吗啡联合罗哌卡因经脊柱型输液港连续输注治疗顽固性癌痛的临床研究

刘直星，李佳杰，黄海娜，方伟杰，杨立健

(普宁市人民医院疼痛科，广东 普宁 513300)

疼痛是中晚期癌症患者中常见的一种症状，主要由疾病进展、肿瘤浸润压迫所致，严重影响患者的生活质量[1]。口服镇痛药是治疗癌痛的基本手段，但部分患者由于使用大剂量阿片类药物出现阿片耐受，且不良反应增多，患者疼痛得不到有效控制，在临床上被称为顽固性癌痛[2]。本研究拟探讨吗啡联合罗哌卡因经脊柱型输液港连续输注治疗顽固性癌痛的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般材料

将2018年10月-2020年2月收治的40例顽固性癌痛患者，按随机数字表法分为对照组和实验组，各20例。研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：(1)口服吗啡剂量>200mg/d；(2)视觉模拟疼痛(VAS)>5分，疼痛控制不满意；(3)对本研究知情同意者。排除标准：(1)研究前使用过影响机体免疫功能药物；(2)有鞘内穿刺置管手术禁忌症；(3)对本研究药物有过敏史。实验组男8例，女12例；年龄39～78岁，平均(60.58±8.12)岁；胃癌9例，食道癌4例，乳腺癌2例，大肠癌3例，肺癌2。对照组男6例，女14例；年龄41～79岁，平均(61.14±7.95)岁；胃癌6例，食道癌3例，乳腺癌3例，大肠癌5例，肺癌3。两组上述资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 方法

所有患者取侧卧位，定位穿刺点于L2-3间隙，给予局部麻醉，后进针穿透硬膜，直至有脑脊液溢出；于DSA(上海三崴医疗设备有限公司，型号：Axiom Artis dra)引导下进行鞘内置管，视患者病变情况把导管头端放在相应椎体平面；于腋前线平肋弓处作切口，通过钝性分离用于埋置输液港，自穿刺点到输注港埋置处作一皮下通道，连接鞘内导管和输液港，后缝合；于输注港硅胶隔膜处置入90°弯针，连接外挂PCA泵。对照组药盒内每100mL生理盐水含10mg吗啡(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H21022436，1mL∶10mg)，实验组药盒内每100mL生理盐水含吗啡10mg+30mg罗哌卡因(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20060137，10mL∶100mg)。鞘内输入剂量保持为1mL/h，1次/周，定期更换药盒。

1.3 评价指标

比较两组各时间点VAS评分、CD4+/CD8+、健康状况调查简表(SF-36)和抑郁自评量表(SDS)评分，及治疗后不良反应发生情况。

记录患者鞘内镇痛前(T0)、鞘内治疗后1天(T1)和鞘内治疗后1周(T2)的VAS评分和T淋巴细胞亚群CD4+与CD8+的比值(CD4+/CD8+)，其中VAS评分为0～10分，分数越高则疼痛越严重。

统计患者T0、T2的SF-36和SDS评分，其中SF-36评分满分100分，分数越高则生活质量越好；SDS评分满分80分，分数越高则抑郁程度越严重。

观察患者治疗后不良反应发生情况，如便秘、恶心呕吐、尿潴留、头痛。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组各时间点VAS评分和CD4+/CD8+比较

T0两组VAS评分和CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；T1和T2实验组VAS评分明显低于对照组(P<0.05)，T2实验组CD4+/CD8+明显高于对照组(P<0.05)。与T0时比较，两组其他各时间点VAS评分均降低(P<0.05)；实验组T2的CD4+/CD8+显著高于T0(P<0.05)；对照组T1的CD4+/CD8+显著低于T0(P<0.05)，T2的CD4+/CD8+显著高于T0(P<0.05)，见表1。

表1 两组各时间点VAS评分和CD4+/CD8+比较

2.2 两组治疗前后SF-36和SDS评分比较

T0两组SF-36和SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；T2实验组SF-36评分明显高于对照组，SDS评分明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后SF-36和SDS评分比较分)

2.3 两组不良反应发生情况

实验组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

罗哌卡因是一种长效酰胺类局部麻醉药，可通过抑制神经细胞钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性阻滞，达到阻碍神经的兴奋和传导作用。该药物在低浓度时即具有感觉运动分离作用，可产生感觉阻滞(镇痛)而仅伴有局部轻微非进行性运动神经阻滞[3]。

VAS评分用于评估患者疼痛程度，能客观反映患者镇痛效果；顽固性癌痛由于长期大量服用阿片类镇痛药物，容易产生如便秘、恶心呕吐等不良反应。本研究结果发现：T1和T2实验组VAS评分明显低于对照组，治疗后实验组不良反应发生率明显低于对照组。表明联合用药治疗能进一步缓解患者疼痛、降低不良反应发生。长期单一鞘内输注吗啡进行治疗，患者容易出现耐药性，尤其是伴有神经压迫或神经病理性疼痛者，为了患者疼痛会不断加大药物剂量，一旦使用时间增加镇痛效果会出现下降，患者可能会出现中枢敏化，增加患者不良反应发生率[4]。罗哌卡因可以阻滞神经兴奋和传导，其对运动神经的阻滞效果和药物浓度有关，低浓度即有明显镇痛作用，几乎不会抑制运动神经，不会影响肢体运动。因此，吗啡联合罗哌卡因经脊柱型输液港连续输注不仅可以达到进一步镇痛效果，还能通过降低吗啡用量，达到降低药物副作用效果，提高治疗安全性。

综上所述，吗啡联合罗哌卡因经脊柱型输液港连续输注治疗顽固性癌痛可明显缓解患者疼痛，有效改善免疫功能，改善患者生活质量和抑郁状态，并减少不良反应发生。