孕激素类药物在妇科内分泌疾病中的应用价值及不良反应分析

陈华生

(广州新海医院，广东 广州 510300)

在妇科内分泌疾病的治疗过程中，孕激素类药物往往应用较为广泛，孕激素类药物有天然与人工合成两种，目前国内较为常用的天然孕激素有黄体酮注射剂或胶囊等，而较为常用的人工合成孕激素类药物则主要基于其化学结构的差异分为17α-羟孕酮类与19-去甲睾丸酮类两大类，17α-羟孕酮类主要是由黄体酮衍生所得，具有代表性的药物有醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮、羟孕酮乙酸酯等；而19-去甲睾丸酮类则在化学结构上与睾酮相似，从炔孕酮衍生而来，主要有炔诺酮、双醋炔诺醇、炔诺孕酮等，需要注意的是，此类药物不仅仅有孕激素作用，同时还具有轻微雄激素样作用[1]。国内有文献指出[2]，以上孕激素类药物多用于妇科疾病的治疗之中，在对于患者出现月经失调问题、子宫内膜病变问题、绝经治疗问题等方面均有一定的疗效。针对于此情况，我院特回顾我院诊治的280例妇科病患者资料进行分析，研究分析在妇科内分泌疾病的治疗中采用孕激素类药物的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2018年2月-2019年12月收治的280例孕激素类药物治疗的患者资料，年龄21～66岁，其中闭经42例、功能失调性子宫出血28例、先兆流产64例、绝经期激素治疗64例、子宫内膜癌变62例、其它20例。

1.2 方法

对于出现闭经的患者选取两种孕激素进行治疗，具体如下：每日口服黄体酮胶囊(国药准字H20031902浙江爱生药业有限公司100mg×10s×2t)200mg，用药周期为15d；每日口服醋酸甲羟孕酮片(国药准字H33020715浙江仙琚制药股份有限公司2mg×100s)10mg，用药周期为15d，或采用黄体酮注射液(国药准字H12020533天津金耀氨基酸有限公司1mL×20mg)进行肌肉注射[3]，单日剂量基于患者情况选择20～40mg，每日一次连续肌注3～5d。对于出现功能失调性子宫出血的患者则基于患者的血红蛋白情况进行相关药物的选择，患者Hb值在80g/L以上的患者则选择口服黄体酮胶囊(国药准字H20031902浙江爱生药业有限公司100mg×10s×2t)200mg，连续用药15d为一疗程；每日口服醋酸甲羟孕酮片(国药准字H33020715浙江仙琚制药股份有限公司2mg×100s)10mg，用药周期为15d[4]，每日口服地屈孕酮片(注册证号H20170221荷兰AbbottBiologicalsB.V.10mg×20s)10mg，用药周期为15d，或采用黄体酮注射液(国药准字H12020533天津金耀氨基酸有限公司1mL×20mg)进行肌肉注射，单日剂量基于患者情况选择20～40mg，每日一次连续肌注5～7d。若是患者的Hb值在80g/L以下(青春期功血症除外)，则选择每日口服左炔诺孕酮片(国药准字H10983129华润紫竹药业有限公司1.5mg×2s)1.5～2.25mg，患者出血情况停止后，每3d减少用药量的三分之一，直至患者的血色素水平恢复至100g/L方可停药，亦或者选择每日口服炔诺酮片(国药准字H31021769上海信谊天平药业有限公司0.625mg×100s)5～15mg，用药周期为22d，并基于患者的撤退性出血量对于下一周期的用药计划进行制定[5]。对于出现先兆流产的患者则基于其孕早期的孕酮水平进行用药方案的制定的，若是患者早期的孕酮生理水平在40mg/mL左右，则为其进行孕酮补充，补充其孕酮水平至40mg/mL以上；若是患者的孕酮水平过低在10mg/mL左右，则同样为其进行孕酮补充至40mg/mL以上，用药方法采用口服黄体酮胶囊500mg每日，亦或者采用肌注黄体酮40mg配合口服黄体酮胶囊300mg；若是患者的孕酮水平在20mg/mL左右，则同样为其进行孕酮补充至40mg/mL以上，用药方法采用口服黄体酮胶囊500mg每日或者采用肌注黄体酮60mg进行治疗[6]。绝经期激素治疗患者选取周期性用药方式，单月用药周期不少于14d，口服黄体酮胶囊300mg每日，连续用药周期为15d，每日口服地屈孕酮片10mg，用药周期为15d；亦或者是每日口服醋酸甲羟孕酮片10mg，用药周期为15d。子宫内膜癌变患者则采用口服或者肌肉注射甲羟孕酮或者甲孕酮500mg，每日一次，并同时采用三苯氧胺进行配合治疗，每日口服一次，单次20mg。其余疾病如人工受孕、子宫内膜异位症、月经不调等则基于患者的实际情况进行对症治疗与相应的孕激素药物给药[7]。

