血清Sema4D、sTWEAK水平变化与急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后MACE风险的关联性分析

吕杰，杨楠，张敏，赵自刚

（鹤壁市人民医院心内科，河南 鹤壁 458030）

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是临床常见心脑血管疾病，具有发病急骤、变化迅速、病情凶险的特点，临床多采用经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗，术后极易发生心脏不良事件（MACE），严重威胁患者生命安全[1]。临床早期应进行积极诊断治疗，改善预后效果，延长患者生命。既往研究中，心肌肌钙蛋白（cTnⅠ）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）与STEMI 病情程度相关，但对预后预测存在一定局限性[2]。可溶性信号素4D（Sema4D）属于Ⅰ型跨膜糖蛋白分子，表达于血小板表面，随血小板活化裂解脱落形成，与动脉粥样硬化发生发展密切相关[3]。可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子（sTWEAK）属于细胞活性因子，参与动脉粥样硬化中细胞增殖、分化、迁移与凋亡等多个病理过程[4]。基于此，本研究选取我院CTEMI患者108例，旨在分析血清Sema4D、sTWEAK水平与PCI术后MACE风险的关联性，并创新性分析二者联合的预测价值。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，选取2019年3 月-2020年3 月我院CTEMI患者108例，均符合《ST段抬高型心肌梗死基层诊疗指南（2019年）》中相关诊断标准[5]；均伴有急性缺血性疼痛，心前区或胸骨后剧烈压榨性疼痛，且持续时间＞10～20min，并向左上臂、下颌、颈部、肩部、背部呈现放射性；服用硝酸甘油后症状无法完全缓解；经心电图检查ST段相邻2 个导联J 点新出现ST段抬高；血清心肌损伤标志物cTnⅠ至少1 次高于正常值上限；均拟行PCI术治疗；均签署知情同意书。排除先天性心脏病、陈旧性心肌梗死、心脏瓣膜疾病、风湿性心脏病、心源性休克、心力衰竭、心肌病等其他心脏疾病；严重心肝肾等重要脏器功能障碍；合并自身免疫性疾病；合并恶性肿瘤、严重全身感染性疾病；精神或意识障碍无法配合治疗；近半年有外伤或手术史。

1.2 方法 ⑴血清Sema4D、sTWEAK水平检测：均于入院1d 内采集空腹静脉血，以3000r/min的速度离心15min，分离得到血清，置于-20℃下保存待测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，Sema4D 试剂盒购自上海一研生物科技有限公司，sTWEAK试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司，均严格按照试剂盒说明书步骤进行操作。⑵所有STEMI患者均行PCI术治疗,术后根据是否发生恶性心律失常、复发性心绞痛再入院、心力衰竭、心源性死亡等MACE 分为预后不良组（n=21）与预后良好组（n=87），统计两组一般资料，包括性别、年龄、体质量指数（BMI）、合并症、心率、收缩压（SBP）、hs-CRP、cTnⅠ、Gensini 评分、左室射血分数（LVEF）。其中预后良好组男45例,女42例；年龄52～67 岁，平均63.58±5.21 岁；合并症：糖尿病10例，高血压15例,高脂血症8例；体质量指数（BMI）18.2～28.6 kg/m2，平均23.45±2.12kg/m2；心率71～93 次/min，平均82.69±5.12 次/min；收缩压（SBP）92～142 mmHg，平均118.98±11.24mmHg。预后不良组男10例，女11例；年龄51～68 岁，平均64.12±5.12 岁；合并症：糖尿病4例，高血压5例，高脂血症2例；BMI 18.0～28.9 kg/m2，平均23.10±2.02kg/m2；心率71～94 次/min，平均83.47±5.25 次/min；SBP 91～144 mmHg，平均（121.56±11.17）mmHg。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。Gensini 评分采用冠状动脉造影术评估，分数越高，冠状动脉狭窄程度越严重。

1.3 观察指标 ⑴比较两组一般资料及血清Sema4D、sTWEAK水平比较。⑵分析血清Sema4D、sTWEAK水平与PCI术后发生MACE的相关性。⑶分析STEMI患者预后不良的影响因素。⑷分析血清Sema4D、sTWEAK水平及联合检测对STEMI患者预后不良的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料采用()表示，组间比较采用独立样本t 检验对比，相关性分析采用Pearson 线性相关系数模型；采用Logistic 进行多因素回归分析；预测效能分析采用受试者工作特征(ROC)曲线，获取曲线下面积、置信区间、敏感度、特异度及cut-off 值，不同预测方案间曲线下面积比较采用DeLong 检验，联合检测进行Logistic 二元回归拟合,返回预测概率logit(p)，将其作为独立检验变量。均采用双侧检验，α=0.05。

