鲍曼不动杆菌感染与急性胰腺炎患者病情程度的相关性研究

郭海阁

（商丘市中心医院检验科，河南 商丘 476000）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）病情发展较迅速，不及时治疗可发生胰腺坏死，释放大量炎性递质，引发组织灌注不足，造成胃肠道黏膜充血、坏死，发展为重症AP，这也是导致AP 死亡的重要原因之一[1]。据报道，重症AP 病情进展快，病死率高，达20%～30%左右，危及患者生命安全[2]。因此，寻求有效手段评估AP患者病情程度十分必要，对临床早期预测AP 并制定合理干预方案具有重要意义。鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）是革兰阴性非发酵菌，属于院内获得性感染常见条件致病菌,因具有多重耐药性近年受到临床广泛关注[3]。器官功能衰竭及胰腺坏死感染（Infectious Pancreatic Necrosis，IPN）均是导致重症AP患者死亡的常见因素，研究显示，IPN患者一旦合并AB 感染往往伴极高病死率，不利于患者预后[4]。故而推测AB 感染对评估、预测AP患者病情程度有一定价值。本研究主要观察AP患者AB 感染情况，并分析AB 感染与患者病情程度的关系，为临床早期预测、诊治AP患者提供依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析，收集2018年1 月-2020年6 月商丘市中心医院完成治疗及随访的89例AP患者资料，本研究符合伦理学相关规定。89例患者男49例，女40例；年龄41～68 岁，平均年龄60.44±5.13 岁；病因：胆源性46例、高脂血症性25例、酒精性或其他18例；合并基础疾病：糖尿病19例、高血压23例；体质量指数（Body Mass Index，BMI）16.8～25.9kg/m2，平均22.46±1.16kg/m2。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ⑴均符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[5]中诊断标准；⑵临床资料及影像学资料均完整；⑶患者对本次研究资料采集及阅览知情；⑷患者住院时间均＞2d。

1.2.2 排除标准 ⑴合并心脑血管疾病；⑵合并重要脏器病变或功能不全；⑶伴血液系统疾病；⑷合并免疫系统疾病；⑸合并凝血功能障碍。

1.3 方法

1.3.1 AP患者病情程度评估及分组方法 参照急性生理与慢性健康评估（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHEⅡ）[6]评分，评估AP患者入院时病情严重程度，该评分由三项组成，包括急性生理学（共12 个生理参数）、年龄与慢性健康，理论高分值为71 分，分值越高，提示患者病情越严重；其中APACHEⅡ评分＜8 分为急性轻型胰腺炎，将其设为轻型组；APACHEⅡ评分≥8分为急性重型胰腺炎，将其设为重型组。

1.3.2 AB 感染判断方法患者入院后均给予营养支持、抗感染、防休克、改善微循环、腹膜腔灌洗等常规治疗；入院第1d对患者进行痰培养、血培养等，将标本接种于5%羊血琼脂平板，置于30℃、7%二氧化碳孵化箱中进行培养18～24h，挑选可疑菌落进一步纯化，通过梅里埃VITEK2 微生物分析仪鉴别菌种；AB 感染定义符合 《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》[7]中相关标准。

1.3.3 患者临床资料收集分析法 记录患者性别、年龄、BMI、病因及合并基础疾病等一般资料；收集实验室相关指标，如血清降钙素原（Procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等；检测方法：采集患者入院时清晨空腹外周静脉血5ml，以3000r/min 转速离心10-15min（型号：BY-160C型；北京白洋医疗器械有限公司），分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清PCT水平；采用免疫比浊法检测血清CRP水平，试剂盒均由美国R&B 公司生产；所有操作均严格遵照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“”表示，组间比较采用独立样本t 检验；经单项Logistic 回归分析，并建立Logistic多元回归模型，分析指标对AP患者病情程度的影响；绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值，以检验AB 感染预测AP患者病情程度加重风险的价值，AUC 值＞0.9表示预测性能较高，0.70～0.90表示有一定预测性能，0.5～0.7表示预测性能较差；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AP患者病情程度及分组情况 89例AP患者经APACHEⅡ评分评估结果显示，轻型57例，占64.04%（57/89）；重型32例，占35.96%（32/89）。

2.2 轻型组、重型组患者相关资料比较 两组患者性别、病因、合并基础疾病、年龄、BMI 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；重型组患者AB 感染率、PCT、CRP表达均高于轻型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 轻型组、重型组患者的相关资料比较

2.3 AP患者病情程度影响因素的单项Logistic 回归分析结果 经单项Logistic 回归分析结果显示，AB 感染、PCT、CRP 过表达均可能是AP患者病情加重的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 AP患者病情程度影响因素的单项Logistic 回归分析结果

