患儿，5 mg/次，1次/d；≧7岁患儿，10 mg/次，1次/d。两组患儿均连续治疗12周。

1.3 观察指标（1）肺功能指标：治疗前后，采用电子肺活量计（上海涵飞医疗器械有限公司）测定用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒呼气容积（exhalation volume in 1 second，FEV1）及呼气高峰流量（peak expiratory flow，PEFR）水平。（2）炎症因子：治疗前后，采集患儿空腹静脉血，全自动生化分析仪（山东博科科学仪器有限公司）测定肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。（3）外周血巨噬细胞中Toll样受体（tolllike receptors，TLR）水平：治疗前后，采集患儿空腹静脉血，以酶联免疫法测定TLR1、TLR2、TLR4水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前FVC、FEV1及PEFR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后FVC、FEV1及PEFR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后FVC、FEV1及PEFR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表1 两组治疗前后肺功能比较（±s）

组别 n FVC（L） FEV1（L） PEFR（%）观察组治疗前 57 1.05±0.26 1.02±0.20 54.34±5.71治疗后 1.55±0.36 1.36±0.25 84.69±6.34对照组治疗前 56 1.07±0.24 0.98±0.18 53.87±5.82治疗后 1.27±0.28 1.17±0.23 72.18±6.11

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗前IL-6、IL-10及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-6、IL-10及TNF-α水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后IL-6、IL-10及TNF-α水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s，μg/L）

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s，μg/L）

组别 n IL-6 IL-10 TNF-α观察组治疗前 57 6.09±1.14 7.91±1.63 6.74±1.36治疗后 3.63±1.17 4.64±1.37 3.61±1.17对照组治疗前 56 6.13±1.16 7.88±1.59 6.71±1.34治疗后 4.41±1.29 6.57±1.49 4.77±1.29

2.3 两组治疗前后TLR水平比较 两组治疗前TLR1、TLR2及TLR4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TLR1、TLR2及TLR4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后TLR1、TLR2及TLR4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后TLR水平比较（±s）

组别 n TLR1 TLR2 TLR4观察组治疗前 57 1.42±0.24 1.37±0.17 1.89±0.28治疗后 1.71±0.28 1.68±0.30 1.57±0.23对照组治疗前 56 1.43±0.23 1.35±0.19 1.87±0.26治疗后 1.56±0.26 1.50±0.27 1.68±0.26

3 讨论

CAV是引起儿童慢性咳嗽的重要原因之一。患儿临床多表现为刺激性干咳，清晨或夜间加剧，严重时可出现呼吸困难、胸闷等。糖皮质激素、支气管扩张剂是临床治疗CAV的常用药物，能够有效提高患者肺功能，减轻胸闷、呼吸困难等症状[5]。但CAV患儿年龄较小，支气管未发育完全，部分患儿服药后出现支气管及组织功能损伤，疗效欠佳。孟鲁司特钠片属于白三烯抑制剂，具有平喘、抗炎的作用。西替利嗪片是一种新型的抗组胺药物，能够降低机体炎症反应，缓解患儿临床症状。

TNF-α主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，有免疫调节的作用；IL-10是炎症免疫抑制因子，有调节细胞生长和分化的作用；IL-6是一种细胞因子，有提高免疫功能，抵御感染和炎症等作用。当TNF-α、IL-10、IL-6浓度过高时，提示机体炎症反应严重。TLR1、TLR2、TLR4是参与非特异性免疫的重要蛋白质组分，具有免疫调控作用。本研究结果显示，观察组患儿炎症因子、外周血巨噬细胞TLR水平改善程度明显优于对照组，说明孟鲁司特钠片联合西替利嗪片及布地奈德能够有效提高CVA患儿免疫功能，降低机体炎症反应。白三烯参与CVA发作多个环节，能够促进嗜酸性细胞等炎性细胞聚集，还可促使平滑肌收缩，致患儿出现炎症反应，加重临床症状[6]。孟鲁司特钠是一种强效特异性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，不仅能够阻断半胱氨酸白三烯、白三烯受体合成，还能抑制肽类生长因子活性，减轻肽类生长因子对嗜酸性粒细胞的作用，降低机体嗜酸性粒细胞浓度，进而有效减轻机体炎症[7]。但孟鲁司特钠仅对白三烯有明显拮抗作用，对前列腺素、血小板激活因子等炎性介质无明显作用，同时对巨噬细胞等免疫细胞无直接作用。盐酸西替利嗪是第2代组胺H受体拮抗剂，有选择抑制性，对血小板激活因子、白三烯、前列腺素等多种炎性介质均有明显抑制作用，能够有效降低机体炎症反应，同时该药对巨噬细胞、肥大细胞脱颗粒有明显抑制作用，能够提高患儿免疫功能，减轻临床症状[8]。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德基础治疗基础上增加西替利嗪，能够通过阻断白三烯合成、抑制嗜酸性粒细胞及炎性递质，降低CVA患儿炎症反应，提高免疫功能及肺功能，值得临床推广。