尼莫地平联合奥拉西坦治疗对老年脑梗死后认知障碍患者血液流变学、NSE、S100β和Aβ水平的影响

詹琴，秦福芳，申风娟

（郑州市人民医院，河南 郑州 450000）

随着我国老年人数量的持续增加，脑梗死发病率逐年升高，如今已经成为严重威胁人类生存的一类疾病[1,2]。脑梗死后认知障碍是一种血管性认知功能障碍,主要表现为为患者局部脑组织产生缺血缺氧的现象，进而引发神经功能的障碍，该疾病也被临床认定为是血管性痴呆的过度单元[3-5],故尽早采取有效的控制措施对患者的生活质量及身心健康具有重要意义。临床用于治疗脑梗死或认知障碍的药物较多，如尼莫地平、奥拉西坦、多奈哌齐、脑蛋白水解物等等[6,7]。不同的用药方案具有不同的效果，而尼莫地平、奥拉西坦是两种用药效果较好的药物。尼莫地平属于钙拮抗剂，在临床多用于急性脑血管疾病康复中的治疗，能够有效提升患者的认知功能，降低认知障碍[8,9]；奥拉西坦常用于促进智力康复，在治疗痴呆、脑损伤等疾病中展现出较好的效果[10,11]。但目前将两种药物联合应用的研究稀缺，基于此，本研究选取2019年1 月-2019年12 月收治的100例脑梗死后认知障碍患者为研究对象，探究分析尼莫地平联合奥拉西坦治疗老年脑梗死后认知障碍对患者血液流变学以及血清神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、中枢神经特异性蛋白（S100β）、β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1 月-2018年12 月我院收治的100例脑梗死后认知障碍患者，基于随机数字表划分为观察组与对照组，每组各50例。其中，观察组：男:女=28:22，年龄范围为60～79 岁，平均（68.62±5.26）岁，梗死部位，额叶、颞叶、顶叶、枕叶及基底节区各有12、10、10、7、11例；对照组：男:女=28:22，年龄范围为60～78 岁，平均（69.12±5.76）岁，梗死部位，额叶、颞叶、顶叶、枕叶及基底节区各有13、11、8、8、10例。两组性别、年龄及发病部位等一般资料比较无显著差异（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：⑴符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014 版》[12]中脑梗死的诊断标准；⑵满足《血管性认知功能损害的专家共识》[13]中认知障碍的诊断标准；⑶脑梗死首次发作；⑷患者及家属知情，且签署同意书。

排除标准：⑴有血管性痴呆病史；⑵合并肝肾等重要脏器类疾病；⑶合并视听障碍或语言功能障碍；⑷有既往脑血管疾病病史；⑸有家族性精神病病史。

1.3 方法 两组患者均给予控制血压、控制血糖、稳定斑块、抗血小板聚集、降低颅内压等常规对症治疗。

对照组单独给予联合奥拉西坦（广东世信药业有限公司，国药准字H20050860，规格：5ml:10g）治疗，3g 奥拉西坦注射液+250ml 氯化钠注射液，静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组此基础上另加联合尼莫地平（哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H23021402,规格：20mg）口服,1 次20mg，3 次/d。4 周为1 疗程，两组均持续治疗3 疗程。

1.3 观察指标 血液流变学指标：应用血液黏度计测定血浆黏度、全血黏度，并以凝固法测定血浆纤维蛋白原水平。血清NSE、S100β、Aβ水平：以酶联免疫（ELISA）法检测NSE、S100β、Aβ水平，NSE、S100β和Aβ 检测试剂盒购自Santa Cruz 公司，检测操作均根据试剂盒说明书进行。

1.5 统计学处理 应用SPSS22.0 统计软件行数据分析。计数资料用（n，%）表示，行χ2检验；计量资料用（）表示，行t 检验或重复测量方差分析。P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液流变学指标比较 两组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平，经球形检验（Mauchly’s Test of Sphericity）结果显示P<0.05,不符合Huynh-Leldt 条件。经进一步经重复测量数据方差分析，两组以时间因素为源及以时间与组别交互为源的主体内效应、以组别为源的主体间效应比较，差异均具有统计学意义（P<0.05），由此可知，两组血液流变学指标水平具有随时间变化趋势，且时间因素作用会因组别不同而有所差异。两组治疗后全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平均明显低于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平差异均不显著，不具有统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平均明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血液流变学指标比较

