HBP 及24h 乳酸清除率对重度脓毒症合并肺部感染患者病情转归及预后的评估价值

张 超，李洪静，王青青，张 鑫，陈德鹏，李百腾

（1.淮安市洪泽区人民医院重症医学科，江苏 淮安 223100；2.徐州市矿务集团总医院尘肺科，江苏 徐州 221006）

脓毒症（sepsis）是由机体感染引起的全身炎症反应综合征，可引发多器官功能及循环障碍，常由于肺炎、腹膜炎、泌尿系统感染、胆管炎等引起[1]。脓毒症可发展为重度脓毒症和脓毒性休克，病死率高达30%～70%[2]，其中肺炎合并重度脓毒症是导致患者死亡的主要原因之一。肝素结合蛋白（heparinbinding protein，HBP）是由成熟的中性粒细胞分泌的一种抗菌蛋白质，参与炎症反应，在机体出现感染的早期HBP 水平就会明显上升[3]。近年来，越来越多的研究表明外周血清内HBP 水平可以作为早期评估脓毒血症的指标，并且其水平能够反应患者病情的严重程度，高水平的HBP 影响患者病情转归，预后较差[4-6]。血乳酸（blood lactic acid，LAC）作为糖酵解产物，可以反映出细胞和组织缺氧和灌注不足的情况，联合体内LAC 的清除率共同评估脓毒症患者的病情及预后[7]。重度脓毒血症合并肺部感染预后较差，严重威胁患者的生命安全，筛选评估重度脓毒血症合并肺部感染患者的生化指标，对患者进行早期诊断有利于进行及时救治，降低患者病死率。本研究旨在探讨外周血内HBP 和24h 乳酸清除率对重度脓毒血症合并肺部感染患者病情转归及预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年10 月-2020 年10 月江苏省淮安市洪泽区人民医院急诊或重症加强护理病房（Intensive Care Unit，ICU）收治的重度脓毒症合并肺部感染患者共62 例，其中男性37 例，女性25 例。本研究经本院道德伦理委员会批准，通过患者及家属知情同意且签署同意书。依据28 d 预后分为为存活组37 例，死亡组25 例。纳入标准：①经本院确诊为重度脓毒血症合并肺部感染的患者；②年龄18～80 岁。排除标准：①肝肾功能严重异常、恶性肿瘤、合并自身免疫性疾病者；②妊娠及哺乳期妇女；③临床资料不完整，不配合随访者。

1.2 方法 所有患者入院24h 内进行急性生理学及慢性健康状况评估系统Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Scoring System Ⅱ，APACHE Ⅱ），APACHE Ⅱ评分=急性生理评分+年龄评分+慢性健康评分。计算患者血清中HBP 水平，采用血气分析仪检测患者体内LAC 含量，运用公式计算24h LCR，计算公式：24h LCR=（入院时乳酸浓度-入院后24h 乳酸浓度）/入院时乳酸浓度×100%。

1.3 观察指标 比较两组一般资料、APACHEⅡ评分、HBP 水平及24h LCR。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0 软件对数据进行统计学分析。计数资料用（%）表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t检验；采用Pearson 分析患者APACHE Ⅱ评分分别与HBP 水平、24h LCR 水平的相关性，COX 生存回归分析影响重度脓毒血症合并肺部感染患者的病情转归与预后的危险因素。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较 两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；死亡组重度脓毒症合并肺部感染患者APACHE Ⅱ评分及HBP 水平高于存活组，24h LCR 低于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料的比较（n，）

表1 两组一般资料的比较（n，）

2.2 影响重度脓毒症合并肺部感染患者病情转归与预后的危险因素分析 以重度脓毒症合并肺部感染患者的年龄、性别、APACHE Ⅱ、HBP 水平、24h LCR为自变量，以重度脓毒症合并肺部感染患者28 天生存状态为应变量，进行COX 生存回归分析。COX 单因素分析显示，重度脓毒症合并肺部感染患者的年龄及性别不是评估其病情转归及预后的因素（P＞0.05）；高水平的HBP（HR＞1）及高水平的APACHEⅡ评分（HR＞1）是阻碍重度脓毒症合并肺部感染患者病情转归及预后良好的危险因素（P＜0.05）；而高效率的24h LCR（HR＜1）是促进重度脓毒症合并肺部感染患者病情转归及预后良好的有利因素（P＜0.05）；COX 多因素分析显示，患者的年龄、性别与APACHE Ⅱ评分不是重度脓毒血症合并肺部感染的影响因素（P＞0.05）；血清HBP 水平和24h LCR 是影响重度脓毒血症合并肺部感染患者病情转归及预后的独立因素（P＜0.05）；HRHBP=1.095，即随着HBP水平的增加，患者死亡的风险增加9.50%；HR24hLCR=0.943，即随着体内24h 乳酸清除率的提高患者死亡的风险会相对减少5.70%，见表2。