2 结果

2.1 血清Sema4D、sTWEAK水平 预后不良组hs-CRP、cTnⅠ、Gensini 评分、Sema4D、sTWEAK水平高于预后良好组，LVEF 低于预后良好组（P＜0.05）。见表1。

表1 一般资料及血清Sema4D、sTWEAK水平比较

2.2 血清Sema4D、sTWEAK水平与各变量相关性经Spearman 相关性分析，STEMI患者血清Sema4D、sTWEAK水平与PCI术后发生MACE 呈正相关（r1=0.589，P1=0.035；r2=0.612，P2=0.024）。

2.3 STEMI患者预后不良的影响因素 经Logistic分析,hs-CRP、cTnⅠ、Gensini 评分、LVEF、Sema4D、sTWEAK 是STEMI患者预后不良的重要影响因素（P＜0.05）。见表2。

表2 STEMI患者预后不良的影响因素

2.4 联合检测对STEMI患者预后不良的预测价值根据血清Sema4D、sTWEAK水平绘制ROC 曲线，结果显示Sema4D 单一检测AUC 值为0.758、cutoff 值为11.14ng/ml；sTWEAK 单一检测AUC 值为0.762、cut-off值为73.68ng/L；将血清Sema4D、sTWEAK 进行Logistic 二元回归拟合，返回预测概率Logit(P)作为独立检验变量，获取联合预测AUC值0.847高于Sema4D、sTWEAK 单一检 测（P ＜0.05）。见表3。

表3 联合检测对STEMI患者预后不良的预测价值

3 讨论

STEMI 主要病理生理特征为冠状动脉闭塞引起的心肌缺氧缺血性损伤,临床早期给予PCI术再通冠状动脉、恢复缺血心肌血流灌注是治疗关键，但由于梗死后相关血管远端微循环障碍、发生缺血再灌注损伤等多种因素的影响，术后发生MACE的风险极高[6]。因此，临床应积极寻找早期预测指标并进行早期筛查预防。

炎症反应激活是心脑血管疾病的重要病理变化，粥样硬化斑块形成、破裂与心肌细胞损伤、支架植入后再损伤等具有密切关联性，相关炎症因子Sema4D、sTWEAK水平与病情变化具有密切关联性[7]。基于此，本研究对STEMI患者的Sema4D、sTWEAK水平进行探讨,并分析二者与预后的相关性。本研究结果表示预后不良组Sema4D水平高于预后良好组，是PCI术后发生MACE的重要危险因素，与预后具有密切关联性（P＜0.05）。分析其原因为，Sema4D 参与细胞迁移、新生血管产生等生物学过程,其表达水平随STEMI 冠脉血运重建而降低，参与心肌缺血发病过程[8,9]；且能与血清炎性因子发挥协同作用，共同促进病情恶化，并直接参与心肌梗死发病过程,可能与其直接参与心肌信号通路或间接参与心肌非依赖途径有关[10]。因此，对于预后不良患者，心肌损伤更加严重，在此过程中Sema4D水平呈不断升高趋势，相较于预后良好患者更高,且经统计学分析与预后发生情况具有密切关联性,据此笔者认为Sema4D 可作为STEMI患者PCI术后发生MACE风险的重要影响因素进行研究。同时，本研究还对STEMI患者的sTWEAK水平进行展开分析,结果显示预后不良与预后良好患者之间存在显著差异,且与PCI术后发生MACE 情况明显相关（P＜0.05）。分析其原因为，sTWEAK 广泛表达于心血管系统的多种细胞中,分泌进入血液循环后能作用于心肌细胞、内皮细胞等，与受体结合后能激活浸润炎症细胞，刺激平滑肌细胞的增生[11,12]。STEMI患者PCI术后若发生MACE，则表示机体炎症反应更严重，心肌细胞、内皮细胞损伤程度更高，则sTWEAK表达水平越高，二者呈明显相关性。根据上述结果，笔者得出sTWEAK 可通过激活炎症反应参与术后MACE的发生，但具体机制仍有待大量基础实验进行证实。以上研究表明，血清Sema4D、sTWEAK水平在心血管疾病发生发展、预后转归过程中发挥重要作用。另外，本研究创新性尝试分析血清Sema4D、sTWEAK水平的联合检测价值，通过绘制ROC 曲线进行分析，结果显示联合预测AUC 值0.847 高于Sema4D、sTWEAK单一检测（P＜0.05），表明联合检测对STEMI患者预后评估具有更高预测价值，且能通过控制血清Sema4D、sTWEAK水平控制炎症反应，减轻心肌损伤，从而为临床治疗提供新思路。

综上所述，STEMI患者PCI术后发生MACE风险与血清Sema4D、sTWEAK水平密切相关，二者联合检测对预后具有较高预测价值，有助于临床治疗方案的制定与调整。