糖类抗原125、B 型钠尿肽评价慢性心力衰竭患者心功能的价值

郑少燕，张志英，朱丹萍，范雪婷，刘松坚

（火箭军广州特勤疗养中心检验科，广东 广州 510515）

多种心血管疾病发展至终末阶段均会表现为慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），这类患者的预后情况较差，死亡率较高[1]。我国成年人的CHF 发病率在0.7%～1.0%，5 年存活率与肺癌接近，严重CHF 患者的1 年生存率甚至不足50%，并且有20%左右的CHF 患者在出院后1 个月内再次入院[2]。心肌重塑是CHF 发生、发展的主要病理生理机制，而心肌重塑的发生又与神经内分泌的过度激活有关[3]。研究证实[4]，外周血B 型脑钠肽（BNP）、糖类抗原125（CA125）浓度与CHF 患者的临床症状及血流动力学变化密切相关。本研究主要对CA125、BNP 水平与CHF 患者预后的关系进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月-2019 年3 月火箭军广州特勤疗养中心收治的106 例CHF 患者作为研究对象。纳入标准：①符合心力衰竭诊断标准（Framingham 标准）[5]；②年龄≥18 岁。排除标准：①严重肝肾功能衰竭者；②凝血功能异常者；③甲状腺功能异常者；④近1 个月内有重大创伤或手术史者；⑤存在恶性心律失常或严重电解质紊乱者。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准将患者分为Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组：Ⅰ～Ⅱ级组37 例，男17例，女20 例，年龄59～78 岁，平均年龄（63.28±9.76）岁；Ⅲ级组26 例，男15 例，女11 例，年龄53～76岁，平均年龄（62.35±8.63）岁；Ⅳ级组43 例，男23例，女20 例，年龄56～77 岁，平均年龄（64.08±9.34）岁。三组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经患者及其家属同意，且已签署知情同意书。

1.2 方法 采集患者空腹外周静脉血3 ml，离心10 min，转速3000 r/min，保留血清待检。仪器选用ARCHIT ECT i2000sr 全自动免疫分析仪，采用双抗夹心免疫荧光法测定血清BNP 水平，酶联免疫吸附法测定血清CA125 水平，试剂盒由瑞典CanAg Dignostics AB公司生产。CA125 正常范围为＜35 U/ml，BNP 正常范围为＜80 pg/ml。使用飞利浦IUZZ 型彩色多普勒超声诊断仪对患者进行心脏彩超检查，测定左心房内径（LA）、左室舒张末内径（LVEDD），并计算左室射血分数（LVEF）。所有患者均随访（门诊复查或电话随访形式）3～6 个月，记录再住院或死亡情况，死亡者经医院记录或家属访谈获得。

1.3 观察指标 比较三组血清CA125、BNP 和心脏彩超指标，分析CA125、BNP 及心功能指标与患者再入院率、死亡率的相关性

1.4 统计学方法 运用SPSS 23.0 软件处理数据，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料采用（）表示，行方差分析或t检验；通过Pearson 进行相关分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CA125、BNP 及心脏彩超指标比较 Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组CA125、BNP 水平均依次升高，LVEF 水平依次降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Ⅰ～Ⅱ级组LA、LVEDD 水平低于Ⅲ级组、Ⅳ级组，差异有统计学意义（P＜0.05），Ⅲ级组、Ⅳ级组LA、LVEDD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组血清CA125、BNP 及心脏彩超指标比较（）

表1 三组血清CA125、BNP 及心脏彩超指标比较（）

注：与Ⅰ～Ⅱ级组比较，aP＜0.05；与Ⅲ级组比较，bP＜0.05

2.2 血清CA125、BNP 与NYHA 分级、心脏彩超指标的相关性 相关性分析显示，CHF 患者血清CA125与NYHA 分级呈正相关，与LVEF 呈负相关，与LA、LVEDD 无相关性；CHF 患者血清BNP 与NYHA 分级、LA、LVEDD 均呈正相关，与LVEF 呈负相关，见表2。

表2 血清CA125 与NYHA 分级、心脏彩超指标的相关性

2.3 不同CA125 水平患者的再入院率、死亡率比较根据血清CA125 水平的不同将患者分为CA125 正常与异常两类，CA125 水平正常患者与异常患者死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而CA125水平正常患者的再住院率低于异常患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同CA125 水平患者的再入院率、死亡率比较[n（%）]

