黄葵胶囊联合缬沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及HIF-1α、VEGF水平的影响

陈奕蒙

（辽宁省辽阳市中心医院，辽宁 辽阳 111000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病常见慢性并发症，多由高血糖、血管活性物质代谢异常、肾脏血流动力学改变等因素引发，可造成患者外周神经病变、视网膜病变，如不及时治疗，易导致病情进展，肾小球滤过率下降，继而引发尿毒症、偏瘫甚至肾衰竭，威胁患者的生命安全[1]。现阶段，针对该类患者，西医多通过缬沙坦等药物控制病情，进而减轻临床症状。中医则认为，糖尿病肾病属“消渴”“水肿”“肾劳”等范畴，治疗应注重清利湿热、解毒消肿[2]。基于此，本研究旨在探究黄葵胶囊联合缬沙坦对DN患者肾功能及HIF-1α、VEGF 水平的影响，旨在明确黄葵胶囊联合缬沙坦的应用价值，为临床治疗DN 提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年1月至2020年2月本院收治的80例DN患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为两组，每组40例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 诊断标准 西医诊断参照《糖尿病肾病防治专家共识》[3]内相关诊断标准；中医诊断参照《糖尿病肾病诊断、辨症分型及疗效评定标准（试行方案）》[4]内阴虚燥热证，主症：便秘、尿频、心烦失眠、易饥多食、口干欲饮；次症：心悸怔忡、面红目赤、头晕目眩；舌脉：舌红、苔黄、脉细数。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：临床资料完整；符合西医和西医诊断标准；免疫系统、血液系统无异常；UAER 持续3个月在20～200 μg/min；无严重心脑血管疾病。排除标准：对本研究药物过敏者；妊娠期糖尿病患者；恶性肿瘤、泌尿系统感染者；双侧性肾动脉狭窄者；糖尿病酮症酸中毒者；自发性血管神经性水肿者；精神疾病，沟通障碍者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 两组均行常规治疗，①控制蛋白质、糖及脂肪摄入，增加日常运动量；②皮下注射门冬胰岛素30注射液（丹麦诺和诺德公司，进口药品注册证号S20140060，规格：100单位/mL、3 mL/支），每天2次，早餐前6单位、晚餐前6单位；③口服盐酸二甲双胍片（吉林市鹿王制药股份有限公司，国药准字H22021752，规格：0.25 g），每次0.25 g，每天3 次。另给予对照组缬沙坦胶囊（华润赛科药业有限责任公司，国药准字H20030638，规格：80mg）治疗，每次80 mg，每天1次。连续治疗2个月。

1.4.2 观察组 观察组在对照组基础上联合黄葵胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字Z19990040，规格：0.5 g）治疗，每次2.5 g，每天3 次。连续治疗2 个月。

1.5 观察指标 ①比较两组治疗前、治疗2 个月后肾功能指标水平，包括血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）水平，采用MOL-400全自动生化分析仪（上海艾诺电子有限公司）测定。②比较两组治疗前、治疗2 个月后缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平，采用OTA-400全自动生化分析仪测定。③比较两组治疗前、治疗2个月后中医证候积分，包括易饥多食、口干欲饮、心烦失眠、便秘及尿频，每项0～3分，分值越低表明症候越轻[5]。

1.6 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能指标水平比较 治疗前，两组肾功能指标水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组BUN、SCr、β2-MG及UAER 水平低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肾功能指标水平比较（x±s）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(x±s)

2.2 两组HIF-1α 及VEGF 水平比较 治疗前，两组HIF-1α及VEGF 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组HIF-1α及VEGF 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后HIF-1α及VEGF水平比较（x±s，ng/L）Table 3 HIF-1 of the two groups before and after treatment α and VEGF levels(x±s,ng/L)

2.3 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较差异无统计学意义；治疗后，两组易饥多食、口干欲饮、心烦失眠、便秘以及尿频证候评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后中医证候积分比较（x±s，分）Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(x±s,scores)

