40例成人发病型特应性皮炎患者外周血嗜酸性粒细胞和血清总IgE的检测

张好勤， 康霞， 吴燕芳， 叶慧， 庄娘桥

惠州市中大惠亚医院皮肤科,广东 惠州 516081

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，多发生于青少年、儿童期。2000年，Bannister等[1]观察到首次发病年龄大于18岁的患者，首先提出成人发病型AD的概念。Silverberg等[2]报道成人发病型AD具有个人/家族特应性疾病的发生率较经典型AD低，临床症状少，皮损多侵犯头面部、颈部和手部，较少发生于屈侧等临床特征。国内鲜有成人发病型AD 的文献报道。发病机制方面，早期研究AD实验室指标的文献[3-4]多局限于儿童、青少年和成人期等经典型AD。本文主要通过检测成人发病型AD患者的外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)和血清总IgE的水平，揭示二者与成人发病型AD之间的关系，进一步探索成人发病型AD的发病规律。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2019年3月至2021年3月在本院就诊的AD患者40例，诊断符合Hanifin and Rajka标准[5]，首次发病年龄大于18岁，其中男26例，女14例，年龄18～80岁，平均(42.78±17.63)岁；病程0.5～20年，平均(3.69±4.37)年。AD严重程度评分参考SCORAD评分标准[6],得分15～100分，平均(37.54±19.56)分，分为轻、中、重度3级。排除标准：近2周使用过糖皮质激素或免疫抑制剂；近3 d服用过抗组胺类药物；有自身免疫性疾病、寄生虫感染史等。同时选择30例健康成年体检者作为对照组,其中男19例,女11例,年龄18～71岁, 平均 (35.60±15.38)岁。两组性别(2=0.02)、年龄(t=1.78)相比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 病史采集 对病例进行详细体格检查和病史采集。记录是否伴有呼吸道过敏，包括过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘，由专业耳鼻喉科医生诊断。

1.2.2 外周血EOS计数 所有受试者抽取外周静脉血5 mL,采用日本希森美康SYSMEX XT-1800i血细胞分析仪和原装配套试剂，严格按照标准操作规范进行外周血EOS计数，参考范围为 (0.05～0.50)×109/L。

1.2.3 血清总IgE检测 使用罗氏e601仪器及罗氏原装试剂,采用电化学发光法检测血清总IgE水平,检测步骤按试剂盒操作说明书进行。参考值为0～100 IU/mL。

1.2.4 过敏原特异性IgE抗体检测 采用深圳爱康生物科技有限公司生产的DX-Bolt型全自动免疫印迹仪和浙大迪迅试剂盒，采用免疫印迹法对病例组血清中过敏原特异性IgE抗体进行体外定性/半定量检测。20项血清过敏原包括户尘螨、矮豚草、艾蒿、屋尘、猫毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、桑树、点青霉、栎树、鸡蛋白、牛奶、虾、蟹、鳕鱼、牛肉、羊肉、菠萝、芒果、腰果。特异性IgE浓度大于0.35 IU/mL为阳性。记录伴/不伴户尘螨阳性例数。

1.2.5 SCORAD评分标准 对病例组进行皮损严重程度评分，标准如下：①皮损病变范围面积(A)：采用9分法，以1%的皮损面积计为1分，1个手掌面积为1分，最高分为100分;②皮损严重程度(B)：0～3分,包括6项体征:红斑、丘疹/水肿、渗出/结痂、表皮剥脱、苔藓化、皮肤干燥(指其他5项皮损以外的皮肤受累情况);③主观评分(C)：包括瘙痒程度和影响睡眠程度评分,各为0～10分。选取近3 d的平均程度进行计算。瘙痒程度：0为无瘙痒，10为程度最剧烈的瘙痒；影响睡眠程度：0为无睡眠障碍，10为无法入睡。SCORAD总分计算公式为：A/5+7B/2+C,范围为0～103分。分级：0～24分为轻度；25～50分为中度；大于50分为重度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0进行统计分析，计量资料采用t检验,计数资料采用2检验，等级资料采用Kruskal-WallisH检验,相关性分析采用spearman等级相关，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血EOS、血清总IgE水平比较