2.4 不同BNP 水平患者的再入院率、死亡率比较 根据血清BNP 水平的不同将患者分为BNP 正常与BNP 异常，BNP 正常与BNP 异常患者死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但BNP 正常患者的再住院率低于异常患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 不同BNP 水平患者的再入院率、死亡率比较[n（%）]

3 讨论

生物学因子有极强的生物学效应，能够在多种免疫反应中发挥介导作用，其与CHF 的发生发展密切相关[6-8]。BNP 由心肌细胞分泌产生，大量存在于心、脑、骨髓、肺等组织中，发挥着抑制血管平滑肌细胞生长，促进水钠排泄，扩张血管等作用。CHF 患者外周血中的BNP 表达明显比正常人更高，因此可以作为目前临床诊断CHF 的常用指标。

国外报道指出[9]，BNP 与CHF 有着密切联系，BNP 水平与CHF 患者心功能分级及左室舒张末压力、LVEF 均显著相关。Patterson CC 等[10]的研究也证实BNP 浓度与NYHA 呈正相关。本研究显示，血清BNP 水平与NYHA 分级、LA、LVEDD 均呈正相关，与LVEF 呈负相关，与有关研究[9，10]相符，证实了血清BNP 浓度与CHF 患者心功能的相关性。外周血BNP 水平会随着心功能障碍的加重而升高，其原因可能为BNP 能够发挥血管扩张作用，减少心输出量及心脏搏出量，减轻血管外周阻力，同时还能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少交感神经、内皮素及垂体加压素的释放，调节心脏前后负荷及水钠平衡。因此，在左心室容量负荷或压力增加时，机体的激素会发生适应性改变，造成BNP 合成增加。另一方面，心肌细胞受损、心功能障碍发生后，利钠肽系统被激活，心室负荷增加，大量的BNP 被释放，此时血清中的BNP 含量明显升高。血清BNP 浓度升高程度与心室压力、心室容量负荷、心室扩张程度往往有正向关系。本研究随访还显示，BNP 异常的CHF 患者再住院率比BNP 正常者更高，这与相关文献报道[11]结论相符，主要因为BNP 水平越高预示着CHF 患者的心功能障碍程度越严重，这类患者的预后通常更差，所以再住院率更高。

CA125 是由间皮细胞和苗勒管上皮细胞分泌的一种生物学因子，正常情况下外周血中很难检测到CA125。在恶性肿瘤生长转移及少数良性疾病病情进展过程中，CA125 可进入外周血，因而可检测到血清CA125 呈高表达。研究发现[12]，CHF 患者体内的CA125 水平呈高表达，被认为是反映心衰严重程度的又一敏感性指标。本研究显示，CHF 患者的血清CA125 水平随着NYHA 分级的升高而升高，血清CA125 与NYHA 分级呈正相关，而与LVEF 呈负相关，并且CA125 水平异常者的再入院率较高。这说明血清CA125 与CHF 患者的心功能受损程度密切相关，检测血清CA125 水平可判定患者病情程度，为预测患者再次入院的风险提供参考依据。CHF患者血清CA125 高表达可能是因为[13]：CHF 的发生发展会引起血清白介素-6 水平的升高，刺激苗勒氏上皮细胞增殖而分泌大量CA125。CHF 患者肺循环、体循环中的淤血会刺激胸腹膜间皮细胞增殖，分泌更多的CA125。慢性心力衰竭发生时，会激活神经内分泌，引起心肌重塑，并且CHF 患者的血清原癌基因呈过度表达，这也会促进心肌重塑，生成大量炎性因子，进而造成CA125 分泌增多。但CHF 患者血清CA125 水平的升高具体机制还有待进一步研究证实。本研究显示，CA125 与LA、LVEDD 无相关性，可能是因为左房、左室增大缓慢，该过程难以诱发黏膜下瘀血和白介素-6 升高，故无法作用于苗勒氏上皮细胞或间皮细胞而诱导CA125 大量分泌。本次研究中，不同BNP 和不同CA125 水平患者的死亡率未见差异，与相关文献报道[14]结论不同，可能与本次研究纳入样本量较小和随访时间较短有关。

综上所述，外周血CA125、BNP 水平与心功能密切相关，同时还能反映CHF 患者的预后情况，二者均是反映心衰程度的有效指标，二项联合检测在评估CHF 患者心功能及预后的价值较高。