新疆伊犁哈萨克族人群NLR与冠心病及冠状动脉病变程度相关性研究
2021-10-13宋海峰孙德醒
宋海峰,巫 刚,孙德醒
0 引 言
新疆伊犁作为多民族大杂居小聚居地区,以哈萨克族为主,其生活习性和遗传因素与汉族均存在较大的差异[1]。随着人民生活水平的提高和人口老龄化的加速,体型多肥胖的哈萨克族人群冠心病的发病及因病死亡率在人群中均处于较高水平[2]。早期发现冠心病,评估冠状动脉病变程度,对于改善预后,降低病死率至关重要。同时,冠状动脉造影作为评估狭窄的金标准,难以大规模应用于普通人群,特别是地域分散的牧区。作为一种简单易获且廉价的炎性指标,近年来多个研究已证实了外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与不良心血管事件和冠脉粥样硬化病变程度的关联性[3-5],事实上NLR可以在一定程度上量化机体系统性炎症的反应程度及氧化应激水平[6-9]。因此,本研究通过分析新疆伊犁哈萨克族人群中NLR与Gensini积分的相关性,评测其对冠心病诊断及冠脉病变程度评估的预测价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象回顾性分析2018年1月至2019年12月在我院心内科住院,经桡动脉或股动脉完成选择性心脏冠脉造影的新疆伊犁哈萨克族患者210例的临床资料,其中男114例,女96例,平均年龄(60.67±11.04)岁。纳入标准:患者病史准确、资料完整。排除标准:存在任何影响血小板和淋巴细胞计数的疾病 (严重肾或肝疾病,合并急性感染,血液病,恶性肿瘤,自身免疫性疾病等)。
1.2 基本数据收集患者入院时首次采集的临床信息:包括性别、年龄、身高、体重、入院血压等基本数据,计算体重指数(BMI):体重(kg)/身高(m)2。
1.3 实验室检查收集患者入院时首次空腹静脉血行血常规和血生化检查结果,记录白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数,计算NLR。同时记录三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白及空腹血糖数值。
1.4 冠状动脉狭窄程度分析采用德国西门子Artis Zee型血管造影机,由心内科导管室专科医师采用Judkins法进行选择性左冠及右冠血管造影。冠脉狭窄程度的判定分两步,先通过软件量化处理,后经2名高年资介入医师确认。评估冠脉节段包括左主干、左前降支及其所属的第1、2对角支、左回旋支及其所属的钝缘支、右冠状动脉及其所属的左室后支和后降支。
1.5 诊断标准及分组标准冠心病诊断标准:任意一支或以上的冠脉管腔狭窄程度≥50%,即可诊断为冠心病。Gensini评分标准[10]:狭窄程度以最重处为准,直径狭窄≤25%计1分,26%~50%计2分,51%~75%计4分,76%~90%计8分,91%~99%计16分,完全闭塞计32分。根据冠状动脉节段乘以相应系数,左主干病变×5;左前降支病变:近端×2.5,中端×1.5,远端×1;对角支病变:D1×1,D2×0.5,左回旋支病变:近端×2.5,远端×1;后降支×1,后侧支×0.5;右冠状动脉病变:近、中、远和后降支均×1,各狭窄冠脉评分之和即为Gensini评分。分组标准:正常对照组(Gensini评分:0分,即冠脉未见狭窄),轻度病变组(Gensini评分:1~60),中度病变组(Gensini评分:61~90),重度病变组(Gensini评分:>90分)。
2 结 果
2.1 各组基线资料比较冠心病组NLR、年龄及血糖水平均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);随着组间Gensini积分的增高,NLR也表现出逐级增高的趋势;与轻度病变组比较,重度病变组NLR和中重度病变组血糖水平均明显升高(P<0.05);BMI、血压水平、三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白水平在组间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 不同冠状动脉病变患者的基线资料比较
