糖代谢异常与肌骨系统肿瘤恶性程度的相关性分析

孙 浩，谢睿恒，岳 勇

（联勤保障部队第九六七医院骨科，辽宁 大连 116021）

肌骨系统肿瘤是临床骨科类常见疾病，根据肿瘤细胞的组织来源可分为外周神经瘤、肌肉瘤、血管肉瘤以及其他[1]，主要可导致骨质损伤破坏，肌肉力量和功能减弱或退化[2，3]。临床上常规治疗手段为手术切除伴放化疗辅助治疗，但由于其病情隐匿性强，且部分类型肿瘤的转移率和复发较高，导致其致残和致死率仍较高。特别是在肿瘤转移的这一特性，如骨肉瘤，约50%的患者在治疗期间出现肺转移，且大多数骨肉瘤肺转移患者长时间内几乎无症状[4]。探寻和捕捉骨肌系统肿瘤转移的特性是提高骨肌系统肿瘤治疗水平的有效手段。肿瘤患者中糖代谢异常[5，6]和糖代谢异常调节对肿瘤病程的阻滞作用[7]，提示糖代谢与肿瘤的发生发展密切相关。为此，本研究通过回顾性分析骨肌系统肿瘤患者中糖代谢异常和肿瘤病程的关系，旨在明确肌骨系统肿瘤患者糖代谢异常与肿瘤恶性程度和转移的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018 年1 月-12 月联勤保障部队第九六七医院骨科收治的190 例肌骨系统肿瘤患者，分别为外周神经鞘瘤66 例，纤维瘤69 例，横纹肌肉瘤11 例，血管肉瘤26 例，其他肿瘤18 例。纳入标准：所有患者均经病理检查确诊；排除标准：存在免疫缺陷疾病、遗传性疾病、其他实体性肿瘤和血液病肿瘤、近1 年进行过大型手术、使用过调节血糖药物的患者。

1.2 方法 收集患者一般资料，包括性别、年龄、糖代谢异常情况、肿瘤转移、转移灶情况、恶性程度及耐药情况。糖代谢异常情况指标包括空腹血糖损伤（IFG）、糖耐量受损（IGT）及总糖化血红蛋白（GHbA1），具体判定标准：空腹血糖3 次以上≥6.1 mmol/L、总糖化血红蛋白2 次以上≥8%、糖耐量检测负荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L。免疫组化检测判定患者肿瘤类型和恶性程度，具体方法按照试剂检测说明进行，免疫组化检测抗体和试剂均由福州迈新生物技术开发有限公司提供，肿瘤恶性程度指标包括p53、Bcl-2、Ki-67；耐药性抗体指标为P-gp、GST-π。

1.3 观察指标 比较不同肌骨系统肿瘤患者的血糖代谢、肿瘤转移发生情况，分析血糖代谢异常与肿瘤转移的相关性，分析患者血糖代谢异常与肿瘤恶性程度指标及耐药性抗体指标的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件进行统计学分析，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用（%）表示，行χ2检验；相关性采用Pearson' 相关系数进行分析，风险评估采用比值比（OR）表示。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同肌骨系统肿瘤患者一般资料比较 不同肌骨系统肿瘤患者年龄、性别、糖代谢及转移情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。不同肌骨软组织源性肿瘤的糖代谢异常情况比较，各肿瘤患者IFG、IFG、GHbA1 异常比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 不同肌骨系统肿瘤患者一般资料比较[n（%），]

表1 不同肌骨系统肿瘤患者一般资料比较[n（%），]

表2 不同肌骨软组织源性肿瘤糖代谢异常情况比较[n（%）]

2.2 糖代谢异常与肌骨软组织源性肿瘤恶性程度及耐药性的相关性分析 糖代谢异常与外周神经鞘瘤患者的p53、Bcl-2、Ki67、GST-π 表达呈正相关，见表3；糖代谢与纤维瘤患者的p53、Ki67、P-gp 表达阳性正相关，见表4。

