小儿支气管哮喘血清中S1P、TNC表达变化及其与疾病严重程度的关系

王 娜 湖南省衡阳市中心医院 421000

支气管哮喘是以慢性气道炎症为特征的特异性疾病，大多始发于5岁之前，是影响儿童正常生活的重要疾病之一[1]。该病患儿通常表现为反复发作的气急、喘息、胸闷、咳嗽等症状，严重者可在短时间内出现呼吸困难与低氧血症，危及患儿生命安全。哮喘属于急性、反复发作性疾病，诊疗较为困难。相关研究显示，炎症反应被认为是哮喘发病与发展的重要靶标分子[2]。而S1P在哮喘发生时气道重建、炎性渗出等中发挥重要作用；TNC作为在气道上皮细胞外间质中活跃表达的因子，可有效诱导炎症因子迁移[3]。本文通过比较S1P、TNC在不同程度病情的哮喘患儿中的变化，探讨其变化与疾病严重程度关系，以期为后续治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月—2020年6月我院收治的支气管哮喘小儿患者90例作为研究组，其中疾病轻/中度患者[轻度标准：氧分压正常，二氧化碳分压<45mmHg(1mmHg=0.133kPa)，血氧饱和度>95%，心率<100次/min，无明显哮鸣，无辅助呼吸机活动，步行或上楼时感到气短；中度标准：氧分压60～80mmHg，二氧化碳分压<45mmHg，血氧饱和度91%～95%，心率<120次/min，哮鸣音明显存在，偶有辅助呼吸机活动，轻微运动后感到气短]54例，重度(重度标准：氧分压<60mmHg，二氧化碳分压>45mmHg，血氧饱和度<91%，心率>120次/min，哮鸣音清晰存在，有辅助呼吸机活动，休息时也可以感到气短)36例。纳入标准：(1)符合《支气管哮喘防治指南》中哮喘诊断标准者[4]；(2)无过敏性疾病者；(3)自愿参与者。排除标准：(1)伴随结核等其他免疫性疾病；(2)伴随支气管扩张等其他肺部疾病者；(3)中途退出研究者。研究组：男46例，女44例，年龄4～11岁，平均年龄(5.11±2.56)岁。另选取同期在我院体检的健康者50例作为对照组，男47例，女43例，年龄3～11岁，平均年龄(5.23±3.02)岁。两组患者的一般资料均衡可比(P>0.05)，本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法 抽取所有参与者清晨空腹静脉血5ml，以3 500r/min离心10min，取上层清液用于检测S1P、TNC，均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒由默沙克生物有限公司提供，操作严格按照试剂盒说明书进行。同样采取所有参与者空腹静脉血3ml用于EOS检测，采用库贝尔全血细胞自动分析仪进行检测。然后采取肺功能仪(上海三崴医疗设备有限公司)检测FEV1/FVC。

1.3 观察指标 (1)记录各组S1P、TNC水平、EOS与FEV1/FVC；(2)Pearson相关分析法分析S1P、TNC与FEV1/FVC、EOS关系；(3)通过工作特征曲线(ROC)分析S1P、TNC与疾病严重程度的关系。

2 结果

2.1 各组参与者S1P、TNC水平、EOS与FEV1/FVC值比较 研究组患者S1P、TNC、EOS均明显高于对照组，FEV1/FVC明显低于对照组，并且重度患者S1P、TNC、EOS水平明显比轻/中度患者高，FEV1/FVC明显比轻/中度患者低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组参与者S1P、TNC水平、EOS 与FEV1/FVC值比较

2.2 S1P、TNC与FEV1/FVC、EOS相关性分析 Pearson相关分析显示轻/中度、重度哮喘患儿的S1P、TNC与EOS计数呈正比，与FEV1/FVC呈反比(P<0.05)，见表2。

表2 S1P、TNC与FEV1/FVC、EOS相关性分析

2.3 S1P、TNC与疾病严重程度的关系 S1P、TNC用于检查哮喘患儿病情严重程度的敏感度分别为82.56%、73.32%，特异性分别为87.11%、86.98%，均具有良好的评估价值，见表3。

表3 S1P、TNC检测哮喘疾病严重程度的统计学结果

3 讨论

支气管哮喘是常见的肺部疾病，其发病与环境、感染、遗传基因、过敏原等因素有关，其中儿童支气管较成人狭窄，且黏膜血管丰富，在感染病原体或吸入过敏原后，极易引发支气管痉挛，是支气管哮喘发病的主要人群[5]。小儿支气管哮喘的强度与症状可随时间变化，若不及时干预，可发展为呼吸功能衰竭，威胁患儿的生命安全。因此正确评估患儿病情严重程度，积极进行干预，防止病情发展恶化有重要意义。

研究表明，炎症反应是导致支气管哮喘发生、发展的主要原因[6]。TNC是一种基质细胞蛋白，具有调节炎症因子的作用，而S1P是临床中重要炎症介质，本文结果显示，研究组患者S1P、TNC明显高于对照组，并且重度患者S1P、TNC水平明显比轻/中度患者高，表明S1P、TNC在哮喘患儿中均为高水平表达，并且随着病情的加重，S1P、TNC表达水平越高。相关研究显示，EOS对哮喘严重程度评估起着重要作用，而肺功能测定也是哮喘诊断的重要依据，临床多用FEV1/FVC进行哮喘严重程度评估，本文同样显示FEV1/FVC、EOS在不同程度病情的患儿中水平差异明显。本文Person相关分析显示轻/中度、重度哮喘患儿的S1P、TNC与EOS计数呈正比，与FEV1/FVC呈反比，表明S1P、TNC与哮喘严重程度也存在相关性，进一步通过工作特征曲线(ROC)分析显示S1P、TNC用于检查哮喘患儿病情严重程度的敏感度分别为82.56%、73.32%，特异性分别为87.11%、86.98%，表明S1P、TNC在检查小儿哮喘病情程度方面具有良好的评估价值，主要是因为S1P作为鞘磷脂代谢产物，不仅会促进应力纤维形成，使支气管平滑肌收缩，还能使肥大细胞活化脱颗粒，导致气道高反应性，同时其还是促进气道纤维细胞生长，导致气道重建的重要因子，进而与患儿病情发展密切相关[7]。TNC作为TN家族成员，在气道上皮细胞外间质表达活跃，可促进炎症因子向外界迁移，导致气道炎性渗出，因此也与哮喘患儿病情程度密切相关[8]。

综上所述，小儿支气管哮喘患者S1P、TNC均呈高水平表达，并且病情越严重表达越高，可用于评估患者病情严重程度，为后续治疗提供参考。