血清脑钠肽与胱抑素C联合检测在妊娠糖尿病肾病早期诊断中的临床价值

刘配

（九江市第一人民医院检验科，江西 九江 332000）

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期发生的糖耐量异常，是妊娠期妇女常见疾病，而肾损害是其严重并发症之一，对患者肾功能会造成严重影响[1]，因此及时诊断和防治对于延缓GDM 肾病的意义重大。BNP 是由心肌细胞合成的一种激素，具有扩张血管、降血压、促进水钠排出等作用[2]，胱抑素C 近年来也成为检测糖尿病合并血管疾病的敏感指标。本研究主要探讨BNP及CysC联合检测在GDM患者早期肾损伤诊断的临床意义。

1 材料和方法

1.1 一般材料 选取2017年1 月-2020年12 月我院妇产科及肾内科收治确诊为GDM患者75例，患者年龄22～36 岁，平均27.3±5.6 岁，孕周为25～40 周，平均孕周36.7±3.2 周。其诊断根据《中国T2DM 防治指南（2013年版）》[3]、《妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南（草案）》[4]关于DN的诊断标准。根据肾小球滤过率（GRF）将其分为GRF正常为A 组(GFR≥90ml/min/1.73m2)28例、GRF 轻度下降为B 组（60ml/min/1.73m2≤GFR＜89ml/min/1.73m2）24例、GRF 中度下降C 组（30ml/min/1.73m2≤GRF＜60ml/min/1.73m2）23例等三组；同期选取30例健康孕妇作为对照组，年龄在23～38 岁，平均年龄27.7±6.2 岁,孕周为26～40 周，平均孕周36.9±3.1 周。各组排除高血压、糖尿病史，肝肾及心脏疾病及卵巢癌等恶性肿瘤，并且在年龄、孕周等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 各组空腹抽取静脉血3ml，并同时留取晨尿5ml，应用电化学发光免疫分析仪检测血清BNP，采用全自动生化分析仪检测CysC、Cr及尿mALB。BNP 检测范围：<100pg/ml，CysC 正常参考区间为0.56～1.20mg/L。所有操作过程严格按照说明书进行，并且质控在控。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件分析，实验数据以均数±标准差表示，组间差异采用独立样本t 检验，计数资料用百分比表示，行χ2检验，相关性行Pearson 分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清BNP、CysC、Cr及mALB水平的比较 妊娠糖尿病组的血清BNP、CysC、Cr及mALB水平均显著高于健康对照组(P<0.05)；妊娠糖尿病组各组间结果比较显示：根据GRF 逐渐下降，血清BNP、CysC、Cr及mALB水平在各组间显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 各组血清BNP、CysC、Cr及mALB水平的比较

2.2 BNP、CysC 单项及联合检测诊断价值的比较单独检测时，BNP 诊断特异性最高，CysC 诊断的敏感性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率最高；两项联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率高于单项检测，差异具有统计学意义，见表2。

表2 BNP、CysC 单项及联合检测诊断价值的比较

2.3 BNP、CysC与GRF的相关性 Pearson 相关性分析表明，BNP、CysC水平与GRF 有高度的负相关(r=-0.674，r=-0.712，P<0.05)。

3 讨论

妊娠糖尿病（GDM）是糖尿病中的一个特殊类型，其在糖尿病患者中占有较高的比例，目前GDM发病机制尚不明确,普遍认为是受遗传和环境等多种因素的共同影响。研究显示GDM患者产后前5年发生2型糖尿病的概率高达50%～60%，约5%～10%患者最终死于肾功能衰竭[5]。因此，GDM 被认为是早期的2型糖尿病。GDM患者早期肾损伤时病情隐匿多无症状，常不易被发现。目前临床常用血清肌酐和尿微量白蛋白来诊断，但检测结果易受饮食、运动等因素的影响，特异性不高[6]；并且由于人体肾脏强大的代偿功能，即便发生轻微肾损伤，患者血清Cr和尿mALB 变化不明显，因此诊断敏感性较差[7]。因此早期诊断GDM对患者的治疗和预后具有积极的临床意义。

BNP 是一种由心室合成和分泌的心脏激素，可以通过抑制钠的重吸收增加肾小球的滤过率和来达到增强水和钠的排除，因此具有具有排钠、利尿作用[8]；同时正常情况下BNP 可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统从而持续性增加肾小球的滤过率。不过随着GDM患者病情的进展，导致BNP 抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统的功能减弱,从而引起细胞因子介导的肾小球硬化[9]。研究显示BNP水平的变化能敏感地反应糖尿病患者肾功能的损伤[10]。本实验结果表明同对照组相比，GDM各组的BNP水平显著升高,表明可能是，GDM患者肾脏出现损伤时，其BNP受体减少，血液水平含量升高，其升高水平能有效反映GDM患者肾损伤的程度。

CysC 广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，可自由通过肾小球，并且不受性别、炎性反应等因素影响，是反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物[11,12]。相关研究表明，血清CysC水平的测定较血清BUN、Cr 等常规肾功能检测项目能更好的评价糖尿病合并早期肾损害的程度。本研究结果也表明，GDM患者血清CysC的水平明显高于对照组，并且随着肾小球滤过率的降低而显著上升。

本研究发现，GDM患者的BNP、CysC 结果均明显高于对照组，且GDM 各组间的水平差异显著,表明BNP、CysC与GDM的发生、进展存在密切关系，能有效的判断病情；同时发现单独检测时，BNP诊断特异性最高，CysC 诊断的敏感性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率最高；两项联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率高于单项检测，差异具有统计学意义，表明二者联合检测可明显提高GDM 肾病的检测灵敏度，能对早期诊断GDM 肾脏微血管损伤具有重要的价值。Pearson 相关性分析表明，BNP、CysC水平与GRF 有高度的负相关，表明二者是早期反映肾脏肾小球滤过膜通透性异常改变的有效指标。因此，GDM患者血清BNP、CysC 显著升高，其在GDM的发生级病情发展中存在着重要的关联，持续的对GDM患者检测血清BNP、CysC水平能及对GDM早期肾损伤进行有效诊断，有利于GDM 病情发展的监测，并对GDM及时进行治疗干预，延缓其进展具有重要的临床价值。