表3 糖代谢异常与外周神经鞘瘤恶性程度及耐药性的相关性分析（n）

表4 糖代谢异常与纤维瘤恶性程度及耐药性的相关性分析（n）

2.3 糖代谢异常与肌骨系统肿瘤转移的相关性分析糖代谢异常与外周神经鞘瘤和纤维瘤发生转移呈正相关（r=0.333、0.335，P<0.05），糖代谢异常是外周神经鞘瘤（OR=4.000，95%CI：1.437～11.132）和纤维瘤（OR=4.062，95%CI：1.484～11.119）患者转移的危险因素，见表5。糖代谢异常与外周神经鞘瘤和纤维瘤发生转移的病灶数相关性分析显示，糖代谢异常与肿瘤转移数量呈正相关，见表6。

表5 糖代谢异常与肌骨软组织源性肿瘤转移的相关性分析（n）

表6 外周神经鞘瘤和神经纤维瘤糖代谢异常与转移灶的相关性分析（n）

3 讨论

软组织肿瘤是人体分布最广泛的肿瘤，也是肌骨系统肿瘤中的重要部分。其按照组织来源可分为上皮组织和间叶组织，在肌骨系统中对应的梭形细胞瘤有主要有神经类的外周神经鞘瘤和神经纤维瘤，肌肉类为横纹肌肉瘤，血管相关的为血管肉瘤，以及其他肿瘤[7]。这类肿瘤发病隐匿性强，致残和致死率较高，目前国内无独立专业团体对此类疾病进行规范、总结。肌骨系统肿瘤的治疗手段多以手术联合化疗，虽然手术可以切除肿瘤组织，但化疗对肿瘤转移的控制较差，导致软组织瘤的整体诊疗水平偏低[8]。

研究发现[9,10]，在肿瘤发生发展过程中，整个细胞代谢网络发生代谢重编程，能量物质在代谢网络中的流向和流量被重新编辑。糖为机体所有细胞提供重要的物质和能量基础，糖代谢异常在肿瘤代谢中的表现尤为突出。为满足肿瘤细胞生长增殖的物质和能量需求，肿瘤细胞通过突破端粒的复制限制、自给自足的生长信号、抵御细胞凋亡、实现免疫逃逸、重编细胞内基因的表达、促进细胞迁移和浸润以及增强血管新生等途径影响和改变机体的物质和能量代谢方式[11，12]，而改变的物质和能量代谢可反向影响并促进肿瘤细胞的增殖、转移和变异等生理过程，这一过程变化一直处于动态进展中[13]。在涉及物质和能量代谢过程中，糖代谢是最重要的物质和能量代谢来源，肿瘤细胞对于高糖的需求已在多数的研究中被证实[14]。

本研究发现，肌骨系统肿瘤发病类型与年龄、性别、糖代谢无关；但糖代谢异常与外周神经鞘瘤和纤维瘤的转移以及转移病灶的数量有关，且糖代谢异常可能是外周神经鞘瘤和纤维瘤转移的危险因素。对肿瘤恶性程度的分析发现，糖代谢异常与外周神经鞘瘤的p53、Bcl-2、Ki67、GSTπ 表达呈正相关，与纤维瘤细胞的p53、Ki67、P-gp 表达呈正相关，提示糖代谢异常参与了肌骨系统中外周神经鞘瘤和纤维瘤的发展。既往研究报道，p53 通过调控氧化应激参与肿瘤的进展[15]；而增殖及抗凋亡指标Bcl-2、Ki-67阳性表达，以及药物抵抗相关蛋白GST-π、P-gp 与糖代谢异常密切相关[16]。

综上所述，糖代谢异常与肌骨系统来源的外周神经鞘瘤和纤维瘤的转移、预后及耐药的恶性程度密切相关，值得进一步研究。