表2 影响重度脓毒血症合并肺部感染患者的危险因素分析

2.3 重度脓毒症合并肺部感染患者APACHE Ⅱ评分与HBP 水平、24h LCR 的相关性分析 经Pearson 法分析显示，APACHEⅡ评分与重度脓毒症合并肺部感染患者外周血清HBP 水平呈正相关（r=0.833，P＜0.05）；APACHEⅡ评分与重度脓毒血症合并肺部感染患者24h LCR 水平呈负相关（r=-0.522，P＜0.05）。

3 讨论

脓毒症是由机体对感染反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍，按其严重程度可分为脓毒症、重度脓毒症（severe sepsis）和脓毒性休克（septic shock）[8]。脓毒症在全球范围内发病率、致死率均较高，是患者进入ICU 的主要原因之一[9]。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响患者的生活质量，威胁患者的生命健康。呼吸系统疾病肺部感染极易引发脓毒血症，重度脓毒症合并肺部感染是患者死亡的主要原因之一[11]。脓毒症的传统血清诊断指标包括白细胞计数（WBC）、降钙素原（PTC）、C 反应蛋白（CRP）等，但是这些指标的特异性不高。因此，筛选出对重度脓毒症合并肺部感染患者进行评估、早期诊断的的生化指标就尤为重要。

APACHEⅡ评分是急性生理学及慢性健康状况评分系统，包括急性生理评分、年龄评分和慢性健康评分3 部分，最后得分为三者之和。APACHEⅡ评分系统可作为评估危重症患者预后的指标，分值越高病情越重。本研究中，死亡组APACHEⅡ评分高于存活组（P＜0.05）。HBP 是由成熟的中性粒细胞分泌的一种抗菌蛋白质，是细菌感染最早升高的标志物之一，在体内介导炎症反应保护宿主细胞。另外，HBP 可以增加血管壁的通透性，释放干扰素、肿瘤坏死因子等炎性介质。正常人血清中的HBP 含量很低，一般不超过10 ng/ml,发生感染时HBP 含量升高，脓毒性休克的患者HBP 含量可高达30 ng/ml。越来越多的研究表明，血清HBP 水平不仅在脓毒症早期即可明显升高而且其升高程度与脓毒血症的严重程度呈正相关，对评估脓毒症患者的病情转归及预后存在一定的价值[12，13]。本研究中发现死亡组HBP 水平高于存活组（P＜0.05），危险因素分析发现外周血清内的HBP 水平是影响重度脓毒症合并肺部感染患者病情转归及预后的独立因素，体内高水平的HBP 会使患者的死亡风险增加9.50%。LAC 是在无氧条件下由葡萄糖在细胞浆中通过糖酵解的途径而产生的。LAC 水平是反应机体氧代谢和全身灌注情况的重要指标。全LAC 的正常值是0.5～1.7 mmol/L，当LAC＞2.0 mmol/L 时可诊断为高乳酸血症，当LAC＞4.0 mmol/L 时患者的病死率显著提高。重度脓毒血症患者伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压，进而会导致乳酸生成增加。然而体内LAC 的生成受多种因素的影响，仅检测体内的乳酸水平来评估重度脓毒血症的病情转归和预后，具有一定的局限性。有研究表明[14]LAC 和24h LCR 联合用于评估脓毒血症患者的病情转归及预后更有价值。本研究通过对患者24h LCR 的检测发现，死亡组患者24h LCR 低于存活组（P＜0.05），并且24h LCR 水平是影响重度脓毒症合并肺部感染患者病情转归及预后的独立因素，高效率的24h LCR 可以使患者的死亡风险减少5.70%。

综上所述，HBP 水平及24h LCR 水平用于评估重度脓毒症合并肺部感染患者病情转归及预后具有一定的价值。而将HBP 水平联合24h LCR 评估方法广泛运用于临床，提高重症脓毒症合并肺部感染患者早期的救治率，还需还需进行更加深入的研究。