急性脑出血患者血清GSN、Nogo-A水平动态变化的临床意义

张宛越，王宗樾，李跃鹤

（平顶山市第二人民医院，河南 平顶山 467000）

急性脑出血是临床常见脑血管疾病，起病急骤且残死率较高，会导致严重神经功能缺损，预后效果较差，从而影响患者生活质量，威胁生命安全[1]。临床应积极采取措施准确评估病情程度及预后，对降低残死率具有重要意义。近年来，血清因子类指标在多种心脑血管疾病中应用广泛，对评估患者病情，采取针对性治疗措施，改善预后具有重要意义[2]。其中凝溶胶蛋白（Gelsolin，GSN）是细胞骨架蛋白的重要组成成分，能清除肌动蛋白，减轻脑部损伤，发挥保护组织作用[3]。而轴突生长抑制因子A（Neurite outgrowth inhibitor，Nogo-A）对神经轴突的生长具有抑制作用，有助于恢复损伤神经，在神经系统疾病中发挥重要作用[4]。但二者在急性脑出血中相关报道较少。本研究选取我院急性脑出血患者101例，旨在探讨血清GSN、Nogo-A水平与格拉斯哥预后量表（Glasgow Outcome Scale，GOS 评分）的关联性及动态监测临床意义。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，回顾性选取2019年9 月-2020年9 月我院急性脑出血患者101例，其中男56例，女45例；年龄51～79岁，平均63.48±6.12 岁；发病至入院时间2～19h，平均9.85±3.84h；出血部位：基底节区84例，丘脑11例，脑干3例，其他3例。

1.2 选例标准 ⑴纳入标准：均符合《中国脑出血诊治指南(2019)》中相关诊断标准[5]；均经头颅CT或核磁共振（MRI）检查确诊为脑出血；均为首次发病；发病时间＜24h；入院3d 内无不良预后发生；患者或家属均签署知情同意书。⑵排除标准：脑外伤引起的继发性脑出血；脑梗死或脑疝；合并严重感染或恶性肿瘤；心肝肾等重要脏器功能障碍；其他神经系统疾病。

1.3 方法 ⑴血清GSN、Nogo-A水平测定，分别于治疗前、治疗3d 后采集3ml 空腹静脉血，以3000r/min的速度离心10min，离心半径为10cm，分离得到血清，置于-80℃下保存待测；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司。⑵病情程度采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS 评分）评估，总分0～42 分，分数越高神经缺损情况越严重，其中0～7 分为轻度，7～15 分为中度，16～42 分为重度。⑶治疗方法，以脱水降低颅内压、控制脑水肿、调整血压水平、防止继续出血为主，并加强体温、呼吸、脉搏等生命体征维持，保持安静卧床休息，必要时进行血肿穿刺引流。⑷入院3 个月内预后情况采用GOS 评分评估，总分1～5 分，分数越高预后越好，其中1～3 分为预后不良，4～5 分为预后良好。

1.4 观察指标 ⑴比较治疗前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平。⑵分析治疗前血清GSN、Nogo-A水平与病情程度相关性。⑶比较治疗前、治疗3d后血清GSN、Nogo-A水平。⑷比较治疗3d 后不同预后血清GSN、Nogo-A水平。⑸分析治疗3d 后血清GSN、Nogo-A水平与GOS 评分的关联性。⑹分析血清GSN、Nogo-A水平联合检测对不良预后的预测价值。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料采用()表示，组间比较采用独立样本t检验对比；相关性分析采用Spearman/Pearson 相关系数模型；预测效能分析采用受试者工作特征（ROC）曲线，获取曲线下面积（AUC）、置信区间、敏感度、特异度及cut-off 值，联合预测实施Logistic二元回归拟合，返回预测概率logit（p），将其作为独立检验变量；均采用双侧检验，α=0.05。

2 结果

2.1 治疗前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平101例急性脑出血患者中轻度37例，中度34例，重度30例；重度患者血清GSN水平低于轻中度患者，且中度低于轻度，而重度患者血清Nogo-A水平高于轻中度患者，且中度高于轻度（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平比较()

表1 治疗前不同病情程度血清GSN、Nogo-A水平比较()

注：与轻度比较，aP＜0.05；与中度比较，bP＜0.05

2.2 治疗前血清GSN、Nogo-A水平与病情程度相关性 经Spearman 相关性分析，急性脑出血患者血清GSN水平与病情程度呈负相关，血清Nogo-A水平与病情程度呈正相关（r1=-0.629，P1=0.028；r2=0.574，P2=0.034）。

