康复治疗联合银杏叶片对脑梗死恢复期患者脑血流灌注、血液流变学、血清同型半胱氨酸、胰岛素样生长因子-1的影响*

王文生·王月，代 乐，孙 婷

(乌鲁木齐市中医医院南门医院心脑病康复科，新疆 乌鲁木齐 830000)

脑梗死是临床常见病，可对患者生活质量产生影响，甚至威胁生命，具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点[1]。约有70%的患者在脑卒中后出现不同程度的运动功能障碍、日常生活能力降低，给家庭及社会带来沉重负担[2]。脑梗死恢复期[3-4]是指脑梗死发病后2周～6个月，对机体神经功能恢复及躯体功能恢复极为重要，此期治疗效果的优劣直接决定着脑梗死后患者的残障情况和生活质量。就目前现状来看，急性脑梗死尚无确切临床治疗方法，但近些年中西医结合治疗急性脑梗死临床疗效较为明显。脑梗死的发生与脑部血流量不足、脑组织缺氧缺血联系密切，与氧自由基过多释放密切相关[5]。银杏叶片[6-7]为中成药，可清除氧自由基，具有保护神经功能的作用，并且可降低血液黏度、扩张血管、改善脑部微循环，增加脑血流量，常用于治疗心脑血管疾病。2018年2月—2020年8月，笔者观察康复治疗联合银杏叶片对脑梗死恢复期患者脑血流灌注、血液流变学、血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor，IGF-1)的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选取乌鲁木齐市中医医院南门医院心脑病康复科收治的脑梗死恢复期患者110例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组55例，男35例，女20例；年龄40～77岁，平均(56.32±6.81)岁；病程5～19周，平均(9.17±1.92)周。对照组55例，男31例，女24例；年龄41～75岁，平均(55.68±6.48)岁；病程6～21周，平均(9.52±2.06)周。本研究符合《赫尔辛基宣言》中相关要求。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》[8]中相关标准。①急性起病；②局灶性或全面性神经功能缺损；③症状和体征持续数小时以上；④脑CT或MRI排除脑出血和其他病变；⑤脑CT或MRI检查有梗死病灶。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合诊断标准者；②存在一侧肢体活动障碍者；③经头颅CT或MRI确诊为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死者；④处于恢复期者；⑤知晓本研究内容并签署同意书者。

3.2 排除病例标准

①由非动脉粥样硬化所引起者；②合并脑出血、脑血管畸形、脑肿瘤者；③合并肝肾等重要脏器严重功能障碍者；④合并血液系统及感染性疾病者；⑤对本研究药物过敏或不耐受者；⑥对造影剂过敏者；⑦治疗因病情变化中断者。

4 治疗方法

对照组给予药物治疗和康复训练。①药物治疗。给予盐酸二甲双胍片(由中美上海施贵宝制药有限公司生产，产品批号 C14202011637，0.85 g/片)，0.85 g/次，1次/d，随晚餐口服，进行降糖治疗；苯磺酸氨氯地平片(由辉瑞制药有限公司生产，产品批号 B14202000846，5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，口服，进行降压治疗；阿托伐他汀钙片(由辉瑞制药有限公司生产，A14202006561，20 mg/片)，10 mg/次，1次/d，口服，进行调脂治疗；阿司匹林肠溶片(由拜耳医药保健有限公司生产，产品批号 B14202005047，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d，口服，进行抗凝治疗。②康复训练。采用Bobath手法，规范良肢位摆放、翻身、起身坐下、站立行走等运动模式，在此基础上运用Bobath手法作用于肌肉的肌腹与肌腱结合处，对过高张力肌肉逐一进行降张力手法治疗；此外，指导患者在不同体位状态下进行抑制张力自主训练。30 min/次，1次/d，于入组当日实施干预，6次/周，休息1 d，干预8周。治疗组在对照组治疗基础上给予银杏叶片(由海口奇力制药股份有限公司生产，产品批号 A14002005965，9.6 mg/片)，19.2 mg/次，3次/d，口服。

