新生儿败血症血清PCT、sTREM-1的表达及其与炎症反应相关分析

王文英，李艳阳，王莹莹

（河南大学淮河医院，河南 开封 475000）

新生儿败血症是病原菌进入血液循环中并生长、繁殖、产生毒素所致的一种全身性炎症反应,约40%患儿会并发脑膜炎,病死率较高[1]。血培养是鉴别败血症的“金标准”，但检测结果易受多种因素影响，且耗时较长,加上新生儿机体对抵抗力较差，免疫系统发育尚不成熟，败血症进展迅速，易错失治疗最佳时机，影响整体预后[2,3]。因此，寻求早期鉴别新生儿败血症的敏感性标志物成为临床研究热点。降钙素原(Procalcitonin，PCT)是诊断感染性疾病的重要标志物之一，感染3d 内便可经检测PCT，具有较高的特异度和敏感度[4,5]。可溶性髓系细胞触发受体-1 (Souble triggering receptor expressed on myeloidcells-l，sTREM-1) 是细菌感染的急性期反应物，在非感染疾病中表达稳定，病原菌感染过程中体液或血液内表达量明显升高[6]。但对于PCT、sTREM-1水平是否与新生儿败血症的炎症反应存在关系临床研究较少。本研究分析新生儿败血症血清PCT、sTREM-1的表达及其与炎症反应的相关性,旨在为临床后期治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8 月-2021年4 月本院收治的108例新生儿败血症患儿为研究组，女40例，男68例；出生时孕周37～40 周，平均出生时孕周（39.65±0.64）周；日龄3～18d,平均日龄（12.32±1.08）d;出生体重2.84～3.86kg,平均出生体重（3.24±0.21）kg。纳入标准：符合《新生儿败血症诊疗方案》[7]中相关诊断标准，经血培养显示为细菌感染；日龄≤28d。排除标准：先天性心脏病;合并宫内窘迫；存在窒息史；入院前使用抗生素治疗；凝血功能异常；遗传代谢性疾病；先天性畸形；免疫缺陷性疾病；肝肾等重要脏器功能不全;合并血液系统疾病；母亲合并妊娠期疾病。选择同期在本院出生的50例健康新生儿作为对照组,女17例,男33例;出生时孕周37～41 周,平均出生时孕周（39.80±0.60）周；日龄2～19d,平均日龄(12.26±1.02)d;出生体重2.81～3.89kg，平均出生体重（3.27±0.20）kg。对比两组受检者资料,差异无统计学意义(P＞0.05)，研究资料具有可比性。两组受检者家长均签署知情同意书。

1.2 方法 采集两组受检者5ml 外周静脉血，其中研究组患儿治疗前采集。将采集的血清置于含有EDTA的EP 管内，充分摇匀，离心30min，转速为2000r/min，离心半径为13.5cm，获取上清液，置于-85℃环境下冻存待检。使用酶联免疫吸附试法（Enzyme Linked Immunosor-bent Assay，ELISA）测定血清PCT、sTREM-1与炎症反应指标[白细胞介素（Interleukin，IL）-6、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、IL-8]。仪器Bio-Rad 450 全自动酶标仪（美国贝尔公司），试剂盒购自美国R＆D公司，严格按照说明书操作。

1.3 观察指标 ⑴对比两组受检者血清PCT、sTREM-1水平差异。⑵比较两组受检者炎症反应指标差异。⑶分析血清PCT、sTREM-1与炎症反应指标相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 软件分析数据，计数资料以n（%）表示，用χ2检验，用（）表示计量资料，用t 检验。相关性分析采用Spearman 相关分析法分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清PCT、sTREM-1水平比较 研究组血清PCT、sTREM-1水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 血清PCT、sTREM-1水平比较（）

表1 血清PCT、sTREM-1水平比较（）

2.2 两组炎症反应指标比较 研究组血清IL-6、TNF-α、IL-8水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症反应指标比较（，pg/ml）

表2 两组炎症反应指标比较（，pg/ml）

2.3 血清PCT、sTREM-1与炎症反应指标相关性分析 血清PCT、sTREM-1水平均与血清IL-6、TNF-α、IL-8水平呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清PCT、sTREM-1与炎症反应指标相关性分析