1.3 疗效评价标准

对于患者用药干预后的临床症状改善情况进行记录，评价标准如下：用药干预后，临床症状消失或者明显改善判定为效果显著；用药干预后，临床症状有所改善判定为有所效果；用药干预后，临床症状基本无变化或者恶化判定为基本无效。治疗有效例数=效果显著例数+有所效果例数，治疗有效率=(效果显著例数+有所效果例数)/组例数×100%。

2 结果

2.1 患者的临床治疗效果一览

对于不同症状的患者通过孕激素类药物治疗的效果各不一样，激素类药物对于闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产、绝经期激素治疗、子宫内膜癌变与其他疾病均有一定的治疗的效果，其治疗有效率分别为95.23%、78.57%、82.81%、85.93%、45.16%、55.00%，总治疗有效率为74.64%，见表1。

表1 患者的临床治疗效果一览(n、%)

2.2 患者的不良反应一览

由于患者的体质存在差异性，因此患者在服用孕激素类药物产生的不良反应也会存在差异性，孕激素类药物主要会对患者的生殖系统、胃肠道、肝脏、中枢神经系统和皮肤产生一定的不良反应，本次研究中的患者不良反应发生率，见表2。

表2 患者的不良反应一览(n、%)

3 讨论

孕激素是女性体内与雌激素等位的不可缺少的一种女性甾体激素，在人体内具有拮抗作用，其主要来自于女性体内的卵巢和黄体。因此目前常用的天然孕激素有黄体酮注射剂或胶囊，而这两种孕激素的主要成分为黄体酮，不同的是黄体酮注射液是灭菌油溶液主要是由注射液肌肉注射后被人体迅速吸收，随后在肝内被代谢；而黄体酮胶囊是白色或淡黄色稠乳状物的软胶囊由患者口服后同样在肝内代谢。人工合成的孕激素主要有：①甲羟孕酮：这类孕酮片的主要成分为醋酸甲羟孕酮，口服后在胃肠道吸收，在肝内降解；②炔诺酮：主要成分为炔诺酮，口服后从胃肠道吸收，吸收后大多与葡萄糖醛酸结合，由尿排出；③甲地孕酮：主要成分为醋酸甲地孕酮，口服后生物半衰期明显会比左诀诺孕酮短，且药物大部分代谢产物以葡萄糖醛酸酯形式排出；④孕三烯酮：主要成分为孕三烯酮，口服后从胃肠道吸收，由尿排出；⑤地屈孕酮：主要成分为地屈孕酮，其在体内完全被代谢。这五类孕激素均具有抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜的共同特性。虽然孕激素在月经疾病、先兆流产、子宫内膜病变问题、绝经治疗问题等方面均有一定的疗效，但是孕激素类药物同样会造成①生殖系统：轻微阴道出血、经期血量改变、闭经、乳房疼痛、性欲改变；②胃肠道：呕吐、腹痛；③肝脏：肝功能改变、黄疸；④中枢神经系统：头痛、偏头痛、抑郁、精神经常；⑤皮肤：皮肤过敏、荨麻疹、瘙痒、水肿等不良反应的发生。针对孕激素产生的不良反应临床上要求根据患者的个体差异进行合理性用药，以此来降低其不良反应发生率的概率，从而加强治疗效果。从本次研究的280例数据上显示，孕激素类药物在对月经疾病、先兆流产、子宫内膜病变问题、绝经治疗问题等方面均有一定的疗效，且其不良反应的发生率仅为10.71%，这表明孕激素类药物的治疗具有安全性，其对患者产生的副作用较小。

综上所述，在多种妇科内分泌疾病的治疗中采用孕激素类药物进行治疗，治疗效果显著，且不良反应少。