AD患者组EOS平均值为(0.25±0.26)×109/L,明显高于对照组[(0.12±0.09)×109/L]，差异有统计学意义(t=2.80,P=0.01)；病例组血清总IgE水平为(187.89±257.25) IU/mL,明显高于对照组[(29.11±24.31) IU/mL]，差异有统计学意义(t=3.88,P<0.05),详见表1。

表1 两组总IgE、EOS水平比较Table 1 Comparison of the level of total serum IgE，EOS between the two

2.2 性别、年龄、外周血EOS水平、血清总IgE水平与疾病严重程度的关系

2.3 性别、年龄、外周血EOS水平、血清总IgE水平在伴/不伴呼吸道过敏、伴/不伴户尘螨阳性AD患者中的分布

表2 性别、年龄、总IgE、EOS在疾病严重程度间的分布Table 2 The distribution of gender,age,the total serum IgE,EOS in AD

表3 性别、年龄、总IgE、EOS在伴/不伴呼吸道过敏和伴/不伴户尘螨阳性的组间分布Table 3 The distribution of gender,age,the total serum IgE,EOS between with/without allergic rhinitis and/or asthma and with/without positive to

3 讨论

成人发病型AD是AD的一个特殊亚型，具有AD的共性，可能也具有一些特性，但目前对其了解较少。本研究发现病例组外周血EOS、血清总IgE水平均明显高于健康对照组，推测EOS和血清总IgE与成人发病型AD的发病相关。变应原进入人体后，抗原提呈细胞(如B细胞)将其摄取并活化，活化后的B细胞对变应原做进一步处理；这些包含变应原MCHⅡ类分子复合物的碎片被提呈给相应的Th2细胞，随后Th2细胞被激活并产生一系列细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-13 等，IL-4、IL-13可诱导B细胞合成IgE，IL-5能够刺激骨髓释放EOS入血[7]。由此可见过敏和免疫因素在成人发病型AD的发病环节起重要作用，这与经典型AD发病机制一致。

本研究显示男性患者在重度组所占比例均高于轻度和中度组，可能是成年女性对病痛的承受能力较成年男性低，更倾向于积极寻求治疗和帮助，减轻了疾病的严重程度。既往有流行病学调查[8-9]显示，女性AD的发病率高于男性，重度患者所占比例低于轻度和中度，与本研究结果不完全一致，提示需要增大样本量做深入验证。EOS水平在中、重度患者明显高于轻度患者，而血清总IgE水平与疾病严重程度无明显相关性。Hu等[10]的研究发现外周血EOS、血清总IgE水平与青少年和成人AD的EASI评分均明显相关，而中国台湾的另一项研究[11]同样发现外周血EOS、血清总IgE水平与儿童AD的SCORAD评分明显相关，均与本文的研究结果不完全一致，可能是因为成人发病型AD独具自身特点，也可能是疾病严重程度评估时主观因素导致的误差。本研究同时也发现，年龄与疾病严重程度无明显相关性，与上述文献报道[10-11]一致。

呼吸道过敏是AD最常见的合并症，本研究发现外周血EOS、血清总IgE水平与有无合并呼吸道过敏无明显相关性，推测有无合并呼吸道过敏更多由遗传因素决定；户尘螨是AD最常见的吸入性过敏原，本研究显示血清总IgE水平在户尘螨阳性患者组明显高于阴性组，EOS水平在两组间分布无明显差异，推测户尘螨作为一种外源性变应原作用于晚发患者，激活Th2细胞，产生的细胞因子以IL-4、IL-13占优势；而Kulthanan等[12]研究发现血清总IgE水平在尘螨阳性AD患者组和阴性组之间的差异无统计学意义，与本文结论不一致，尚需更大样本量进行进一步研究，以获得更准确的结论。

综上所述，成人发病型AD与儿童AD一样，外周血EOS、血清总IgE水平在发病中起重要作用；性别、外周血EOS可能与成人发病型AD的严重程度相关;对户尘螨过敏的成人发病型AD患者血清总IgE水平可能会更高。鉴于成人发病型AD的自身特点，治疗方面可以制定区别于儿童AD的个体化、针对性方案，以提高治疗效果。