联合治疗对2型糖尿病合并高尿酸血症的疗效

阮丽丽

（柘城中医院，河南 柘城476200）

正常人尿酸的生成与排出处于相对平衡状态，当机体代谢水平出现紊乱可导致高尿酸血症（HUA）的发生，常与2型糖尿病（T2DM）合并出现。此类疾病的治疗方案中，最基础的方式为应用降糖药，胰岛素是人体唯一的降血糖激素，能够参与调节糖代谢，维持血糖稳定，但部分T2DM患者存在胰岛素抵抗。达格列净是近年来研发的新型降糖药，相关研究显示[1]，该药物降低血糖的作用机制不依赖胰岛素，本研究将达格列净联合胰岛素应用于T2DM合并HUA患者的治疗取得了理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2019年1月—2020年11月期间收治的105例T2DM合并HUA患者采用随机数字表法分成两组。对照组52例，男30例，女22例；年龄40～67岁，平均（54.17±4.37）岁；病程2～12年，平均（7.36±2.07）年。观察组53例，男30例，女23例；年龄39～68岁，平均（54.35±4.49）岁；病程2～13岁，平均（7.56±2.10）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

纳入标准：符合高尿酸血症诊断标准[2]；符合2型糖尿病诊断标准[3]；精神正常，意识状态良好。排除标准：合并其他类型糖尿病者；存在严重并发症者；患者处于哺乳期或妊娠期；有肝、肾功能疾病。

1.2 方法 对照组给予胰岛素（徐州万邦金桥制药有限公司，国药准字：H32024567）治疗。餐前皮下注射20 IU/次，3次/d，密切监测血糖变化，根据患者病情变化遵医嘱调整用量。观察组在对照组基础上增加达格列净片（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字：J20170040）治疗，初始剂量5 mg/次，1次/d，同时监测血糖水平，对于血糖控制效果不佳，需要加强血糖控制的患者调整剂量为10 mg/次。胰岛素用法用量同对照组。4周为1个疗程，两组患者均持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标（1）血糖水平及胰岛素用量：治疗前后，使用血糖仪检测患者空腹血糖（FPG），采用高效液相色谱法测量糖化血红蛋白（HbA1c）水平，记录胰岛素用量。（2）尿酸排泄水平：治疗前后，采集患者空腹静脉血，采用尿酸酶法检测患者血尿酸（SUA）、24小时尿UA、UA清除率及UA排泄分数。（3）脂代谢指标：治疗前后，抽取空腹静脉血6 mL，经全自动生化检测仪测定三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料用表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平及胰岛素用量比较 两组治疗前，FPG、HbA1c及胰岛素用量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后，FPG、HbA1c及胰岛素用量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后，FPG、HbA1c及胰岛素用量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平及胰岛素用量比较（±s）

表1 两组治疗前后血糖水平及胰岛素用量比较（±s）

组别 n FPG（mmol/L） HbA1c（%） 胰岛素用量（U/d）观察组治疗前 53 11.12±2.48 8.62±1.34 41.69±5.55治疗后 7.53±1.26 6.02±0.93 37.12±5.03对照组治疗前 52 11.03±2.43 8.68±1.30 42.88±5.84治疗后 8.66±1.44 6.60±1.06 39.23±5.33

2.2 两组治疗前后尿酸排泄水平比较 两组治疗前，SUA、24小时尿UA、UA清除率和UA排泄分数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后，SUA、24小时尿UA、UA清除率和UA排泄分数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后，SUA、24小时尿UA、UA清除率和UA排泄分数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后尿酸排泄水平比较（±s）

表2 两组治疗前后尿酸排泄水平比较（±s）

组别 n SUA（mmol/L） 24 h尿UA（mmol/d） UA清除率（mL/min） UA排泄分数（%）观察组治疗前 53 446.39±42.35 3.41±0.90 18.43±4.32 6.63±1.58治疗后 357.98±41.69 4.15±1.02 22.09±4.19 9.14±1.83对照组治疗前 52 450.60±42.66 3.39±0.93 18.22±4.56 6.59±1.59治疗后 385.22±39.56 3.82±0.99 20.15±4.88 8.55±1.72

2.3 两组治疗前后脂代谢指标比较 两组治疗前，TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后，TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后，TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后脂代谢水平比较（±s，mmol/L）

表3 两组治疗前后脂代谢水平比较（±s，mmol/L）

组别 n TG TC HDL-C LDL-C观察组治疗前 53 2.69±0.63 5.26±1.24 1.08±0.23 3.29±0.88治疗后 1.73±0.39 3.91±0.92 1.26±0.34 2.22±0.42对照组治疗前 52 2.70±0.64 5.22±1.20 1.09±0.24 3.32±0.86治疗后 1.98±0.40 4.12±1.02 1.14±0.29 2.50±0.78

3 讨论

T2DM患者机体胰岛素分泌量不足，且部分患者因胰岛素抵抗出现胰岛素敏感性降低，临床治疗给予补充外源性胰岛素效果不佳。达格列净是目前临床应用较多的新型口服降糖药，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂[5]。SGLT2是近端肾小管中负责肾小管滤过葡萄糖重吸收的重要载体。达格列净能够抑制该蛋白活性，抑制葡萄糖的重吸收，提高尿糖排泄水平，从而降低患病风险，提高患者健康水平。研究结果表明，治疗后，两组患者血糖水平均有不同程度改善，且观察组FPG、HbA1c和胰岛素用量明显优于对照组。T2DM患者胰岛素分泌不足，无法调节自身血糖，临床上应用胰岛素治疗，胰岛素进入机体后能够促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速糖原合成，抑制糖异生[4，6]，帮助患者控制血糖水平，但部分患者因胰岛素抵抗导致降糖效果不理想。HUA患者可出现尿酸结石，肾脏受累程度较大，且肾脏在葡萄糖的代谢过程中发挥着关键作用。增加达格列净治疗能够降低患者肾脏葡萄糖阈值，抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，加速葡萄糖排出，有效调节患者血糖水平。

治疗后，观察组SUA、24小时尿UA、UA清除率和UA排泄分数明显优于对照组。相关研究指出[7]，胰岛素能够降低氢离子浓度，促进尿酸排泄，维持机体内尿酸的生成和排出处于平衡状态。增加达格列净治疗能够使患者肾脏的近端小管对葡萄糖的重吸收作用下降，抑制葡萄糖转运体活性，避免该物质在肾小管集合处刺激尿酸重吸收，保护患者肾脏，从而进一步提高机体内尿酸的排泄水平。

同时，结果也表明，治疗后，两组患者脂代谢指标均有不同程度改善，观察组BMI、TG、TC、HDL-C和LDL-C水平改善幅度明显优于对照组。应用胰岛素治疗能够促进脂肪合成，降低血液中游离脂肪酸，调节血脂水平，促进脂代谢指标恢复正常。达格列净与胰岛素相比不需要注射给药，能够提高患者治疗依从性，同时抑制二酰甘油酰基酶2（DGAT2）的活性，从而降低患者体内TG含量，减少TG与TC、载脂蛋白等物质结合生成极低密度脂蛋白（VLDL），进一步降低LDL-C含量。

综上所述，应用达格列净联合胰岛素治疗T2DM合并HUA患者，能够有效改善血糖水平、尿酸排泄水平及脂代谢指标。