唐氏筛查和产前诊断与不良妊娠结局的价值分析

姚晔，黄新城，吕良缘，万琼

（江西省南昌市第一医院，江西 南昌 330008）

唐氏综合征又称21 三体综合征或先天愚型，是染色体异常引起的疾病。占新生儿的1/800～1/600，严重影响患儿的智力和生长发育，给家庭和社会带来沉重压力[1]。并且随着高龄孕妇所占比例逐年增高，唐氏综合征的发病率也越高[2]。唐氏筛查因其经济、方便和较高的检出率被广泛开展。目前，我国通过孕中期筛查及产前诊断，对胎儿超声、产妇血清标志物及其相关因素进行分析，以减少出生缺陷，提高新生儿质量[3]。基于此，本文分析2018年7 月至2020年10 月本院5355例唐氏筛查数据及妊娠结局，研究中孕期唐氏筛查在产前诊断中的效果，探寻异常妊娠结局在唐氏筛查中的分布情况，寻求提高筛查质量的方法，降低不良妊娠的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7 月-2020年10 月在本院进行产检的孕妇5355例作为研究对象，年龄19～43 岁，孕周14～20 周，所有孕妇均为单胎孕妇，所有患者检查前均知晓唐氏筛查的意义、检出率及局限性等，记录孕妇的通信地址和联系电话，并签署知情同意书。2018年7 月-2020年10 月共随访4692例。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法对所有孕中期产妇进行唐氏筛查。

1.2.1 实验室检测 抽取孕14～20 周受检孕妇空腹静脉血3ml,以3500r/min 离心10min 分离血清，应用罗氏电化学发光仪及配套试剂于当日检测血清甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）的浓度值。血清标本应于-70 ℃冰箱保存至产后2年以上，以备复查，保存过程中避免反复冻融。根据AFP、β-HCG的浓度值，结合孕妇的年龄、孕周、体质量，胎儿双顶径等因素，通过唐氏筛查分析软件（珠海艾博罗生物技术公司）进行分析，计算每个胎儿21-三体综合征、18-三体综合征、NTD 胎儿的风险率

1.2.2 唐氏筛查风险判断标准 参考2010年原卫生部颁布的行业标准 《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》[4]。唐氏综合征筛查结果采用1/270 为阳性切割值（临界值），即筛查结果风险率≥1/270 者为高风险妊娠；18 三体综合征筛查结果采用1/350 为阳性切割值，筛查结果风险率≥1/350 者为高风险妊娠；开放性神经管缺陷以母血清AFP≥2.5MOM 为阳性切割值，筛查结果AFP≥2.5MOM 者为高风险妊娠。

1.2.3 筛查流程 将不同年龄段产妇分组，全部进行唐氏筛查，对唐氏筛查结果为高风险、中风险、灰区的孕妇以及年龄≥35 岁的高龄孕妇做无创产前筛查或羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺进行染色体核型分析进一步确诊，然后进行临床咨询。

1.2.4 追踪随访对所有筛查对象进行随访，随访时限为产后1～6 月。随访内容包括：妊娠结局，孕期是否顺利及胎儿或新生儿是否正常。对筛查高风险的孕妇，随访产前诊断结果、妊娠结局并如实登记随访结果。

1.2.5 观察指标 分析唐氏筛查阳性率中21 三体综合症、18 三体综合征以及NTD 高风险比率。比较唐氏筛查阳性在各年龄组中所占比例，观察异常妊娠结局在唐氏筛查高风险区、中风险区、灰区和低风险区分布差异。

1.2.6 统计学处理 采用SPSS19.0 进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以例数或百分比表示,采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 唐氏筛查高风险结果分析 2018年7 月-2020年10 月我院孕中期产前筛查的5355例产妇中，唐氏筛查阳性率为6.42%（344/5355）其中21 三体综合症高风险率为3.70%（198/5355），18 三体综合征高风险率为2.18%（117/5355），NTD 高风险率为0.54%（29/5355）

2.2 不同年龄唐氏筛查结果比较在5355例产妇中，唐氏筛查阳性率为6.42%（344/5355），其中<25岁阳性率为3.21%（50/1556），25～29 岁阳性率为4.80%（110/2294），30～34 岁阳性率为11.08%（156/1408）,>35 岁阳性率为28.87%（28/97）。＞35 岁高龄孕妇唐氏筛查阳性率明显高于适龄孕妇（P<0.05）