3 讨论

机体长期糖代谢及脂代谢紊乱，会导致血糖处于高水平状态，从而激活多种葡萄糖依赖通路，促使大量晚期糖基化终末产物合成、分泌，继而损伤肾脏，诱发糖尿病等多种慢性疾病。肾脏微血管出现病变，致使肾小球内管内压力增高、基底膜增厚并逐渐丧失孔径及电荷选择性，继而产生蛋白尿。此外，高血糖状态可造成肾内脂肪酸结构改变，导致血管活性物质过度释放，从而加快肾小球硬化，最终出现糖尿病肾病。由于该症可进一步发展至终末期肾病，威胁患者的生命安全，因此，尽早采取有效防治措施对提高患者存活率、改善其生存质量具有重要意义。

缬沙坦为西医治疗DN的常用药，可通过干扰血管紧张素Ⅱ与其受体结合，抑制交感神经系统的活动，阻碍醛同酮的释放，同时，可松弛血管平滑肌，扩张血管、降低血压[6]。此外，该药可提高肾血流灌注量，改善肾小球通透性，促进水、钠排泄，减少有效循环血容量，进而调节血压，减轻患者的临床症状。但单独应用缬沙坦不能完全逆转肾脏损害，且长期服用易引发不良反应，影响治疗效果。本研究结果显示，治疗后，两组BUN、SCr、β2-MG、UAER、HIF-1α、VEGF水平及易饥多食、口干欲饮、心烦失眠、便秘、尿频证候积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05），表明黄葵胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病效果显著，可减轻患者肾功能损伤，调节HIF-1α、VEGF 水平，改善临床症状。分析原因为，黄葵胶囊的主要成分为黄蜀葵花，具有清利湿热、消肿解毒的作用，其活性成分为黄酮类化合物，可有效拮抗血小板聚集，终止自由基链式反应，从而改善血液流变性，减轻氧化应激损伤，进而纠正代谢紊乱，调节血脂、胆固醇及血糖水平，减轻肾小管间质病变，改善肾功能[7]。此外，该药可舒张血管，保护血管内皮细胞功能，同时，抑制免疫应答，控制趋化因子的释放，继而缓解肾脏慢性炎症状态，减轻肾脏损伤，调节BUN、SCr、β2-MG以及UAER水平。

HIF-1α 由826 个氨基酸构成，具有多种生物学效应，可在特异性缺氧状态下激活、调节靶基因转录，进而控制细胞增殖、迁延及凋亡。此外，HIF-1α能调节葡糖糖代谢，促进血管生成，其水平升高与微环境异常密切相关。VEGF为促血管内皮细胞生长因子，具有高度特异性，可刺激内皮细胞分裂与增殖[8]，同时，提升其通透性，进而促进内皮细胞迁移，加快细胞外基质堆积。在DN发生早期，肾脏足细胞及系膜细胞内VEGF 水平会持续升高，致使肾小球血管生成，基质增生，进而造成肾小球基底膜变厚并逐渐硬化。且随着肾脏微循环障碍的出现，组织灌注逐渐下降、细胞缺血缺氧[9]，造成HIF-1α表达增加，导致内皮细胞增生、迁移，通透性改变，生成新血管，进而加快糖尿病肾病病理进程。黄葵胶囊通过降低肾脏p38MAPK 信号通路活性，抑制炎症细胞浸润，同时，改善血液高凝状态，促进肾小管上皮细胞修复，进而延缓肾纤维化进程，调节HIF-1α、VEGF水平。联合缬沙坦，利于提升内分泌及免疫系统功能，增加肾脏血流灌注，改善肾小球基底膜通透性，进而保护其电荷屏障及机械屏障，调节肾脏微循环，减轻患者的临床症状[10]。

综上所述，黄葵胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病效果显著，可减轻患者肾功能损伤，降低HIF-1α、VEGF 水平，改善临床症状，值得临床推广运用。