2.4 AP患者病情程度影响因素的Logistic多元回归模型分析 将AP患者病情程度作为因变量（1=重型，0=轻型），将AB 感染、PCT、CRP 作为协变量，同时纳入性别、病因、合并基础疾病、年龄、BMI等资料，建立Logistic多元回归模型，在校正性别、病因、合并基础疾病、年龄、BMI 等基线资料带来的影响后，结果显示，AB 感染及血清CRP 过表达是AP患者病情加重的影响因素（OR＞1，P＜0.05），其中AB 感染带来的影响最为显著（OR=21.285），可能作为独立危险因素。见表3。

表3 AP患者病情程度影响因素的Logistic多元回归模型分析

2.5 AB 感染预测AP患者病情程度加重风险的价值分析 将AP患者病情程度作为状态变量（1=重型，0=轻型），将AB 感染作为检验变量，绘制ROC曲线（见图1），结果显示，AB 感染预测AP患者病情程度加重风险的AUC 为0.800（95%CI：0.694～0.906）。

图1 AB 感染预测AP患者病情程度加重风险价值的ROC 曲线图

3 讨论

尽管近年AP患者诊疗水平有很大提高，但重症AP患者病死率仍处于较高水平，高达30%左右，危及患者生命安全[8]。故寻求积极有效可预测AP患者病情程度的指标及方法成为近年研究热点。以往临床常通过Ranson 评分评估AP患者病情程度，Ranson 评分是最早提出的胰腺炎评分系统，但该评分仅有5 个参数可在急诊科评估，剩余参数需在患者入院48h 后得到结果，无法在第一时间对病情做出准确判断，应用受限[9,10]。

APACHEⅡ评分利于医师迅速获得AP患者评估结果，可根据临床需要重复检测评分，利于动态观察，对评估AP患者病情程度及预后均有较高的敏感性及特异性[11,12]。故本研究中通过APACHEⅡ评分对AP患者病情程度进行评估。PCT 是降钙素前体，是机体受感染后，刺激单核细胞及巨噬细胞等产生的炎症递质,正常人的血清PCT 含量极低,一旦发生感染，外周血PCT水平可快速升高，故被认为是诊断感染性疾病的重要指标[13]。AP患者常存在细菌感染，血清中PCT水平异常升高，且重症AP患者PCT水平升高更加显著[14]。故推测PCT与AP患者病情程度密切相关。本研究结果显示，重型组患者PCT水平高于轻型组，但在建立多元回归模型分析后，结果显示，PCT水平并非AP患者病情发展的重要因素，提示PCT 可能参与AP 发生及发展，但易受其他因素影响，结果不稳定。CRP属于急性时相蛋白，机体出现炎症反应时常出现CRP 异常升高，AP患者胰腺组织中单核巨噬细胞系统被激活，短时间内出现CRP水平升高[15]。故推测CRP与AP患者病情程度存在联系。本研究结果发现，重型组患者CRP水平高于轻型组，且经建立多元回归模型结果显示，CRP 过表达是推动AP患者病情发展的重要因素，但值得注意的是CRP表达稳定性不加，在其他刺激反应中也会发生一过性的显著升高情况，故该指标在AP 病情程度判断中的应用价值尚待研究。

AB 属于条件致病菌，在院内感染中占有较高比例，易对各种消毒剂、抗菌药物产生耐药性，对重症患者具有较大威胁[16]。研究显示，重症AP患者肠道黏膜缺血缺氧、肠道黏膜屏障受损，易导致肠道菌群移位，继而导致胰腺坏死组织感染[17]。与肠道细菌不同，AB 并非起源于肠道，属于医院定植菌，研究证实，IPN患者合并AB 感染常伴极高病死率[18]。故推测AB 感染与AP患者病情程度及预后有一定联系。本研究结果显示，重型组患者AB 感染率高于轻型组，且经Logistic多元回归模型分析结果显示，AB 感染率高是AP患者病情加重的影响因素，提示AB 感染与AP患者病情程度有一定联系。分析原因可能为，AP患者多为肠源性感染，感染途径主要有肠道菌群移位定值、血行感染、胆道感染等，感染菌群以AB、铜绿假单胞菌等为主[19]。AP患者抵抗力低下，一旦出现感染未得到及时有效控制，易出现感染蔓延，加重病情，甚至出现脓毒血症、感染性休克等[20]。故推测AB 感染的AP患者提示病情可能会进一步发展，应重点关注。绘制ROC 曲线发现，AB 感染预测AP患者病情程度加重风险有一定价值，但其对AP患者病情影响的具体机制尚未明确，还需进一步证实。

综上所述，AB 感染与AP患者病情程度有一定联系，可能参与AP患者病情发展，临床早期检测AP患者的AB 感染情况，对指导患者病情发展风险预测、早期干预计划制定具有重要意义。