血清IL-10、PCT水平对脓毒症患者CRRT预后的评估价值

张凤珍

(三门峡市第三人民医院 检验科，河南 三门峡 472100)

连续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT)是临床治疗脓毒症患者的常用方式，可以通过吸附、弥散、对流等方式快速清除患者血清炎症介质，进而达到改善机体容量负荷、维持水电解质平衡的目的[1]。但有研究表明，CRRT虽可在一定程度上延缓脓毒症患者病情进展，但难以修复损伤器官，且部分患者可能伴有心肌损伤，治疗后仍具有较高的病死率，预后不容乐观[2]。因此，早期探究能够有效预测脓毒症患者CRRT治疗预后的实验室指标具有重要意义。白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)能够调节细胞生长与分化，参与炎症和免疫反应。降钙素原(procalcitonin，PCT)亦为常见血清炎症标志物，在诸多感染性疾病的评估中具有较高的灵敏度与准确度[3-4]。本研究主要分析血清IL-10、PCT水平在脓毒症患者CRRT预后评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料及选取标准经三门峡市第三人民医院医学伦理委员会审核批准，选取2019年2月至2021年3月三门峡市第三人民医院78例接受CRRT的脓毒症患者。其中男44例，女34例；年龄41～68岁，平均(54.38±2.31)岁；体质量指数(body mass index，BMI)18.24～26.85 kg·m-2，平均(22.78±1.09)kg·m-2；感染类型肺部感染35例，腹部感染22例，血行性感染13例，泌尿道感染8例；临床表现发热34例，器官功能障碍24例，高乳酸血症26例，低血压25例，血流动力学异常39例，急性意识状态改变15例。患者家属均签署知情同意书。(1)纳入标准：①符合脓毒症相关诊断标准[5]，且经临床查体、血流动力学与实验室检查确诊；②序贯器官衰竭评分[6](sequential organ failure assessment，SOFA)较基线上升≥2分；③在三门峡市第三人民医院接受CRRT。(2)排除标准：①合并慢性疾病；②严重免疫功能缺陷；③近6个月有心肺复苏及手术史；④合并恶性肿瘤；⑤严重多器官功能障碍。

1.2 CRRT方法床旁机滤器选自德国Fresenius，选用Ultraflux AV600S型过滤器，以颈动脉或右侧股静脉血作为血管通路，留置双腔静脉导管；置换液的常规配置为100 g·L-1葡萄糖酸钙10 mL、9 g·L-1氯化钠注射液3 000 mL、50 g·L-1碳酸氢钠250 mL、250 g·L-1硫酸镁3.2 mL、50 g·L-1葡萄糖注射液1 000 mL、100 g·L-1氯化钾10 mL；流量设为20～50 mL·kg-1·h-1，血流量为200～220 mL·min-1，且经常规肝素钠抗凝，每周2次，治疗期间患者尿量恢复至>60 mL·h-1可停止治疗。

1.3 预后评估方法患者28 d内生存情况作为预后观察指标，将28 d内病死患者纳入病死组，28 d内生存的患者纳入生存组。

1.4 主要实验室指标检测方法采集患者CRRT前清晨空腹外周肘静脉血5 mL，3 000 r·min-1速率离心10 min，离心半径为10 cm，使用罗氏CoBas E170全自动电化学发光分析仪检测PCT水平，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-10水平，使用上海江莱生物科技有限公司提供的试剂盒，严格遵照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 脓毒症患者CRRT预后情况78例脓毒症患者经CRRT治疗后，28 d内病死14例，病死率为17.95%(14/78)。

2.2 不同预后的脓毒症患者一般资料及实验室指标比较病死组患者治疗前血清IL-10、PCT水平均高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组其他资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同预后的脓毒症患者一般资料及实验室指标比较

2.3 血清IL-10、PCT水平与脓毒症患者CRRT预后关系的Cox回归分析以脓毒症患者CRRT预后状况为因变量，病死为“1”，生存为“0”，将血清IL-10、PCT水平纳为自变量(均为连续变量)；Cox回归分析结果显示，血清IL-10、PCT水平高是脓毒症患者CRRT后病死的风险因子(P<0.05)。见表2。

