慢性萎缩性胃炎伴Hp感染患者血清GH、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6和TNF-α水平的变化及临床意义

罗长琴，肖翔，申光富

安康市中心医院消化病科内科1、消化病科内镜室2、呼吸内科3，陕西 安康 725000

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis)是消化内科较为常见的一种疾病，主要表现为胃黏膜上皮、腺体萎缩、黏膜基厚、胃黏膜变薄等，随着时间的延长，极易进展为胃癌，影响患者预后[1]。幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染是该病常见的致病因素之一，相关数据显示，约有50%以上的慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜中可培养出Hp[2]。由于慢性萎缩性胃炎的早期临床特点缺乏特异性，诊断率较低，极易出现漏诊和延误诊断，影响治疗时机，寻找合适的血清学指标在早期评估病情、指导治疗中占据着重要地位。生长激素(growth hormone，GH)对胃动力的分泌具有促进作用，与胃黏膜萎缩程度具有密切关系；而胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/PGⅡ是临床上反映胃黏膜细胞功能的重要指标[3-4]。近年来也有研究认为，机体遭受到Hp感染后，可导致淋巴细胞、中性粒细胞发生聚集，并刺激大量促炎因子释放，进一步损伤胃黏膜[5]。本研究旨在探讨慢性萎缩性胃炎伴Hp 感染血清GH、PGⅠ/PGⅡ、转化生长因子β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平的变化及临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018 年2 月至2020 年2 月安康市中心医院收治的72 例慢性萎缩性胃炎患者作为观察组。纳入标准：①符合慢性萎缩性胃炎诊断标准[6]，并通过胃镜下病理组织学检查确诊；②近期1 个月为未接受过相关抗Hp 治疗；③年龄18～70 岁，精神正常，可配合研究。排除标准：①合并其余消化系统疾病或者胃部肿瘤等；②近1周内服用过黏膜保护剂、质子泵抑制剂、抗生素等药物；③合并凝血功能障碍；④合并其余重要脏器功能障碍、恶性肿瘤等；⑤妊娠期哺乳期。并选择同期于本院接受体检的70 例健康者为对照组，该组受试者血尿常规检查、胃镜均正常，无Hp感染及消化系统疾病。所有受检者均签署研究知情同意书，且本研究已经本院伦理委员会批准。两组受检者的一般资料情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组受检者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数72 70男40 (55.56)35 (50.00)女32 (44.44)35 (50.00)0.440 0.507年龄(岁)51.02±8.40 50.62±9.11 0.272 0.786 BMI (kg/m2)22.94±3.02 22.79±3.16 0.289 0.773小学及以下21 (29.17)22 (31.43)中学41 (36.64)36 (51.43)中学以上10 (13.89)12 (17.14)0.287 0.592性别 文化程度

1.2 观察指标与检测方法(1)比较两组受检者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平。采集所有受检者纳入研究后次日清晨空腹静脉血5 mL，进行离心处理，转速3 500 r/min，时间10 min，提取上层血清液储存于冷冻箱中。选择美国BIO RAD 公司生产的全自动免疫分析仪iMARK-Mode 型对血清GH 水平进行检测，采用微孔双抗体夹心法对PGⅠ、PGⅡ水平的表达进行检测，并计算PGⅠ/PGⅡ。血清TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒均由上海优宁维生物科技有限公司予以提供。Hp检测采用14C尿素呼气试验进行，Hp 感染数值结果≥100 dpm/mmoL则判定为阳性，结果＜100 dpm/mmoL 则判定为阴性。(2)比较观察组Hp 感染阳性和阴性患者、对照组血清GH、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ、TGF-β R Ⅱ、IL-6、TNF-α水平。(3)分析血清GH、PGⅠ/PGⅡ与TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相关性。

1.3 统计学方法应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，三组比较采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验，采用Pearson相关性分析法进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平比较两组受检者的血清PGII 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的血清GH、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ水平明显低于对照组，血清IL-6、TNF-α水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比较(±s)

表2 两组受检者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数72 70 GH (ng/mL)18.32±3.71 34.09±4.20 23.731 0.001 PGⅠ(ng/mL)70.35±6.82 109.43±13.70 21.608 0.001 PGⅡ(ng/mL)12.32±2.74 11.95±3.31 0.726 0.469 PGⅠ/PGⅡ5.71±0.86 9.16±1.79 14.703 0.001 TGF-βRⅡ(ng/mL)24.92±3.40 49.11±4.92 34.165 0.001 IL-6 (pg/mL)18.20±2.51 7.02±2.17 28.360 0.001 TNF-α (pg/mL)8.42±1.81 2.10±0.53 28.065 0.001

2.2 Hp 感染阳性和阴性患者与对照组的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比较根据14C尿素呼气试验检查显示，观察组有42例合并Hp感染，感染率为58.33%；三组受检者的血清PGⅡ比较差异无统计学意义(P＞0.05)；Hp感染阳性和阴性患者的血清GH、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ明显低于对照组，血清IL-6、TNF-α明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且Hp感染阳性患者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ明显低于Hp 感染阴性者，血清IL-6、TNF-α明显高于Hp 感染阴性者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 Hp感染阳性和阴性患者与对照组的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比较(±s)

表3 Hp感染阳性和阴性患者与对照组的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与Hp感染阴性比较，bP＜0.05。

