肠愈宁方保留灌肠治疗大肠湿热型溃疡性直肠炎的疗效

韦雪柔，孙春元，李晓博，叶九林，石 健

（1.安徽中医药大学第一附属医院肛肠科，安徽 合肥 230031；2.安徽中医药大学，安徽 合肥 230031）

溃疡性直肠炎（ulcerative proctitis，UP）是指炎症累及直肠黏膜，并侵犯其下层的一种特发性黏膜性疾病，属于溃疡性结肠炎的一种局限类型，我国患病率高达1.5%～8.0%，且呈逐年上升的趋势[1]。UP 短期治疗目标主要为诱导缓解，而长期目标是保持疾病的缓解并进一步预防疾病的进展，局部使用5-氨基水杨酸酯（5-ASA）、皮质类固醇等药物是治疗溃疡性直肠炎的常规疗法。然而，对于药物治疗后仍无法控制病情的患者，可能需要通过手术的方法解决[2]。有研究在长期随访中发现[3]，多达半数以上的患者病情在进一步发展，炎症可累及左侧甚至广泛性结肠，与患者在治疗过程中依从性差有关。近年来随着UP 的发病率越来越高，临床治疗方法也出现多元化，目前西医对UP 的治疗主要是以对症用药为主，而中医疗法基于丰富的理论基础，在治疗UP 方面具有一定的特色。本研究使用中药肠愈宁方保留灌肠治疗大肠湿热型溃疡性直肠炎患者取得一定疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月-2020 年8 月就诊于安徽中医药大学第一附属医院确诊为大肠湿热型溃疡性直肠炎门诊患者60 例，随机分为美沙拉嗪组及肠愈宁组，各30 例。其中美沙拉嗪组男15例，女15 例；平均年龄（38.00±10.15）岁；肠愈宁组男19 例，女11 例，平均年龄（39.00±9.62）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者对本研究知情且自愿接受治疗，并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①同时符合溃疡性直肠炎西医[4]、中医症候相关诊断标准[5]；②年龄18～65 岁；③肠镜下显示炎症病变只累及直肠；④病程在4 周以上，不超过12 个月，均未接受过规律治疗；⑤半月内未使用药物治疗；⑥患者及家属已掌握灌肠方法且患者依从性好。

1.2.2 排除标准 ①重度、爆发性溃疡性直肠炎患者；②细菌性痢疾、肠结核等感染性肠炎者；③全身性疾病或心、脑、肾等重要脏器功能不全者；④口服或外用其他药物者；⑤对所用药物过敏者；⑥合并痔疮、肛瘘等肛肠疾病。

1.3 方法

1.3.1 美沙拉嗪组 嘱患者晨起及睡前排便后予以美沙拉嗪栓（黑龙江天宏药业有限公司，国药准字H20065650，规格：1 g/粒）纳肛，2 次/d，1 枚/次，疗程1 个月。

1.3.2 肠愈宁组 嘱患者睡前排便后予以肠愈宁方保留灌肠，药物组成：白头翁30 g，炒白术20 g，苍术20 g，拳参20 g，椿皮15 g，黄连15 g，白及10 g，肠愈宁方由我院中药房提供并统一煎煮（各药物均由亳州市圣海中药饮片公司生产，批号依次为170501、180201、180201、190301、180901、190401、180601），每日睡前1 次直肠点滴。疗程同美沙拉嗪组。灌肠方法：将温度控制在42 ℃以下的100 ml药液倒入静脉输液所用滴瓶中，静脉输液管针头部换为导尿管。每次治疗前30 min 嘱患者解大便以利药物吸收。治疗时嘱患者以取侧卧或仰卧位。先把导尿管前端涂以液状石蜡油后再将输液管中的空气排出后，嘱患者肛门放松后再缓慢插入10～15 cm，用胶布将其固定后即可开始点滴灌肠，滴速控制在30～60 滴/min。灌肠结束时嘱患者收紧肛门并缓慢拔出导尿管后静卧30 min 即可随意活动。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后中医症候积分、改良的Mayo 活动指数评分、Geboes 评分、血清炎性因子[血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）]水平。

1.4.1 疗效评价标准 中医证候积分下降幅度≥90%，肠镜提示黏膜基本复常为治愈[6]；中医证候积分下降幅度为60%～90%，肠镜提示结肠黏膜炎症显著改善为显效；中医证候积分下降幅度为30%～60%，肠镜提示结肠黏膜伴有轻度炎症或假息肉为有效；未达到以上标准为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4.2 中医症候积分 于治疗前晨起时及治疗后第1 天晨起时分别记录各组患者腹痛、脓血便、肛门灼热、里急后重4 种临床症状程度，其中无症状0分、轻度症状1 分、中度症状2 分、重度症状3 分。分值越高，病情越严重[7]。

1.4.3 改良的Mayo 活动指数评分 于治疗前晨起时及治疗后第1 天晨起时分别记录患者腹泻次数、便血评分（1 天中最严重的出血情况）、医师总体评价（腹部不适感、总体幸福感以及其他表现）。缓解期：总分之和＜2 分且每项评分≤1；轻度活动期：3≤总分之和≤5 分；中度活动期：6≤总分之和≤10 分；重度活动期：11≤总分之和≤12 分，见表1。

