2016年-2019年福建省南平地区新生儿疾病筛查结果回顾性分析

黄佳，陈明发，林泉，范春燕，薛飞，郭凡

（南平市妇幼保健院医学遗传中心，福建 南平 353000）

新生儿疾病筛查是贯彻实施 《中华人民共和国母婴保健法》，预防和减少智残儿童，提高出生人口素质，减少出生缺陷的三级预防重要措施之一，随着新生儿疾病筛查工作的不断完善，特别是串联质谱筛查技术在临床中的应用，使先天性遗传代谢病得以早期诊断及治疗。现将2016年-2019年福建省南平地区新生儿疾病筛查结果做回顾性分析。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年-2019年福建省南平地区25 家助产机构分娩的签署新生儿疾病筛查知情同意书的活产儿进行筛查，家属可自愿选择筛查传统四病或包含串联质谱48 种遗传代谢病筛查。

1.2 标本采集与递送 标本的采集、递送与保存按照《新生儿疾病筛查技术规范》[1]要求。新生儿出生后72 小时，充分哺乳6～8 次后针刺足跟，采集微量血滴于专用的滤纸片上，并自然渗透至滤纸背面。血片由南平博瑞医学检验所有限公司提供冷链物流递送至南平市妇幼保健院医学遗传中心进行检测。

1.3 检测仪器 传统四项筛查采用美国Perkin Elmer 公司1420型时间分辨免疫分析仪分析，串联质谱遗传代谢病筛查选用美国Waters ACQUITY TQD 串联质谱仪。

1.4 检测试剂 均选用检测仪器配套的PE 检测试剂盒。

1.5 检测方法

1.5.1 CH 筛查 采用荧光酶联免疫分析法，结果TSH≥9 mIU/L，则需复查原标本，若第一次血纸片复查仍≥9.0 mIU/L，则召回取第二次血纸片，若第二次纸片结果仍≥9 mIU/L，或第一次被测标本结果TSH≥18 mIU/L 则判断为阳性，则进行确诊。

1.5.2 PKU 筛查 采用茚三酮荧光法，结果PHE≥2mg/dl，则需复查原标本，若第一次血纸片复查仍≥2mg/dl，则召回取第二次血纸片，若第二次纸片结果仍≥2mg/dl，或第一次被测标本结果≥4 mg/dl，则进行确诊。

1.5.3 CAH 筛查 采用时间分辨免疫分析法，结果17ohp≥30 nmol/L（早产或低体重儿，17ohp≥50 nmol/L）则需复查原标本，若第一次血纸片复查仍≥30nmol/L (早产或低体重儿，17ohp≥50nmol/L），则召回取第二次血纸片，若第二次纸片结果仍≥30nmol/L (早产或低体重儿，17ohp≥50nmol/L），或第一次被测标本结果≥30nmol/L(早产或低体重儿，17ohp≥90nmol/L），则进行确诊。

1.5.4 G-6PD 筛查 采用荧光斑点分析法，被测标本结果男性G6PD≤2.6 U/g Hb，女性≤3.3 U/g Hb则需复查原标本，若第一次血纸片复查仍男性G6PD≤2.6 U/g Hb，女性≤3.3 U/g Hb，则对筛查阳性的新生儿于本院抽血进行确诊。

1.5.5 串联质谱48 种遗传代谢病筛查对初次筛查疑似阳性患者（指标略高于或略低于我实验室截断值）进行召回，第2 次检测仍为疑似阳性的，或初次筛查即为阳性的患儿（指标远远高于或低于我实验室截断值）进行召回确诊。

2 结果

2.1 传统四病筛查结果 2016年-2019年南平地区共进行先天性甲状腺功能减低症（CH）、苯丙酮尿症(PKU)121039 人,先天性肾上腺增生症（CAH）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏症109610 人,串联质谱筛查74673 人。其中确诊CH 126例，发病率为1/961；PKU 11例（传统法筛出3例,串联质谱筛出8例）,发病率为1/11004；CAH 2例，发病率为1/54805；G-6PD 778例,发病率为1/141(0.71%),见表1。

