桂哌齐特联合美托洛尔在不稳定型心绞痛治疗中的临床观察

林 凯 肖映珠

（汕头市潮阳区大峰医院，广东汕头515100）

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）由心肌缺血、缺氧引发，容易导致患者胸骨后疼痛、心悸，治疗不及时可引发急性心肌梗死，危害患者健康[1]。目前，临床常用美托洛尔治疗UAP，可减缓心肌耗氧量，减慢心率，但单一使用效果不明显，且该药物容易引发头痛、失眠、多梦等不良反应[2]。桂哌齐特可减轻冠脉血管痉挛，降低冠脉血管阻力，增加冠脉血流量，逐渐用于冠心病的临床治疗中[3]。基于此，本研究旨在观察桂哌齐特联合美托洛尔在UAP 治疗中的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，前瞻性选择2018年9 月至2020 年5 月就诊于我院的120 例UAP 患者作为研究对象，采取抽签法分为两组，各60 例。

纳入标准：（1）符合《内科学》[4]中 UAP 诊断标准，且经心电图确诊；（2）右心功能完好；（3）患者无活动性出血。排除标准：（1）造血系统异常；（2）妊娠及哺乳期妇女；（3）治疗前3 个月内参加其他临床试验；（4）合并先天性心脏病；（5）急性发作期。

1.2 方 法

两组均进行基础治疗，调整患者饮食，要求患者卧床休息，避免情绪紧张和焦虑，保持环境安静，如有发绀或呼吸困难则行吸氧。给予抗血小板及抗凝、他汀类等药物进行治疗：口服阿司匹林肠溶片（河北御芝林药业有限公司，批准文号20180104、20190302，规格：25mg）首剂口服 300mg 负荷量，以后100mg/d 维持；口服瑞舒伐他汀钙片（浙江海正药业股份有限公司，生产批号：20180105、20190303，规格：5mg），睡前口服，10mg/次，1 次/d。

1.2.1 对照组 在上述治疗的基础上静脉注射酒石酸美托洛尔注射液（德国Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG，批准文号H20070300，规格 5mL:5mg）5mg/次 （2min 内注射完毕），5min/次，总量15mg，连续治疗4 个月。

1.2.2 试验组 在对照组基础上静脉滴注马来酸桂哌齐特注射液（福建金山生物制药股份有限公司，批准文号 20180103、20190301，规格 2mL:80mg/支）4 支/次，稀释于500mL 的生理盐水中，速度为100mL/h，1 次/d，连续治疗 4 个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）心绞痛发生次数：记录两组治疗4 个月的UAP 发作次数及持续时间。（2）血液流变学：治疗4个月，取患者清晨空腹静脉血5ml 采用全自动血流变检测仪（北京众驰伟业科技发展有限公司，型号：ZS-9100i）检测全血低切黏度（Whole blood low shear viscosity，WBLSV）、全血高切黏度（Whole blood high shear viscosity，WBHSV）、 血 浆 黏 度 （plasma viscosity，PV）、血小板集聚率（Platelet aggregation rate，MPAR）、血小板黏附率（Platelet adhesion rate，PADT）。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组基线资料比较

两组性别、年龄、病程、心绞痛分级等基线资料比较，差异无统计学意义（P30.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较 [n(%)/]

表1 两组基线资料比较 [n(%)/]

组别 例数（n） 性别 年龄（岁）男女试验组对照组χ2/t/Z 值P 值60 60 32（53.33）34（56.67）28（46.67）26（43.33）Ⅰ级29（48.33）28（46.67）Ⅲ级12（20.00）12（20.00）0.135 0.714 58.31±4.57 58.36±4.46 0.061 0.952病程（个月）8.07±4.48 8.21±4.23 0.176 0.861心绞痛分级Ⅱ级19（31.67）20（33.33）0.137 0.891

2.2 两组UAP 发生情况比较

治疗4 个月，试验组UAP 发生次数少于对照组，持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P2 0.05）。见表 2。

