小细胞肺癌患者组织中TTF-1、CD56水平的表达及意义

夏培培 李燕维 刘 斌 福建省福鼎市医院病理科 355200

小细胞肺癌发病率较高，具有进展快、自然病程短、致死率高等特点，多数患者确诊后肿瘤已发生转移，导致治疗难度大，预后较差。相关研究显示，通过检测免疫表型标志物对肺癌的发展有预测价值，其中甲状腺转录因子-1(TTF-1)、神经细胞黏附分子(CD56)作为免疫组织标志物，在癌症病情进展中发挥重要作用[1]。TTF-1在甲状腺及肺组织中表达较高，在癌变过程中发挥一定作用，CD56常用于鳞状细胞癌的诊断，对肿瘤增长有一定作用[2]。鉴于此，本文探讨小细胞肺癌患者组织中TTF-1、CD56的表达及意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准，选取本院2018年6月—2020年5月收治的90例小细胞肺癌患者作为观察对象，其中男48例，女42例；年龄46～68岁，平均年龄(57.12±2.38)岁；吸烟史：有50例，无40例。纳入标准：所有患者均接受手术治疗，手术病理检查确诊为小细胞肺癌；病理组织保存完好；患者影像学资料及实验室资料完整。排除标准：参与研究前行放疗或化疗；合并其他恶性肿瘤；合并肺结核。所有患者知情本研究，且自愿签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 检测方法：采用免疫组化EnVision两步法：所有患者组织标本均于中性甲醛(40g/L)中固定，进行石蜡包埋、连续切片处理，切片后经脱蜡、水化后放入磷酸盐缓冲液(PBS)中清洗，再放入柠檬酸盐缓冲液中进行微波修复，之后采用过氧化氢室温孵育10min，孵育完成后对内源性过氧化物进行阻断，之后加入抗体，继续室温孵育，采用PBS冲洗并行二氨基联苯胺(DAB)显色，取苏木精染色，镜下观测切片情况。TTF-1、CD56单克隆抗体购自上海烜雅生物科技有限公司，免疫组织化学试剂盒由上海纪宁生物科技有限公司提供。

1.2.2 结果判定：检测结果由两名经验丰富的检验科医师独立判断，最后进行综合判断得出一致结果。CD56阳性表达：细胞膜或细胞质中可见棕黄色沉积颗粒；TTF-1阳性表达：细胞核中出现棕黄色颗粒[3]。

1.2.3 资料收集：记录患者性别(男、女)、年龄(>60岁、≤60岁)、吸烟史(有、无)、病理类型(中央型、周围型)、疾病分期(广泛期、局限期)、分化程度(中低分化、高分化)、淋巴结转移(有、无)。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理所得数据，以百分比(%)和n表示计数资料，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TTF-1、CD56阳性率 90例小细胞肺癌患者中，TTF-1阳性率为73.33%(66/90)，CD56阳性率为77.78%(70/90)。

2.2 TTF-1、CD56表达与患者基线资料的关系 经单因素分析显示，TTF-1、CD56表达与患者年龄、性别、吸烟史无关(P>0.05)。见表1。

表1 TTF-1、CD56阳性率与患者基线资料的关系[n(%)]

2.3 TTF-1、CD56表达与病理特征的关系 经单因素分析显示，TTF-1、CD56阳性表达可能与小细胞肺癌中低分化、广泛期、中央型、发生淋巴结转移有关(P<0.05)。见表2。

表2 TTF-1、CD56阳性率与病理特征的关系[n(%)]

3 讨论

小细胞肺癌是一类起源于支气管黏膜或腺体的肺癌，发病率为我国男性恶性肿瘤之首，女性发病率仅次于乳腺癌。小细胞肺癌病因与发病机制尚未完全明确，目前认为与吸烟、环境因素、遗传因素等有关，临床表现与肿瘤部位、大小、类型等均有关系，早期患者通常无症状，发病期可见咳嗽、咳血、呼吸困难，且小细胞肺癌进展快、自然病程短，多数患者确诊时肿瘤已发生转移，导致患者预后差，病死率高。

有相关研究认为，TTF-1、CD56作为病理学检测中常见的细胞因子，会影响肺癌的化疗敏感性，可能在肺癌发展过程中起一定作用[4]。本文结果显示，90例小细胞肺癌患者中，TTF-1阳性率为73.33%，CD56阳性率为77.78%，可见小细胞肺癌病理组织的TTF-1、CD56阳性率较高；经单因素分析结果显示，TTF-1、CD56阳性表达可能与小细胞肺癌中低分化、广泛期、中央型、发生淋巴结转移有关。分析原因在于，TTF-1属于核转录因子，分布在前脑、甲状腺上皮、胚胎肺泡上皮细胞及正常人气管或肺泡上皮细胞中[5]。TTF-1与癌症发生、分化以及转移等有密切关系，TTF-1属于Ⅱ型肺泡上皮细胞标志物，可调节肺上皮组织发育、分化，TTF-1阳性表示肺部肿瘤组织已具有分化能力，但侵袭能力较弱，目前临床可通过RNA干扰技术抑制癌细胞中TTF-1表达，进而抑制肿瘤增生，提高化疗药物敏感性，可能有利于改善非小细胞肺癌预后[6-7]。CD56属于NK细胞，相关研究指出，小细胞肺癌病理组织中CD56阳性率较高，与本文结果一致，并且CD56可作为免疫标志物鉴别肿瘤细胞和淋巴细胞[8]。CD56分布在中枢和外周神经细胞及纤维膜的表面，有助于调节神经系统的生长发育，而小细胞肺癌具有内分泌细胞特点，患者常伴有多种内分泌综合征，CD56阳性表达可刺激神经系统，促进小细胞肺癌进展，目前化疗仍是抑制NK细胞表达，降低肺癌组织CD56阳性率的主要手段[9-10]。

综上所述，小细胞肺癌患者组织中TTF-1、CD56阳性率较高，TTF-1、CD56阳性表达可能会促使小细胞肺癌呈中低分化、广泛期、中央型，并可能促进淋巴结转移的发生，临床可通过抑制TTF-1、CD56表达来改善患者预后。