两组均持续治疗8周后判定疗效。

5 观测指标与方法

①脑血流灌注显像。采用GE Bright Speed 16排螺旋CT进行灌注成像，观察两组治疗前后局部脑血流量(rCBF)、局部脑血容量(rCBV)、平均通过时间(MTT)的变化情况。②血液流变学指标。采用YDA-Ⅲ血液黏度测定血液流变学指标水平，指标参数包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度与血细胞比容。③Hcy、IGF-1水平检测。分别于治疗前与治疗2周、4周、8周后采集清晨空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r/min离心30 min，取上层清液置于-80 ℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定Hcy、IGF-1水平，试剂盒均购自北京易科攀搏生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组脑血流灌注显像指标对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的rCBF、rCBV升高，MTT下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组脑血流灌注显像指标变化更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组脑梗死恢复期患者脑血流灌注显像指标对比

7.2 两组血液流变学指标对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)；血细胞比容虽有下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度下降更显著，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组脑梗死恢复期患者血液流变学指标对比

7.3 两组治疗前与治疗2,4,8周后Hcy、IGF-1水平对比

与治疗前对比，治疗组治疗2,4,8周后的Hcy降低，IGF-1上升，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组治疗2,4,8周后对比，治疗组Hcy下降更明显，IGF-1升高更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组脑梗死恢复期患者治疗前与治疗2,4,8周后Hcy、IGF-1水平对比

8 讨 论

目前，脑梗死已成为我国临床常见疾病，且发病已有年轻化趋势，其高致残率严重威胁身体健康，使患者生活质量明显下降，因此，减轻或缓解患者躯体功能障碍对提高患者生活质量尤为重要[9-10]。脑梗死恢复期为中风康复的关键时期，在该时期促使患者各类神经功能缺损症状最大程度康复，可明显降低致残率，从而提高脑梗死患者生活质量[11]。脑梗死危险因素主要有高血压、高血糖、肥胖、血脂异常、动脉粥样硬化等，可出现血液流变学障碍，具有血流缓慢、血液黏稠及凝固性增高等特征[12]。西医学认为，脑梗死发病或与血液成分改变、血管病变、血流改变有关。

中医学认为，脑梗死属“中风”范畴[13]。从中医病机理论角度来看，肝肾阴虚，脉络阻滞，血瘀肝阳，致气血不畅，痰瘀血滞，脉络受阻，肾亏血滞，五脏受风邪侵害，并且精血亏损可致肝阳上亢，肝受风邪，痰邪上扰而成郁结，血滞无力化痰而使痰滞，故发为中风[14-15]。因此，治疗脑梗死当活血化瘀。银杏叶性平，归心、肺经，可活血化瘀，具有止痛之功效。临床研究表明：银杏叶可对神经递质类活性物质表达进行调节，促进脑源性神经营养因子(BNDF)、5-羟色胺(5-HT)表达，从而发挥保护神经元作用[16]。银杏叶能够抗血小板活化，增加脑血流量。本研究在康复治疗基础上，联合银杏叶用于恢复期脑梗死治疗，结果显示：治疗后，治疗组rCBF、rCBV明显高于对照组，MTT均明显低于对照组(P<0.01)；治疗组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均明显低于对照组(P<0.01)；治疗2周、4周、8周后，治疗组Hcy、IGF-1改善均优于对照组(P<0.01)。提示在康复治疗基础上联合运用银杏叶片治疗恢复期脑梗死效果显著，可明显降低Hcy水平，提高IGF-1水平，有效改善患者脑血流灌注水平及血液流变学。其改善的原因或在于银杏叶[17]中主要成分为银杏内酯和银杏黄酮。银杏内酯可扩张脑血管、减少血管通透性、增加脑血管流量，还可使痉挛血管松弛，改善脑缺血低灌注现象，使脑组织免受缺血损伤；并且可清除自由基，从而发挥抗动脉硬化作用。银杏黄酮能够抑制红细胞和血小板聚集，增加微循环血氧含量，从而改善缺血脑细胞的氧供，缩小脑梗死面积，有效缓解病情。

本研究样本量偏小，且未进行安全性及预后观察性研究，故而还有待进一步进行大样本、多中心及预后深入研究。