组别Hp感染阳性Hp感染阴性对照组F值P值GH (ng/mL)14.27±3.60ab 23.18±3.21a 34.09±4.20 359.765 0.001 PGⅠ(ng/mL)59.34±6.50ab 85.02±7.49a 109.43±13.70 283.844 0.001 PGⅡ(ng/mL)12.28±2.35 12.69±2.17 11.95±3.31 0.736 0.481 PGⅠ/PGⅡ4.83±1.03ab 6.70±1.26a 9.16±1.79 113.821 0.001 TGF-βRⅡ(ng/mL)19.48±2.75ab 30.08±3.40a 49.11±4.92 736.245 0.001 IL-6 (pg/mL)25.62±3.74ab 10.74±2.26a 7.02±2.17 619.750 0.001 TNF-α (pg/mL)15.72±3.08ab 5.41±1.33a 2.10±0.53 747.881 0.001例数42 30 70

2.3 血清GH、PGⅠ/PGⅡ与TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相关性经Pearson相关性分析结果显示，血清GH、PGⅠ/PGⅡ与TGF-βRⅡ均呈正相关(P＜0.05)，与IL-6、TNF-α均呈负相关(P＜0.05)，见表4。

表4 血清GH、PGⅠ/PGⅡ与TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相关性

3 讨论

Hp是一种在胃中可存活的病原微生物，可对胃黏膜产生破坏作用，从而诱发慢性胃炎、胃溃疡等疾病的发生，目前的研究也已证实，Hp 感染是导致慢性萎缩性胃炎发病的重要危险因素之一[7-8]。

GH 的分泌主要来自于胃黏膜上皮细胞，其水平的升高的可刺激食欲增加、体质量上升，是维持胃动力学的重要指标。在本研究中显示，在慢性萎缩性胃炎及伴Hp 阳性感染的患者中学血清GH 的表达呈降低表达，主要由于患者胃肠动力异常所致，YAMADA 等[9]研究也显示，随着萎缩程度的加重，Hp感染的加剧，血清GH的分泌可呈逐步降低趋势。

PG是一种具有消化功能作用的蛋白酶，主要组成包括PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ主要分泌来自于胃底、胃体的主细胞及黏液细胞，PGⅡ主要分泌来自于十二指肠的腺体，当机体上皮细胞出现病变后，则会导致PGⅠ/PGⅡ的分泌异常。已有较多研究指出，通过检测PGⅠ/PGⅡ的比值，有助于评估胃部疾病风险[10-11]。本研究结果显示，在慢性萎缩性胃炎患者中，血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的比值明显降低，且在Hp 阳性感染的患者中降低程度更明显，PGⅡ的比较差异无统计学意义，主要是PGⅡ的分泌主要来自成熟的腺细胞，不易受到其余因素的影响，然而随着胃黏膜的萎缩，可直接导致主细胞、黏液细胞分泌PGⅠ的能力降低，加上在Hp感染的刺激下，会进一步侵袭到胃黏膜，从而导致了PGⅠ/PGⅡ比值的降低。

另也有报道指出，慢性萎缩性胃炎疾病进展属于一种慢性炎症过程，各类炎症因子的作用在疾病的发生和发展中也具有作用[12]。TGF-β是种具有多功能的细胞因子，生物学效应可通过多种受体来完成，近年来也有研究指出，TGF-βRⅡ信号通路可通过对肿瘤途径产生抑制作用，从而阻碍胃癌的影响，而随着TG-βRⅡ的降低，可导致组织炎症反应的加重[13]。IL-6 在机体中具有促炎、抗炎的双重作用，在炎症反应的刺激下，IL-6可出现大量表达，促使单核细胞、中性粒细胞释放，并在炎症部位大量聚集；TNF-α也是炎症过程中的一类重要介质，主要产生于活化的单核细胞、巨噬细胞中，且其的大量表达还可促使其余炎症因子的大量释放[14-15]。本研究通过观察显示，在慢性萎缩性胃炎患者中，血清TGF-βRⅡ呈降低表达，IL-6、TNF-α呈升高表达，且在合并Hp 阳性感染的患者中变化程度更明显，分析是由于在慢性萎缩性胃炎及Hp 感染的刺激下，会影响到TGF-β对细胞增殖的抑制作用，导致TGF-βRⅡ分泌的减少，且Hp 感染后可刺激到免疫活性细胞释放大量的炎症因子，令机体处于持续性炎症状态下，造成血清IL-6、TNF-α的大量表达。

本研究通过进一步分析也显示，血清GH、PGⅠ/PGⅡ和TGF-βRⅡ均呈正相关，和IL-6、TNF-α均呈负相关，分析是由于在Hp感染之后，随着胃黏膜炎症反应的加剧，可导致大量单核细胞释放并浸润，降低机体免疫细胞活性，且Hp 可释放大量的空泡素和细胞毒素，对胃上皮细胞细胞产生刺激作用，诱导其生产大量炎症因子；此外，在炎症作用的刺激下，可进一步加重黏膜萎缩程度，并对胃黏膜产生侵袭，降低细胞内腺体分泌PG的能力，影响到胃肠动力学；由此可见血清GH、PGⅠ/PGⅡ和TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α之间具有相互协同相互促进的作用。

综上所述，在慢性萎缩性胃炎伴Hp感染患者中，血清GH、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ水平表达降低，IL-6、TNF-α水平升高，各指标具有密切联系，参与着疾病的发生和发展。