2.3 治疗前、治疗3d 后血清GSN、Nogo-A水平急性脑出血患者治疗3d 后血清GSN水平高于治疗前，Nogo-A水平低于治疗前（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、治疗3d 后血清GSN、Nogo-A水平比较()

表2 治疗前、治疗3d 后血清GSN、Nogo-A水平比较()

2.4 治疗3d 后不同预后血清GSN、Nogo-A水平入院3 个月内急性脑出血患者预后不良32例，预后良好69例；预后不良患者治疗3d 后血清GSN水平低于预后良好患者，Nogo-A水平高于预后良好患者（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗3d 后不同预后血清GSN、Nogo-A水平比较()

表3 治疗3d 后不同预后血清GSN、Nogo-A水平比较()

2.5 治疗3d 后血清GSN、Nogo-A水平与GOS 评分的关联性 经Pearson 相关性分析，急性脑出血患者血清GSN水平与GOS 评分呈正相关，Nogo-A水平与GOS 评分呈负相关（r1=0.547，P1=0.039；r2=-0.575，P2=0.019）。

2.6 血清GSN、Nogo-A水平联合检测对不良预后的预测价值 根据治疗3d 后血清GSN、Nogo-A水平绘制ROC 曲线，结果显示GSN 单一检测AUC值为0.748、cut-off 值为≤115.25mg/L；Nogo-A 单一检测AUC 值为0.781、cut-off 值为≥126.98ng/ml；将血清GSN、Nogo-A 进行Logistic 二元回归拟合，返回预测概率Logit(P)作为独立检验变量，获取联合预测AUC 值0.853 高于GSN、Nogo-A 单一检测0.748、0.781（P＜0.05）。见表4。

表4 血清GSN、Nogo-A水平联合检测对不良预后的预测价值

3 讨论

急性脑出血是指非外伤性脑实质血管破裂出血，发病机制主要与高血压、高血脂、血管老化等多种因素相关，会从多方面损伤神经系统[6]；且随着人口老龄化加剧，脑出血发生率呈逐渐升高趋势，严重威胁患者生命安全。临床应建立客观准确脑出血病情监测方案，及时反映病情程度，指导临床治疗措施的制定、改善预后效果。

临床可通过检测急性脑出血患者血清生化指标水平初步判断病情评估预后[7]，有孟亚楠等[8]学者指出，GSN、MIF与高血压性脑出血患者病情发展密切相关，通过检测相关因子水平能有效评估病情及预后。基于此，本研究对脑出血患者GSN水平进行检测分析，结果显示重度患者血清GSN水平低于轻中度患者，且中度低于轻度，且与病情程度具有相关性。分析其原因为GSN 是重要肌动蛋白结合蛋白，能对肌动蛋白的聚合解聚进行调节；急性脑出血患者会发生组织损伤，细胞间隙释放出大量激动蛋白，影响机体微循环，引发内细胞损伤与微血栓形成，并进一步释放至血液循环，导致多器官功能受损[9]；而GSN 能通过迅速清除肌动蛋白，减轻毒副作用，避免组织损伤，脑出血患者中其水平会明显降低，且病情越严重其水平越低[10]。同时治疗3d 后预后不良患者其水平更低，会随着GOS 评分升高而升高，表明预后情况越好，神经系统恢复越快，GSN水平恢复越迅速。

同时，Nogo-A 属于强烈轴突再生抑制因子，能通过结合NgR受体，抑制细胞增殖、轴突生长、诱导生长椎塌陷，阻滞神经细胞的再生修复[11]。本研究对急性脑出血患者血清Nogo-A水平进行分析，结果表明重度患者血清Nogo-A水平高于轻中度患者，且中度高于轻度，二者呈明显正相关。究其原因为正常神经系统发育成熟后Nogo-A表达量较低，能反映中枢神经系统再生能力，脑出血后同侧海马区Nogo-A表达增强，会影响脑损伤修复作用，血液中Nogo-A基因高表达，且脑出血会破坏血脑屏障，导致脑细胞机械性损害，此时脑组织释放大量Nogo-A蛋白并进入血液循环[12]。而本研究中治疗3d 后Nogo-A水平明显降低，且预后良好患者其水平更低，与GOS 评分呈负相关，从而反映病情恢复情况。

另外，本研究为进一步探究血清GSN、Nogo-A水平的检测价值，根据GSN、Nogo-A水平绘制ROC 曲线，结果显示联合预测AUC 值高于GSN、Nogo-A 单一检测0.748、0.781，表明联合检测可提高对急性脑出血预后不良的预测价值，有助于治疗方案的制定与调整，具有重要临床意义。

综上所述，急性脑出血患者血清GSN、Nogo-A水平会发生明显异常变化，且与病情程度、GOS 评分密切相关，可作为预测预后的重要指标。