3 讨论

新生儿败血症属于危重感染性疾病之一，是由于新生儿机体免疫功能发育尚不成熟,抗感染能力相对较差，无法抵御病原菌侵袭，且难以及时清除进入血液循环的病原菌，位于循环血内的病原菌产生毒素，引起全身感染性症状所致[8,9]。新生儿败血症发病隐匿，早期无特异性临床表现，但病情进展迅速,可在短期内引起全身炎性反应综合征，易引起多器官功能衰竭，死亡率约为5%～10%[10,11]。为此，早期准确判断患儿病情严重程度，指导临床制定针对性的治疗措施，对于患儿预后的改善至关重要。血培养是诊断的“金标准”，但存在培养率低、耗时长等缺点，难以满足临床早期诊治需求[12]。外周血白细胞计数、CRP 含量是诊断感染性疾病的常用辅助指标，但特异性、敏感性较低，不利于早期治疗。

在新生儿败血症病情进展中，细菌繁殖、分泌毒素可促进TNF-α 等多种炎症介质的分泌，激活全身炎症反应，损伤多个脏器功能，可见炎症反应在新生儿败血症发生、进展中发挥重要作用[13]。陈果等[14]通过选择120例败血症新生儿为PCT 组和120例健康新生儿为健康组，并将PCT 组按照PCT浓度分为高PCT 组60例和低PCT 组60例，比较新生儿败血症各组炎症因子变化情况,结果显示血清中PCT 浓度与TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1水平呈正相关，提示新生儿败血症PCT 浓度与炎症反应程度，可作为早期判断病情严重程度的指标。周惠等[15]分析败血症组PCT、hs-CRP、IL-6、IL-8、sICAM-1 含量均高于正常对照组,血清中PCT 含量与机体炎症反应程度均直接相关,提示新生儿败血症血清PCT 含量异常增高,其含量与机体病情严重程度一致。本研究结果显示，研究组血清中PCT水平比对照组高，血清PCT水平与血清IL-6、TNF-α、IL-8水平呈相关性,与文献报道一致[14,15]。PCT 是一种由甲状腺C细胞生成的无激素活性、可溶性糖蛋白，可被细胞内蛋白水解酶分解成有活性的降钙素，体内含量极低[16]。当机体发生感染时，可由肝脏内吞噬细胞、单核细胞与肺组织和肠道内的神经内分泌细胞、淋巴细胞大量产生，血清中PCT 含量会迅速升高,是临床评估感染的常用指标之一。PCT水平不会受机体自身免疫疾病影响，当机体发生感染时,即便患儿无明显临床症状或处于免疫功能抑制状态PCT水平也会明显升高，且一般不受母体PCI 含量、真菌感染、缺氧损伤等急性应激因素影响,仅与感染程度呈正相关[17]。

龚英峰等[18]选择70例感染性肺炎新生儿为观察组和60例健康新生儿为对照组，对比两组血清sTREM-1、sICAM1、IL-10、IL-17、CRP、PCT水平变化情况,结果显示，观察组患儿血清sTREM-1、sICAM1水平高于对照组，重症组水平均高于轻症组；观察组血清IL-10、IL-17、CRP、PCT水平高于对照组，重症组水平均高于轻症组；sTREM-1、sICAM1水平与血清IL-10、IL-17、CRP、PCT水平均呈正相关，提示在感染性肺炎新生儿中sTREM-1、sICAM1表达与炎症反应密切相关。本项目中的研究组血清sTREM-1水平较对照组高，血清sTREM-1水平与血清IL-6、TNF-α、IL-8水平呈相关性，与上述研究结果相似。sTREM-1 属于TREM-1的一种可溶状态，细胞表面黏附分子脱落后并溶解于血液内，正常情况下机体内含量低且处于相对稳定状态，当机体出现感染后2h 内升高，6h 便可达到高峰，可经对肺泡外机制细胞和肺泡细胞间的相互黏附作用，使患儿呼吸道黏液增加，促进炎症反应，也可协同Toll受体增强炎症反应，促使嗜酸性粒细胞迁移，在炎症因子和细胞脂多糖的诱导下呈高表达，并随着病情发展呈不断上升趋势，可间接反应患儿病情严重程度[19,20]。因本研究纳入样本量偏小、未纳入感染性肺炎等普通感染疾病对比等，结果仍存在一定不足，后期仍需加大样本量深入研究。

综上所述，新生儿败血症血清PCT、sTREM-1水平呈异常增高，其表达水平与机体炎症反应关系密切，可作为治疗新生儿败血症新的靶点。