1.4.4 Geboes 评分 于治疗前及治疗后采用黏膜组织学评分标准Geboes 指数[5]评价患者黏膜愈合情况。标准如下（根据组织学变化依次由轻到重，级别越高，评分越高）：0 级（结构改变）：指数依次为0、0.1、0.2、0.3；1 级（慢性炎细胞浸润）：指数依次为1.0、1.1、1.2、1.3；2 级（中性和嗜酸性粒细胞）：2A（中性粒细胞）、2B（嗜酸性粒细胞）指数依次为2.3、2.1、2.2、2.3；3 级（上皮层中性粒细胞）：指数依次为3.0、3.1、3.2、3.3；4 级（隐窝破坏）：指数依次为4.0、4.1、4.2、4.3；5 级（糜烂和溃疡）：指数依次为5.0、5.1、5.2、5.3、5.4。

1.5 统计学方法 应用SPSS 21.0 软件进行资料的统计分析。计数资料使用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，比较采用t检验，不符合正态分布的数据进行非参数秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后肠愈宁组总有效率高于美沙拉嗪组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组中医症候积分、改良的Mayo 活动指数评分、Geboes 评分比较 治疗前肠愈宁组与美沙拉嗪组患者中医症候积分、改良的Mayo 活动指数评分、Geboes 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后肠愈宁组及美沙拉嗪组中医症候积分、改良的Mayo 活动指数评分、Geboes 评分较治疗前均降低，且肠愈宁组低于美沙拉嗪组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后各评分比较（，分）

表3 两组治疗前后各评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与美沙拉嗪组比较，#P＜0.05

2.3 两组血清炎性因子比较 治疗前两组血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且肠愈宁组低于美沙拉嗪组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子比较（）

表4 两组治疗前后血清炎性因子比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与美沙拉嗪组比较，#P＜0.05

3 讨论

UP 是炎症始于直肠的一种疾病类型，是溃疡性结肠炎的最初表现，其病程主要表现为缓解期和复发期交替出现，若反复发作或控制不佳则持续向近端延伸，涉及部分或整个结肠[8]。UP 的发病原因复杂且机制仍不清楚。研究显示[9]，被粘液层覆盖的上皮是黏膜免疫系统的第一道防御，在肠腔内充当宿主免疫细胞和微生物之间的物理屏障。在各种因素作用下，肠道菌群与宿主黏膜免疫之间的静态平衡被打破后，针对共生非致病菌的异常免疫反应被激活，从而加重了上皮屏障的损伤，导致黏膜通透性增加，同时上皮屏障的损伤又增加了肠道对腔内抗原的摄取，使肠道炎症反应呈进行性加 重[10]。家族史是UP 的重要危险因素之一，具有UP 家族史的人群发病的主要原因多为机体发生了肠道菌群与黏膜免疫反应的失调[11]。美沙拉嗪是柳 氮磺吡啶的活性成分，是一种抗炎药，可广泛应用于治疗各类炎症性肠病，包括溃疡性结直肠炎和克罗恩氏病等，目前，轻、中度UP 的治疗推荐美沙拉嗪栓剂直肠外用，或口服美沙拉嗪颗粒[12]。美沙拉嗪栓作为肠特异性制剂可直接在直肠局部发挥作用，以利于增加黏膜局部的药物浓度及减少全身性副作用的发生[13]。但随着治疗药物研究的发展及方案的趋于完善，单独使用美沙拉嗪栓治疗周期延长、患者依从性较差导致的疗效减弱等弊端逐渐显现。

UP 在中医学属“肠风”“大瘕泄”“鹜溏”等范畴，本病的发生与禀赋不足、饮食、情志等多因素有关。UP 虽存在虚、实、寒、热等不同病机，但主要为“脾虚”和“湿盛”两大方面[14]。无论活动期还是缓解期，脾虚贯穿于疾病始终，肠道湿热、湿浊等邪与气血相搏结后损伤脂膜血络，血败肉腐以致内溃成疡是UP 发病的基本病机，其中脾虚是反复发作的主要原因[15，16]。肠愈宁由白头翁、炒白术、苍术等组成，具有清热解毒、健脾化湿之功。现代研究证明[17-19]，肠愈宁可有效改善患者免疫和肠道运动功能，并可减轻炎症反应，改善凝血功能等，加速修复肠道的黏膜损伤，进而治疗UP。

本研究结果显示，肠愈宁组总有效率高于美沙拉嗪组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明肠愈宁临床治疗效果优于美沙拉嗪。治疗后肠愈宁组中医症候积分低于治疗前，且低于与美沙拉嗪组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明肠愈宁方保留灌肠可明显缓解大肠湿热型UP 患者腹痛、脓血便、肛门灼热、里急后重等临床症状。两组改良的Mayo 活动指数评分、Geboes 评分、血清CRP、IL-8、TNF-α 水平较治疗前均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明治疗后美沙拉嗪组与肠愈宁组患者的腹泻、便血等临床症状均得到明显改善，炎症反应明显减轻，肠道黏膜有不同程度恢复，但肠愈宁方保留灌肠在改善大肠湿热型UP 患者的临床症状及减轻炎症反应，促进肠道黏膜恢复方面效果优于美沙拉嗪栓。

综上所述，肠愈宁方保留灌肠治疗大肠湿热型UP 患者疗效确切，不仅可以更有效的减轻患者腹痛、脓血便、肛门灼热、里急后重等临床症状，并且可以缓解机体的炎症反应，降低Mayo 活动指数，加速肠道黏膜愈合。但肠愈宁方保留灌肠治疗大肠湿热型UP 的作用机制尚未清楚，是否会通过其他途径进而影响疾病进展尚有待考证，且保留灌肠与口服两种不同给药途径的疗效优劣尚需进一步验证。