2.2 NLR与Gensisi积分的相关分析将NLR和Gensini积分用Spearman法进行相关性分析发现,两者呈现正相关(r=0.478,P<0.001)。进一步逐步多元线性回归分析,NLR作为一项危险因素,与血糖和年龄共同决定了Gensini积分25.8%的变化(β=3.591、5.477、0.632,P<0.05)。
2.3 NLR对冠状动脉粥样硬化性心脏病的预测价值ROC曲线结果显示,NLR>2.19对预测新疆伊犁哈萨克族人群冠心病的敏感性为59%,特异性为73%(AUC:0.671,95%CI:0.562~0.779,P<0.01),显著优于年龄对冠心病的预测价值(敏感性:33%,特异性:88%;AUC:0.650,P<0.05);血糖对预测冠心病无统计学意义(AUC:0.587,P=0.143)。见图1。
图1 NLR和年龄对于预测冠心病的ROC曲线
3 讨 论
本研究显示,伊犁哈萨克族患者入院检测的外周血NLR伴随着冠状动脉病变程度加重而逐渐增高,特别是冠心病组较于正常对照组的增高更为显著。NLR作为与Gensisi积分正相关的危险因素,具有预测冠状动脉病变程度和诊断冠心病的潜在可能。结合患者病史、临床症状及心电图演变等基础易获的临床资料,可以为冠心病诊断及冠状动脉病变程度的评估提供更为简易的参考。近来有研究证实,急性冠脉综合征患者中入院时外周血NLR比值的高低对不良心血管事件具有预测价值[11]。无论是在稳定性心绞痛患者还是急性冠脉综合征患者中,NLR比值均是评估冠状动脉病变程度的独立预测因素[12]。本研究通过在伊犁哈萨克族冠心病患者中引入正常对照组,在获得冠心病组中数据变化的基础上,证实了NLR与Gensisi积分的相关性,同时证实了NLR与冠心病的诊断也密切相关。相比于冠状动脉病变的进展,其预测冠状动脉粥样硬化斑块形成在冠心病的诊断中可能扮演更加重要的角色。
NLR作为一种简单易得的反映机体炎性状态的标志物,因其优良的心血管疾病预测价值与预后评估的高性价比而广为关注。入院NLR水平可以独立预测急性冠脉综合征患者住院期间及出院半年内的死亡率[13],与冠脉狭窄程度及3年内心脏不良事件发生率独立相关。NLR作为常规危险因素和常用生物标志物必要补充[14],即使白细胞计数在正常范围内,较高的NLR水平也与动脉粥样硬化密切相关[15],NLR较于单纯白细胞计数是预测心脏不良事件的一个更准确的指标[16]。炎症、内皮功能障碍和氧化应激可能在NLR和冠心病的联系中发挥作用[17-18]。动脉粥样硬化斑块中普遍存在中性粒细胞的侵袭,可增加血小板的粘附;中性粒细胞还可释放蛋白水解酶、花生四烯酸和氧自由基等炎性介质使得动脉粥样硬化斑块脆性增加[19];同时内皮功能障碍加重导致了NLR的进一步升高[20-21]。
本研究是小样本回顾性研究,存在不可避免的方法缺陷和数据偏倚。年龄、血糖在正常对照组和冠心病组之间具有差异性,而BMI、血压、血脂在组间未见明显差异。考虑随着冠心病病变程度的加重,患者的治疗依从性更高;不良生活习惯的积极改善和个体化的药物治疗,可能导致出现冠状动脉病变越重,BMI、血压、血脂反而控制得更好的偏倚。同时饮食结构和习惯对血糖的影响更大,致使单纯用药干预效果不如血压、血脂明显,可能导致血糖变化受药物影响较小,致使血糖在组间的差异仍然存在。随着国家城镇化的全面推进,伊犁哈萨克族牧民从游牧逐步到城乡定居,生活模式、饮食结构的改良,富含叶酸等绿叶蔬菜的摄入增加及农村合作医疗的全面普及,也大大提高了人群的健康素养及用药依从性。另一方面,评估NLR水平时,未校正他汀类调脂药物及奈必洛尔等降压药物的影响,这可能也弱化了NLR在该人群中预测冠心病和评估冠脉病变程度的作用[22],如奈比洛尔这类的降压药能显著降低NLR[23-24]。对纳入研究患者的长期随访,可能对结论提供更加有力的支持。
总之,在新疆伊犁哈萨克族人群中,高NLR值不仅罹患冠心病的风险更高,冠状动脉病变程度也更重,更容易导致急性冠脉综合征等心血管急症的发生。入院时获得的外周血NLR具有预测冠状动脉病变程度和诊断冠心病的潜在可能,结合患者病史、临床症状及心电图演变等基础易获的临床资料,可为冠心病诊断及冠状动脉病变程度的评估提供预测价值。