减味生肌玉红膏联合常规治疗对难治性糖尿病足患者的临床疗效

于一江， 殷学超， 周兴武， 吴晨曦， 朱益丽， 赵 清

(1.淮安市中医院，江苏 淮安 223001；2.涟水县人民医院，江苏 淮安 223001)

糖尿病足是糖尿病患者最常见的严重并发症之一，患者足部溃疡创面常迁延难愈，甚至需采取截肢来防止病情恶化，严重影响日常生活。目前，外科手术清创、术后外敷药膏换药是主要的治疗方法。

生肌玉红膏源于《外科正宗》，是临床常用的祛腐止痛、活血生肌的外用中药方，局部外敷治疗糖尿病足具有良好的临床效果[1-2]，但原方中轻粉含汞成分，具有一定毒性，故去除该药味组成减味生肌玉红膏。在前期临床基础上，本研究考察减味生肌玉红膏联合常规治疗对难治性糖尿病足患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年6月至2019年6月收治于淮安市中医院的60例难治性糖尿病足患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。其中，对照组男性17例，女性13例；平均年龄(64.23±11.25)岁；平均病程(15.33±7.84)年；平均体质量指数(BMI)24.08±2.31；平均溃疡面积(13.18±6.61)cm2，而观察组男性18例，女性12例；平均年龄(60.53±11.99)岁；平均病程(13.05±9.52)年；平均BMI 24.23±2.70；平均溃疡面积(13.27±5.85)cm2，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 参考《中国糖尿病足防治指南》(2019年版)中糖尿病足诊断标准[3]。

1.3 纳入、排除标准

1.3.1 纳入标准 ①2型糖尿病；②年龄18～80岁；③静脉空腹血糖≤10.0 mmol/L；④踝部以下深至皮下的溃疡，目标溃疡纳入研究前至少存在1个月，清创处理后溃疡面积在1～20 cm2之间；⑤0.6

1.3.2 排除标准 ①参与其他研究，未按规定用药或中途退出；②其他原因引起的皮肤溃疡及溃疡处有恶性病变；③溃疡底有死骨及感染骨未经手术清除，静脉曲张性溃疡，Wagner5级；④血红蛋白<90 g/L，血清白蛋白<25 g/L，合并活动性结核病等消耗性疾病；⑤合并糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒、低血糖昏迷等急性并发症；⑥血压≥180 mmHg/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，合并严重心脑血管疾病；⑦近3个月内接触过射线，或使用过激素、化疗、生长因子类敷料、免疫抑制剂；⑧合并严重心、肝、肾功能异常(心功能NYHA分级≥3级，ALT>正常对照值的3倍，Scr>正常对照值的2倍)；⑨妊娠或哺乳期妇女，对本研究所用药物过敏。

1.4 治疗手段 2组患者采用常规治疗，包括控制血糖、营养神经、营养支持、抗感染、改善循环、常规清创等。在此基础上，对照组患足创面外敷复方磺胺嘧啶锌凝胶(成都第一制药有限公司，国药准字H19991359)，观察组外敷减味生肌玉红膏，敷药量要求覆盖全部创面，厚度达3 mm，外层用医用无菌纱布包扎，每2 d换药1次。减味生肌玉红膏组方药材当归300 g、甘草150 g、白芷75 g、紫草30 g(以上4味药免煎颗粒研成细末)、血竭60 g(打粉)、白蜡300 g(打粉)、麻油500 mL，均由医院中药房统一提供，制剂室按照相关标准加工，共同入药，熬制完成后消毒备用。

1.5 指标检测 (1)参照《中药新药临床研究指导原则(试行)2002》[4]和《糖尿病足溃疡中医循证临床实践指南》[5]计算中医证候评分，无对应证候记0分，1、2、3分别代表轻、中、重程度，各项评分相加为总评分；(2)记录第2、5、10、15、20周的创面愈合率，以治疗前的溃疡创面面积为基线面积，公式为创面愈合率=[(基线面积-第n天创面面积)/基线面积]×100%。创面面积计算方法为沿皮缘与肉芽交界处用透明膜描记创面，应用MIAS2000图像分析软件进行分析，20周内以任意节点的创面完全上皮化为愈合，若治疗10周创面愈合面积在20%以下则视为无效，终止试验；(3)治疗前后清晨空腹采取患者静脉血，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α、IL-6、AGEs水平，相关试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，罗氏7600全自动生化仪检测血常规、肝肾功能指标，包括WBC、RBC、PLT、ALT、AST、SCr、BUN变化情况。

2 结果

2.1 中医证候评分 治疗后，2组中医证候评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表1。

表1 2组中医证候评分比较(分，

2.2 创面愈合率 观察组在第2、5、10、15、20周创面愈合率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组创面愈合率比较

2.3 TNF-α、IL-6、AGEs水平 治疗后，2组TNF-α、IL-6、AGEs降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组TNF-α、IL-6、AGEs水平比较

2.4 血常规指标 治疗后，2组WBC水平降低(P<0.05)，而RBC、PLT水平无明显变化(P>0.05)，见表4。

表4 2组血常规指标比较

2.5 肝肾功能指标 治疗后，2组ALT、AST、SCr、BUN水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 2组肝肾功能指标比较

3 讨论

糖尿病足归属中医“消渴”“脱疽”范畴，中医治疗主要分为祛腐期、生肌期，其中后者主要采用外敷中药膏剂以祛瘀腐、生新肌，促进创面愈合。生肌玉红膏治疗难治性创面效果显著[6-7]，但方中轻粉主要成分为氯化亚汞 (Hg2Cl2)，亚汞离子长期高剂量经皮或体内吸收后对肝肾功能具有潜在不利影响[8-10]，而且长期外用含汞矿物药可能导致慢性肝肾毒性、神经毒性、胚胎遗传毒性[11]。另外，糖尿病足在进行溃疡面充分清创处理后，仍需较长时间的创面换药治疗，故去轻粉的减味生肌玉红膏更适合难治性创面的长期治疗。

本研究发现，治疗后2组中医证候评分显降低，即患足红肿疼痛、麻木不适、溃破腐烂、肌肉萎缩、皮肤干燥无华等症状体征明显改善，以观察组更优；治疗第2、5、10、15、20周时，观察组创面愈合率明显高于对照组，20周内创面愈合数更多；WBC水平明显下降，但仍在正常范围内，RBC、PLT、ALT、AST、SCr、BUN水平均无明显变化。由此可知，减味生肌玉红膏治疗难治性糖尿病足临床疗效显著，安全性较高。

糖尿病足创面难以愈合的主要机制与AGEs学说、炎症反应等密切相关[12]，在持续高血糖状态时，体内AGEs合成速度明显高于清除速度，导致其蓄积，致使局部皮肤组织细胞或基质功能障碍[13]，是溃疡发生的病理基础，与其特异性受体RAGE相结合后，可进一步诱导TNF-α、IL-6等炎症因子水平增加，持续的炎症反应使创面迁延难愈[14]。前期报道，解毒生肌类中药可通过降低TNF-α、IL-6水平来促进创面愈合[15-16]；本研究发现，治疗前2组AGEs、TNF-α、IL-6、WBC水平明显升高，治疗后明显降低，以观察组更优。

综上所述，减味生肌玉红膏联合常规治疗可下调糖尿病足患者TNF-α、IL-6、AGEs水平，抑制炎症反应，提高溃疡创面愈合率，改善患足局部症状，安全性较高。