表2 两组UAP 发生情况比较（）

表2 两组UAP 发生情况比较（）

组别试验组对照组t 值P 值例数（n）60 60发生次数（次/周）3.42±1.27 4.56±1.73 4.115 20.001持续时间（次/min）3.67±0.83 4.91±0.95 7.614 20.001

2.3 两组血液流变学比较

治疗前， 两组 WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT 比较，差异无统计学意义（P30.05）；治疗 4 个月，两组 WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT 低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P2 0.05）。见表 3。

表3 两组血液流变学比较（）

表3 两组血液流变学比较（）

注：与同组治疗前同指标相比，*P<0.05。

组别WBLSV(mPa/s) WBHSV（mPa/s） PV（mPa/s） MPAR（%） PADT（%）试验组对照组t 值P 值例数（n）60 60治疗前13.25±2.94 13.47±2.91 0.412 0.681治疗4 个月9.21±1.62*10.51±1.83*4.120 20.001治疗前12.24±2.05 12.12±2.01 0.324 0.747治疗4 个月5.01±1.24*6.21±1.67*4.469 20.001治疗前2.98±1.22 2.97±1.21 0.045 0.964治疗4 个月1.92±0.23*2.11±0.25*4.332 20.001治疗前65.56±13.24 65.41±13.23 0.062 0.951治疗4 个月52.12±9.54*59.31±10.89*3.847 20.001治疗前39.52±4.12 39.42±4.11 0.133 0.894治疗4 个月28.42±2.51*31.51±3.54*5.516 20.001

3 讨 论

近年来，随着对UAP 发病机制的不断研究，发现UAP 的发生及发展与血小板聚集、血液黏附密切有关[5]。有研究表明，WBLSV、WBHSV 异常升高会引起血浆中溶质成分变化，增加血液粘附度；PV 偏高会造成血液凝结，血流速度减慢，从而增加MPAR、PADT[6]。伴随着血小板聚集与血液黏附程度的加重，UAP 发作次数可不断增加，发作时间可不断延长，严重威胁患者的生命健康。因此，需采取及时有效的治疗方案来控制血小板聚集与黏附程度。

临床针对UAP 主要实施药物治疗方案，美托洛尔是心脏选择性β1受体阻滞剂，通过阻滞心脏β1受体来抑制交感神经的活性，减缓患者心率，降低心肌耗氧量，从而减少UAP 发作次数，但该药在改善血小板聚集与血液黏附方面效果有限，且长期服用此药物会引发患者口干、腹痛。因此，仍需寻求更为科学高效的药物联合方案。桂哌齐特是常用的钙离子阻滞剂，可以缓解血管痉挛，降低血管阻力，增加血流量，在改善UAP 患者临床症状方面能取得较好的效果。本研究中结果显示，治疗4 个月，试验组UAP 发生次数少于对照组，持续时间短于对照组，WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT 低于对照组，说明桂哌齐特联合美托洛尔可有效减少患者UAP 发生的次数，缩短持续时间，降低患者血液流变学。分析其原因在于，桂哌齐特给药后能有效阻止钙离子进入血管平滑肌，使得血管平滑肌松弛，能有效扩张冠状动脉和外周血管，起到降低外周阻力，增加冠状动脉血流量的效果，联合美托洛尔能更好地促进血液流通，减少UAP 发生次数与持续时间[7]。并且桂哌齐特给药后能有效提升血液中环磷酸腺苷含量、抑制中性粒细胞黏附作用，减轻机体炎症反应，增加红细胞的柔韧性及变形能力，以上均利于有效降低患者的 WBLSV、WBHSV、PV、MPAR、PADT，从而有效改善患者的血液流变学指标，联合美托洛尔后能有效控制病情的不断进展[8]。

综上所述，桂哌齐特联合美托洛尔治疗UAP 可有效改善患者UAP 发生情况，降低血液流变学。