2.2 两组血清NSE、S100β、Aβ水平比较 两组血清NSE、S100β、Aβ水平，球形检验（Mauchly’s Test of Sphericity）,结果显示P<0.05,不符合Huynh-Leldt 条件。经进一步经重复测量数据方差分析，两组以时间因素及以时间与组别交互为源的主体内效应、以组别为源的主体间效应比较，差异均具有统计学意义（P<0.05），由此可知，两组血清NSE、S100β、Aβ水平具有随时间变化趋势，且时间因素作用会因组别不同而有所差异。两组治疗后各项指标水平均明显低于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组各指标水平差异均不显著，不具有统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组各指标水平均明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组NSE、S100β、Aβ水平比较

3 讨论

脑梗死是临床常见的一种脑血管疾病,本身存在较高的致残率、死亡率[14]。奥拉西坦本身的病理作用决定着该药能够在记忆障碍、智能障碍、脑损伤等原有诱发的神经功能缺失治疗中发挥显著的治疗效果，且奥拉西坦本身的毒性非常低，不会导致患者疾病突变，不会导致生殖毒性或是癌变[15,16]。奥拉西坦主要在人体的海马体、电脑皮层、纹状体等发挥作用，可促进人体脑内代谢，可加速受损神经细胞的修复。但单独应用奥拉西坦治疗，虽然有一定效果，但是疗效尚未达到预期，无法更好的改善患者的预后[17,18]。基于此，临床就奥拉西坦联合用药治疗脑梗死后认知障碍展开了大量研究。尼莫地平属于第二代钙通道阻滞剂，可在人体细胞膜钙离子通道上作用，药物可快速有效的通过血脑屏障，可有效遏制细胞外钙离子跨膜向细胞内流动，可有效抑制钙离子导致的继发性损伤，可有效缓解患者的脑水肿症状。再者，尼莫地平曾被用于治疗急性血管恢复期的血液循环，也曾被用于治疗血管性痴呆与血性神经元痴呆，可在保护人天记忆功能与智力的同时，促进记忆、智力康复。

本研究结果显示，观察组（行尼莫地平联合奥拉西坦治疗）总有效率（94.00%）明显高于对照组（单独行奥拉西坦治疗，78.00%）；治疗后，观察组MoCA 评分与MMSE 评分均明显高于、血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平）均明显低于对照组，究其原因在于：血液粘稠度高与动脉粥样硬化密切相关，动脉粥样硬化是脑梗死发生的原因，当患者出现脑梗死时，其脑部血流量降低，导致病变部位供血不充足、供氧不到位，进而使患者神经细胞出现死亡，导致认知障碍的发生。本研究中观察组的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平均低于对照组，表明观察组在抑制血栓形成的作用更突出，能够更为有效的改善患者脑部血流状况，增加病变部位血流量，缓解神经细胞的凋亡并促进神经功能恢复。另外，观察组治疗后NSE、S100β、Aβ水平均明显低于对照组，这可能是因为：NSE多见于神经细胞的细胞质中，若神经细胞未受出现损伤，NSE 因子则不会分泌到细胞外部，当细胞损伤之后其表达量显著提高才能稳定神经细胞内分泌状态，本研究中观察组NSE水平低于对照组预示着其神经损伤程度降低；S-100β水平主要存在于星形胶质细胞中，一般情况下与细胞分化、代谢等密切相关，中枢神经系统内神经胶质细胞及神经细胞是分泌S-100β蛋白的主要细胞，当患者发生脑部损伤之后，S-100β表达量显著提高，本研究观察组S-100β水平显著低于对照组，预示着该组患者神经元细胞生长代谢情况优于对照组，认知功能障碍减轻；Aβ水平代表突触毒性物质，在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用，以往多运用在阿尔茨海默病的研究中，可在血液及脑脊液中被检测出，本研究中观察组Aβ水平显著低于对照组，预示着患者神经毒性较低，Aβ对神经系统的毒性作用表现在使血管壁淀粉样变后出现血管硬化，进而导致血栓的形成，诱发神经细胞凋亡，而其表达量下降预示着毒性作用降低，患者的神经功能障碍改善较好。由此可见，联合用药，脑梗死后认知障碍患者的治疗效果更优，对患者血液流变学以及NSE、S100β、Aβ水平的改善作用更为明显，更具临床应用价值。但为进一步确定联合用药的优势，临床还需采集更多病例进行相关研究，进一步确定联合用药的有效性与安全性。

综上所述，尼莫地平联合奥拉西坦治疗脑梗死后认知障碍，效果显著，可有效改善患者的血液流变学、NSE、S100β和Aβ水平，具有临床应用推广价值。