艾迪注射液联合FOLFIRI方案对晚期结直肠癌患者的临床疗效

何友燕， 刘 浩， 蔡丽君， 朱学强， 刘 利

(四川省医学科学院·四川省人民医院肿瘤科，四川 成都 610072)

结直肠癌为消化系统常见恶性肿瘤，其发病早期无特异性症状，多数患者确诊时已至中晚期[1]。目前，化疗为临床治疗晚期结直肠癌的首选手段，而且以伊立替康、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成的FOLFIRI方案应用较广泛，其中伊立替康及其衍生物可通过阻断单链再连接，造成DNA不可逆损伤，促进肿瘤细胞凋亡；5-氟尿嘧啶主要通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶形成，抑制DNA增殖；亚叶酸钙可通过延长对酶的抑制作用，增强5-氟尿嘧啶细胞毒性。但柳婧美等[2]报道，该方案可导致胃肠道不良反应发生率较高，并会对患者营养水平造成不利影响。

中医认为，结直肠癌病因大多由脏腑虚损、瘀毒内结而致，主要采用补虚扶正、消火散结方法进行治疗[3]。艾迪注射液是1种中药注射剂，具有清热解毒、消瘀散结、扶正抗癌等功效，可抑制肿瘤血管增生，增强免疫力[4]，本研究观察该制剂联合FOLFIRI方案对晚期结直肠癌患者的临床疗效，以及对血清肿瘤标志物、不良反应、3年生存期的影响，以期进一步明确它对恶性肿瘤化疗患者的影响，并为促进临床化疗水平进步提供循证医学证据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年3月至2017年12月收治于四川省人民医院的160例结直肠癌患者，以入院时间为序进行编号，随机数字表法分为对照组(79例)和观察组(81例)，2组一般资料见表1，可知差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经四川省人民医院伦理委员会审核并批准(批号2019086-152)。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入标准 ①符合《NCCN结直肠癌临床实践指南》[5]和《中药新药临床研究指导原则》[6]相关诊断标准；②积极配合治疗，愿意接受随访；③年龄40～70岁；④基础健康状态良好，预计生存期3年以上；⑤TNM分期Ⅱ期、Ⅲ期；⑥患者知晓本研究详细内容，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并全身其他部位恶性肿瘤；②合并肝肾等重要脏器功能严重损害；③合并活动性消化道出血；④KPS评分<60分。

1.4 治疗手段

1.4.1 对照组 仅采用FOLFIRI方案，第1天静脉滴注盐酸伊立替康注射液(上海创诺制药有限公司，国药准字H20123191)，剂量180 mg/m2；静脉滴注亚叶酸钙注射液(大连天宇制药有限公司，国药准字H20041525)，剂量200 mg/m2；静脉滴注5-氟尿嘧啶注射液(广东岭南制药有限公司，国药准字H20183471)，剂量600 mg/m2。以14 d为1个周期，持续2个周期以上。

1.4.2 观察组 在对照组基础上静脉滴注艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020236)，每次50 mL，加入400 mL 0.9%氯化钠注射液中，每天1次。以14 d为1个周期，持续2个周期以上。

1.5 疗效评价 根据WHO制定的实体瘤疗效判定标准[7]，①完全缓解，病灶完全消失，维持时间>1个月；②部分缓解，病灶面积减少≥30%，维持时间>1个月；③病情稳定，病灶面积减少<30%或增加<20%；④疾病进展，病灶面积增加≥20%或出现新发病灶。总有效率=[(完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数)/总例数]×100%。

1.6 指标检测

1.6.1 生活质量 采用Karnofsky体力状况评分(KPS评分)[8]和生活质量评分(QOL评分)[9]，KPS评分80分以上为生活自理，50～80分为生活半自理，50分以下为生活依赖级；QOL评分最高60分，分别在患者入院当天24 h内、治疗6个月后进行评估，得分越高，生活质量越好。

1.6.2 血清肿瘤标志物 采集2组患者化疗前后空腹肘静脉血各10 mL，1 500 r/min离心15 min后取上清，在-20 ℃下保存备用，采用ELISA试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)检测血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)、糖链抗原199(CA199)、糖链抗原242(CA242)水平。

1.6.4 不良反应发生率 参照《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准)》[10]进行评估，共分为5级，涉及消化系统、血液系统，计算其发生率。

1.7 预后随访 2组患者化疗后均随访3年，每3个月1次，观察肿瘤进展、生存情况，检测整体生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)。

2 结果

2.1 近期疗效 观察组、对照组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组近期疗效比较[例(%)]

2.2 KPS、QOL评分 化疗后，2组KPS、QOL评分升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组KPS、QOL评分比较

2.3 血清肿瘤标志物 化疗后，2组血清CEA、CA125、CA199、CA242水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组血清肿瘤标志物比较

表5 2组T淋巴细胞亚群比较

2.5 不良反应 观察组血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、腹痛腹泻发生率低于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 2组不良反应比较(例)

2.6 预后随访 观察组、对照组中位生存期分别为35.0、29.0个月，中位无进展生存期分别为30.0、26.0个月，组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见图1。

图1 生存期、无进展生存期曲线Fig.1 Curves for overall survivals and progression-free survivals

3 讨论

中医将结直肠癌归为“肠蕈”“癥瘕”“下血”等范畴，认为其发病多与正气不足、劳累过度、饮食不节、湿毒瘀滞有关，临床治疗重视调理脾胃[11]。艾迪注射液可提高患者免疫功能和白细胞中干扰素水平，从而在化疗后起到保护作用[12]。本研究发现，观察组近期疗效较对照组略有提高，而KPS、QOL评分显著更高，表明该制剂可显著改善患者生存质量，与李小妹等[13]报道一致。

CEA是临床常用评价肿瘤疾病发展的标志物，但不能单独使用，一般与低聚糖类肿瘤相关抗原CA125、CA199、CA242等联合诊断[14]，本研究发现，化疗后观察组上述肿瘤标志物水平显著低于对照组，呈现出显著疗效。CD4+、CD8+作为肿瘤特异性T淋巴细胞，是恶性肿瘤的新生物标志物，可用于评判肿瘤患者免疫水平[15]，本研究发现，化疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著更低，表明艾迪注射液可有效提高化疗后患者免疫水平，能与方中人参大补元气、益气扶正的功效及黄芪皂苷、多糖益卫固表有关[16]。

化疗带来的一系列不良反应会对患者耐受性造成影响，从而影响治疗效果。本研究发现，观察组血小板减少、恶心呕吐、腹痛腹泻等不良反应发生率较对照组明显降低，表明艾迪注射液在缓解化疗不良反应上有较好的效果[17-18]。

本研究创新之处主要为2点，一是采用WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准对不良反应进行分类和分级，证实艾迪注射液辅助FOLFIRI方案治疗中晚期结直肠癌有利于减轻化疗不良反应，这是提升化疗效果、改善患者生活质量的重要前提；二是对患者预后情况进行随访，发现观察组OS、PFS高于对照组，但无明显差异，其原因可能为随访时间较短所致，同时本研究样本量较小，也可能导致结果存在一定偏倚，故需要后续进一步研究来证实。另外，本研究纳入的晚期结直肠癌患者肿瘤均已发生远处转移，导致预后较差，故艾迪注射液用于早中期患者辅助治疗的效果也值得深入分析。

综上所述，艾迪注射液联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌具有确切效果，有利于缓解患者化疗后免疫功能损害，减少化疗不良反应，值得临床推广。