表1 2016年-2019年各项筛查人数、确诊人数及发病率

2.2 串联质谱48 种遗传代谢病筛查结果 串联质谱筛查74673 人,确诊遗传代谢病25例（包含PKU患儿），其中男10例，女15例，发病率为1/2987，具体病例情况见表2。串联质谱技术确诊的患儿疾病种类、名称、初筛串联主要异常指标、召回串联主要异常指标及突变基因分析见表3～表5。采用尿气相色谱、DNA 质谱基因分析或NGS 测序技术等检查对先天性遗传代谢病患者进行确诊。所有遗传代谢病确诊患儿都进行了父母双方的基因验证，父母皆为杂合携带者。

表2 2016年-2019年串联质谱遗传代谢病（包含PKU）筛查结果

表3 氨基酸代谢病患儿（未包含PKU患儿）确诊结果

表4 有机酸代谢异常患儿确诊结果

表5 脂肪酸氧化障碍患儿确诊结果

3 讨论

遗传性代谢病危害严重，临床上常表现为代谢性酸中毒、低血糖、癫痫、呕吐、肝脏肿大、容貌怪异、皮肤和毛发异常[2]等，对多种器官和系统造成损害，出现脑瘫甚至死亡等严重的并发症[3]。虽然单病种的遗传性代谢病发病率比较低，但该类疾病的病种较多，总发病率较高。因此，在传统四病筛查基础上扩大筛查病种非常有必要[4,5]。

本研究发现南平地区整体新生儿遗传代谢病发病率偏高，主要集中在CH、PKU和G-6PD，同时从串联质谱筛查结果来看,多种遗传代谢病整体发病率也不低,并且具有疾病种类多的特点。其中,CH发病率为1/961,高于全国出生缺陷监测中心公布的2018年全国CH 发病率1/1897,高于福建省内已有报道福建漳州CH 发病率为1/2985[6]，也高于其他各地,如浙江省筛查CH 发病率6.71/万[7]，湖怀化地区CH 发病率为1/2503[8],陕西宝鸡地区CH的发病率为1/2184[9],新疆地区CH 发病率为1/3345[10]等。南平地区PKU 发病率为1/11004，与中国8.5/10 万相近，高于朱文斌[11]等曾报道1998-2001年福建省全省PKU 1/32850的发病率。可见南平地区为福建省PKU 高发区。2016年至2019年南平地区共筛查新生儿CAH 109610 人，确诊2例，患病率为1/54805，略低于国内发病率1/ 16466～12200[12]。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6PD）是一种伴X 染色体连锁不完全显性遗传红细胞酶缺陷病，南平地区发病率为1/141(0.71%),略高于全国0.69%[13]的发生率。

2016年-2019年南平地区串联质谱筛查74673例，单个疾病发病率低(1/9334～1/74673)，但总体发病率较高，为1/2987（包含PKU）。Yiming Lin 等人[14]报道了在2014年1 月至2018年11 月,近5年中，福建泉州地区串联质谱筛查，发现130例遗传代谢病，发病率为1/2804，其中氨基酸代谢异常49例，发病率为1/7440，有机酸代谢异常39例，发病率为1/9347，脂肪酸氧化障碍49例，发病率为1/7440。同为福建地区，南平地区串联质谱新筛总发病率略低于泉州，但两地发病情况有相似之处，氨基酸代谢异常类疾病发病率均比较高[15]。本地区发病率1/4393（未包含PKU）与张志强[16]等报道的广东惠州发病率1/4336 相近。在确诊的疾病种类中氨基酸代谢异常占了48%，有机酸代谢异常为24%，脂肪酸氧化代谢障碍28%。与国内外报道的有较明显差异[17,18]，表明遗传代谢病存在地域和人种差别。