2.3 异常妊娠结局在不同年龄组分布情况比较唐氏筛查随访率87.62%（4692/5355），妊娠结局中异常妊娠比例为1.89%（89/4692），在随访的4692例病例当中，>35 岁的高龄组异常妊娠比例为37.11%（36/97），<35 岁的适龄组异常妊娠比例为1.15%（53/4595）。异常妊娠结局率在高龄组、适龄组分布差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 异常妊娠结局情况分析在筛查后随访的4692例孕妇中,异常妊娠结局合计89例，占1.90%（89/4692），其中以流产、引产、胎死宫内最多为43例，其次心脏畸形12例，附耳5例，早产儿6例，唇腭裂4例，染色体异常4例，多指4例，多发畸形5例，卵圆孔未闭合1例，其它5例。

2.5 异常妊娠结局在唐氏筛查不同风险区分布差异分析 异常妊娠结局在DS 高风险区（>1/270）、灰区（1/270-1/500）、中风险（1/500-1/1000）及低风险区（＜1/1000）分布差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 异常妊娠结局在唐氏筛查不同风险区分布差异

3 讨论

唐氏综合征是人类最早发现的，也是最常见的染色体疾病，系21 号染色体的异常，包括三体、易位、嵌合3 种[5]。唐氏筛查是我国主要的唐氏综合征产前筛查方式，对评估21-三体综合征、18-三体综合征、NTD 胎儿宫内诊断有重要意义，可有效判断胎儿出生缺陷，做好预防措施；因其是通过血清学筛查，对产妇损伤小，且简便易行，为优生优育提供保障[6]。近年来无创产前基因检测兴起，其准确率明显高于血清学筛查，但价格昂贵，技术复杂不容易普及，难以用于大规模筛查，且受检测技术的影响无法完全替代侵入性的产前诊断技术，定位于中高风险或灰区的筛查比较合适[7]。唐氏筛查仍然是目前DS 必不可少的筛查方法，如何提高筛查检出率和诊断水平，减少DS患儿的出生，增强人口素质是我们研究的重点。

本研究结果显示，2018年7 月-2020年10 月在本院筛查的5355例产妇中，唐氏筛查阳性率为7.71%,其中21-三体综合征阳性率为3.70%、18-三体综合征阳性率为2.18%、NTD 阳性率为0.54%。＜25 岁阳性率为3.21%,25～29 岁阳性率为4.80%,30～34 岁阳性率为11.08%,≥35 岁阳性率为28.87%；本研究结果表明，＞35 岁高龄孕妇唐氏筛查阳性率明显高于适龄孕妇（P<0.05），与盛娟研究报道唐氏筛查的阳性率在高龄孕妇中发生率显著增加[8]一致，提示高龄孕妇进行唐氏筛查高风险检出率高。

研究中我们对4692例病例进行随访，唐氏筛查随访率87.62%（4692/5355），妊娠结局中异常妊娠比例为1.89%（89/4692）。本研究结果显示，在随访的4692例病例当中，>35 岁的高龄组异常妊娠比例为37.11%（36/97），<35 岁的适龄组异常妊娠比例为1.15%（53/4595）。此研究表明，高龄产妇唐氏综合征胎儿发生率显著增高。随着我国二孩儿政策的落实，高龄孕妇所占比例随之增高，唐氏综合征等先天缺陷患儿的发生率也随之增高,其发生主要是由于高龄孕妇长期受内外因素影响,卵巢渐趋老化,减数分裂时发生染色体不分离的机率逐渐增高[9]。因此高龄产妇为孕中期唐氏筛查的主要关注对象。

为了提高唐氏患儿的检出率，最大限度的避免漏检，本研究回顾性分析了随访的4692例孕中期产妇异常妊娠结局在唐氏筛查不同风险区域的分布情况，异常妊娠率在DS 高风险区、灰区、中风险区和低风险区差异有统计学意义（P<0.05）。此研究提示临床医生应高度关注高风险区、灰区和中风险区人群，为引导孕妇进一步进行无创产前基因检测和产前诊断提供参考范围，达到产前筛查目的，避免漏检和严重的不良妊娠结局发生。

综上所述，唐氏筛查是一种应用广泛，经济简便、无创且高效的中孕期产前筛查方法。在孕中期进行唐氏筛查及产前诊断，有利于提高新生儿质量，预防及减少不良妊娠结局发生，对提高人口素质有较高的应用价值。