血清hs-CRP、ALB水平对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者30 d内再入院的预测价值

宋文斌

(光山县人民医院 呼吸与危重症医学科，河南 信阳 465450)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一组以气流受限为特征的肺部疾病，处于COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)时患者呼吸运动进一步受限，肺功能受到持续性损害，机体严重缺氧，常并发Ⅱ型呼吸衰竭(typeⅡ respiratory failure，Ⅱ-RF)[1]。虽然AECOPD合并Ⅱ-RF可预防与治疗，但治疗后仍有部分患者肺功能恢复不佳，再入院率较高，可增加病死风险[2]。因此，早期预测患者30 d内再入院风险具有必要性。COPD是一种慢性全身性炎症综合症，超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是反映急性炎症状态的敏感指标，可刺激多种炎症因子释放，影响肺功能，进而加重病情。临床证实，hs-CRP是预测AECOPD患者预后情况的敏感指标[3]。COPD是一种慢性消耗性疾病，患者大多存在营养不良，白蛋白(albumin，ALB)水平降低，促使机体免疫功能降低，免疫屏障遭到破坏，引起呼吸系统病情恶化，从而导致患者病情加重，预后不良[4]。由此推测，通过检测血清hs-CRP、ALB水平可能提示AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院情况。本研究旨在分析血清hs-CRP、ALB水平预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经光山县人民医院医学伦理委员会审核批准。选取医院呼吸与危重症医学科2019年6月至2020年6月收治的100例AECOPD合并Ⅱ-RF患者为研究对象，患者及家属均签署知情同意书。100例AECOPD合并Ⅱ-RF患者中，男60例，女40例；年龄51～73岁，平均(60.96±2.61)岁；合并糖尿病28例，合并高血压25例；合并冠心病20例。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①AECOPD符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识》[5]中相关诊断标准，且经X线、肺功能等检查确诊；②合并Ⅱ-RF，即在静息状态下吸入空气，动脉血气分析提示动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，且二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)>50 mmHg；③于光山县人民医院接受规范性治疗，且出院后均获得30 d随访结果。(2)排除标准：①存在气胸、胸腔积液、大咯血；②因心内解剖分流、原发于心排出量降低等因素导致的血气改变；③合并哮喘、肺癌等其他呼吸系统疾病；④合并急性感染性疾病；⑤近期有手术、外伤史；⑥合并严重心律失常；⑦住院期间或随访期间病死。

1.3 观察指标

1.3.130 d内再入院情况 对所有出现患者采用电话、微信、门诊等方式进行随访，统计患者30 d内因AECOPD再次入院情况，分为再入院组和未再入院组。

1.3.2血清hs-CRP、ALB水平 于患者出院当天，抽取其空腹外周肘静脉血3 mL，以3 500 r·min-1速度离心，时间为15 min，离心半径为13.5 cm，取上清液。采用荧光免疫发光法检测血清hs-CRP水平，试剂盒选自微点生物技术(长沙)有限公司；采用免疫比浊法检测血清ALB水平，试剂盒选自深圳生科原生物股份有限公司。所有操作需严格按照规范进行。

1.3.3基线资料 设计基线资料填写表，统计患者性别、年龄、基础疾病(糖尿病、高血压、冠心病)、住院时间、出院时PaO2、PaCO2值(出院时，抽取患者股动脉或桡动脉血2 mL，采用迈瑞Mindray BS-220全自动血气分析仪检测。

2 结果

2.1 30 d内再入院情况100例AECOPD合并Ⅱ-RF患者经随访，30 d内再入院24例，占24.00%。

2.2 两组血清hs-CRP、ALB水平和基线资料比较再入院组出院时血清hs-CRP水平高于未再入院组，ALB水平低于未再入院组，差异有统计学意义(P<0.05)；组间其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 30 d内两组血清hs-CRP、ALB水平和基线资料比较

2.3 血清hs-CRP、ALB水平预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院的价值将AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院情况作为状态变量(1=再入院，0=未再入院)，将2.2中有统计学意义的变量(出院时血清hs-CRP、ALB水平)作为检验变量，绘制ROC曲线，见图1。结果显示，血清hs-CRP、ALB水平单独及联合预测Ⅱ-RF患者30 d内再入院的AUC分别为0.830、0.812、0.899，均具有一定的预测价值，且联合预测的价值更大。见表2。

表2 血清hs-CRP、ALB水平预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院的价值

图1 血清hs-CRP、ALB水平预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院的ROC曲线图

3 讨论

AECOPD合并Ⅱ-RF是常见急症，部分患者经规范化治疗后肺功能明显改善，预后较好，但仍有部分患者再入院风险高，病死风险增加。目前，肺功能、病情急性加重史等是评估COPD患者再入院的重要参考指标，但AECOPD合并Ⅱ-RF首次住院患者往往缺乏有效的肺功能检查结果，因此预测患者再入院情况并不准确，需寻找更为有效的预测方法。

病情急性加重是导致COPD患者再入院和病死的主要原因之一，而AECOPD的发生、发展与炎症、自身免疫力等密切相关[6]。因此，相关指标变化可能对AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院具有一定的预测价值。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，参与机体炎症反应、细胞膜损伤等，炎症持续扩大，可加重肺损伤程度，降低肺功能，形成肺气肿，诱发AECOPD[7]。且临床研究发现，hs-CRP与COPD患者病情程度密切相关[8]。ALB是评估营养状态的指标，营养补给不足可导致肺表面活性物质减少，肺泡塌陷，引起通气障碍，产生急性呼吸衰竭[9]。由此推测，血清hs-CRP、ALB可能成为推测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院的标志物。

本研究结果显示，再入院组出院时血清hs-CRP水平高于未再入院组，ALB水平低于未再入院组，初步提示血清hs-CRP、ALB水平与AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院情况存在一定的联系。分析原因，hs-CRP过表达提示患者存在炎症感染，中性粒细胞炎症反应加重，导致COPD患者气道黏膜中大量炎症细胞聚集、浸润，肺内损伤与修复交替出现，气流出现受限，最终可导致肺泡壁损伤，诱发AECOPD，增加患者再入院风险。此外，hs-CRP可能通过降低一氧化氮合成影响一氧化氮活性，进而影响血管内皮细胞功能，可增加心血管不良事件的风险，提高患者再入院率[10]。ALB是一种负急性反应蛋白，参与呼吸道黏膜上皮细胞修复、再生等过程，ALB降低可使COPD患者呼吸肌力减弱，引起通气障碍，易诱发AECOPD，进而增加再入院风险[11]。同时血清ALB低表达提示患者免疫力下降，COPD患者易受到细菌、病毒侵袭加重炎症反应，进而导致AECOPD，增加患者再入院的风险。可见，血清hs-CRP过表达、ALB低表达提示AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内可能再入院。

为验证上述推测，进一步绘制ROC曲线。结果显示，血清hs-CRP、ALB水平单独及联合预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院的AUC均>0.8。由此可见，血清hs-CRP、ALB预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院情况具有一定的价值，也验证了上述推测，且联合检测预测价值更高。但是，本研究未观察患者血清hs-CRP、ALB水平动态变化情况，因而血清hs-CRP、ALB水平预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院的价值仍需进一步进行探讨。

综上所述，血清hs-CRP、ALB水平对预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院具有一定的价值，血清hs-CRP过表达、ALB低表达提示患者30 d内再入院的风险较高，未来临床可考虑早期监测患者血清hs-CRP、ALB水平，以预测AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d内再入院风险。