苄星青霉素在不同孕周治疗妊娠梅毒患者对其妊娠结局的影响

吕 芳，丁 华

(1.鄂尔多斯市中医医院药剂科，内蒙古 鄂尔多斯 017010；2.鄂尔多斯市药品医疗器械检验研究中心，内蒙古 鄂尔多斯 017000)

梅毒是常见的慢性传染性疾病，由梅毒螺旋体抗体感染所致，发病后可累及皮肤、黏膜和组织器官。妊娠梅毒在梅毒病变中常见，可经胎盘累及患儿，增加胎儿畸形、早产、流产发生率[1]。研究发现[2]，现阶段妊娠梅毒发生率逐年增长，逐渐成为现阶段需要重点解决的社会公共卫生问题之一。为此需重视疾病早期筛查和治疗工作。苄星青霉素是治疗梅毒的首选药物，既可预防梅毒传播，也可用于各期梅毒的治疗[3]。在此基础上，我院分别在孕早期和孕中期对妊娠梅毒患者实施苄星青霉素治疗方案，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象为妊娠梅毒患者90例，研究时间2年：2017年2月-2019年2月按照孕周分组为孕中期组(对照组)和孕早期组(观察组)。对照组患者45例，最小年龄18岁，最大年龄40岁，均值(29.72±2.54)岁，孕龄14～27+6周，均值(20.16±1.12)周，婚姻情况：未婚患者9例，已婚患者36例，文化水平：12例高中以下，18例高中，15例高中以上；职业分布：农民14例，在职者21例，待业10例；观察组年龄在20～40岁之间，均值(29.65±2.48)岁，孕龄0～13+6周，均值(7.16±1.32)周，婚姻情况：10例患者为未婚，35例患者为已婚，文化水平：高中以下10例，高中19例，高中以上16例，职业分布：农民12例，在职者22例，待业11例。纳入标准：(1)经实验室和影像学检查确诊为妊娠梅毒；(2)患者年龄在18岁及以上；(3)病情满足苄星青霉素适应证；(4)均为单胎妊娠；(5)入组者知情同意，主动参与。排除标准：(1)重要脏器功能异于正常人者；(2)存在其他类型妊娠合并症者；(3)正在接受其他治疗者；(4)存在妊娠障碍，难以配合治疗者。本次研究经医学伦理委员会批准同意。两组除孕周外基线资料一致(P>0.05)，可对比。

1.2 方法

两组入院确诊后，均予以注射用头孢曲松钠(生产厂家：石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，批准文号：国药准字H13022881，规格：1g)，取本品1g与250mL浓度为5%的葡萄糖溶液混合后，静脉滴注，每日2次，连用2周；2周后用注射用苄星青霉素(生产厂家：石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，批准文号：国药准字H20033291，规格：120万单位)，经臀部肌内注射，每次240U，每周给药1次，连续3周为1个疗程，此为第1个疗程，第2个疗程在妊娠末三个月(孕26～37周)进行。两个疗程间隔时间不低于20d。若新生儿存在预防和治疗指征，均转至新生儿科进行治疗。

1.3 观察指标

1.3.1两组治疗效果比较

判定依据[4]：经治疗，患者外阴瘙痒、溃疡等症状表现消失，病情基本得到控制为显效；与用药前相比，患者各项症状表现缓解明显，病情有所改善为有效；病情变化不明显或朝着更严重的方向发展为无效。总有效率为显效与有效之和在总例数中的百分比。

1.3.2两组不良妊娠结局比较

不良妊娠结局包括低出生体重儿、先天性梅毒儿、早产儿。

1.3.3两组新生儿指标比较

参照Apgar评分[5]判定新生儿身体状况，包括肌张力、脉搏、皱眉动作、外貌和呼吸五项，10分为正常者，低于7分可能为轻度窒息，低于4分可能为重度窒息；另对比新生儿体重、呼吸频率和心率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率相比于对照组有差异(P<0.05)，报道如下表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组不良妊娠结局比较

观察组出现不良妊娠结局的概率为6.67%，低于对照组，组间数据有差异(P<0.05)，报道如下表2。

表2 两组不良妊娠结局对比结果[n(%)]

2.3 两组新生儿指标对比

两组呼吸频率和心率对比无差异(P>0.05)，观察组新生儿Apgar评分与对照组相比存在差异(P<0.05)，报道如下表3。

表3 两组新生儿指标对比

3 讨论

现阶段，我国妊娠梅毒发病率呈现出明显的上升趋势，该疾病既可能是由怀孕本身引起的，也可能由感染所致。存在于患者体内的梅毒螺旋体抗体可经滋养细胞屏障到达胎盘，影响胎儿，增加后者出现先天性梅毒的风险，影响其健康成长。为此，妊娠梅毒患者确诊后，应及时采取针对性治疗方案，以改善妊娠结局，降低新生儿患病率。

早期妊娠梅毒临床症状典型性不足，多数患者常在妊娠3个月后经检查被发现。但相当一部分患者对自身疾病缺乏足够的认识，常在孕晚期甚至是临分娩时才接受治疗，耽误最佳治疗时机，预后不良[6]。近些年来，医务工作者对妊娠梅毒的研究不断深入，逐渐发现苄星青霉素在该疾病治疗中的优势。它是长效抑制剂的一种，可影响青霉素-C，延长药物起效时间；对梅毒苍白螺旋体抗体活性抑制作用明显，使得螺旋体作用下降，也可用于胚胎期梅毒的治疗。该用药时机尚不明确，因此需选择最佳治疗时机，最大限度发挥药效。有学者分别在孕早前和孕中周后予以苄星青霉素，从研究结果中可以看出，早期用药治疗效果明显优于晚期治疗。分析其原因是孕早期，胎儿主要是从绒毛膜内滋养细胞中获取营养的，与母体相对隔离，梅毒难以穿透滋养细胞，胎儿被感染风险低。因此在此阶段用药，可改善不良妊娠结局。孕中期，胎儿进一步发育，使得滋养细胞萎缩，数量减少，使得梅毒螺旋体从不同途径感染胎儿，增加不良妊娠结局发生风险。文中数据显示，观察组总有效率高于对照组，不良妊娠结局发生率低于对照组(P<0.05)，表明在孕早期予以妊娠梅毒患者苄星青霉素，对梅毒螺旋体抗体对胎儿的影响有明显的抑制作用，在保障治疗效果的同时减少不良妊娠结局的发生。

文中对比两组新生儿评分，可见观察组新生儿Apgar评分高于对照组(P<0.05)，原因在于尽早用药，可为胎儿提供良好的生长环境，进而改善预后。

综上，在妊娠梅毒女性孕早期使用苄星青霉素，效果明显，可减少不良妊娠结局，改善新生儿预后，存在推广应用价值。