表2 血清IL-10、PCT水平与脓毒症患者CRRT预后关系的Cox回归分析

2.4 血清IL-10、PCT水平在脓毒症患者CRRT预后中的评估价值将脓毒症患者CRRT预后作为状态变量(1=病死，0=生存)，将血清IL-10、PCT水平纳入作为检验变量，绘制ROC曲线(图1)。结果显示，血清IL-10、PCT单独及联合检测评估脓毒症患者CRRT预后的AUC值分别为0.762、0.765、0.799，均有一定评估性能。见表3。

表3 血清IL-10、PCT水平在脓毒症患者CRRT预后中的评估价值

图1 血清IL-10、PCT水平在脓毒症患者CRRT治疗预后中的评估价值

3 讨论

目前，CRRT为治疗脓毒症患者的常用方式，其能够连续清除患者体内循环中的毒素，调节患者的血流动力学，及时纠正酸碱与电解质紊乱，维持机体内部环境稳定[7]。但朱长亮等[8]研究发现，部分病情较严重的脓毒症患者在经CRRT后预后不佳，病死率较高。本研究结果显示，78例脓毒症患者经CRRT 28 d后病死14例，病死率为17.95%。因此，及时探寻相关实验室指标以评估脓毒症患者CRRT预后情况具有重要意义。

IL-10为抗炎细胞因子与免疫抑制因子，主要由单核巨噬细胞合成，能够影响前炎症细胞因子信使核糖核酸的稳定性，抑制单核细胞合成、分泌多种细胞因子，并通过调节肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6以抑制炎症反应[9]。但血清IL-10水平过高可诱导功能性免疫状态，从而引发或加重感染。PCT属于甲状腺C细胞分泌的降钙素前体蛋白，若患者出现炎症或细菌感染时，机体炎症反应可导致多个器官内巨噬细胞受到内毒素的刺激，前体降钙素原可转化为成熟降钙素，刺激器官腺体细胞合成不同水平的PCT，能够有效反映机体炎症反应[10]。由此推测，血清IL-10、PCT水平与脓毒症患者CRRT预后可能具有一定联系。

本研究结果显示，病死组患者血清IL-10、PCT水平均高于生存组，且经Cox回归分析结果显示，血清IL-10、PCT水平高是脓毒症患者CRRT后病死的风险因子，说明血清IL-10、PCT过表达可能对脓毒症患者CRRT预后有一定评估价值。分析原因，IL-10虽然能够抑制单核细胞与巨噬细胞分泌的IL-1、IL-6、IL-8等炎症介质的合成与表达，但体内大量的抗炎症介质释放会致使机体的免疫功能异常降低，患者对病原菌的清除能力下降，容易发生感染扩散或出现二重感染，最终加剧病情进展，导致预后不良[11]。因此，血清IL-10水平与脓毒症的病情严重程度呈正相关，血清IL-10水平越高可导致脓毒症患者病情加重，经CRRT后预后更差。脓毒症细菌感染后，CALC-I基因表达增强，内毒素和细菌产生的脂多糖刺激可生成并释放PCT；同时，通过细胞介导的宿主反应产生一系列炎症因子，如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等亦可增加PCT含量。因此，PCT质量浓度越高，机体全身性感染越严重，预后不佳。此外，PCT作为反映细菌内毒素入侵的特异性指标，内毒素大量进入血液后可引起发热反应”，进一步加重脓毒症病情进展[12]。为验证假说，进一步绘制ROC曲线，结果显示，血清IL-10、PCT单独及联合检测评估脓毒症患者CRRT预后的AUC值分别为0.762、0.765、0.799，均有一定评估性能，且当血清IL-10、PCT水平分别取98.245 ng·L-1、5.736 μg·L-1时，其敏感度、特异度较高。临床可通过检测血清IL-10、PCT水平评估脓毒症患者CRRT预后情况。

综上所述，血清IL-10、PCT过表达，可能对评估脓毒症患者CRRT后预后不良具有一定价值。