卡培他滨联合DP方案化疗对ⅡB～Ⅳ期胃癌患者疾病控制率及肿瘤标志物的影响

马海螺，魏书堂，徐菱遥，苏培培

(1.开封市第二中医院 消化内科，河南 开封 475000；2.河南大学第一附属医院 a.消化内科；b.肿瘤科，河南 开封 475000)

胃癌为临床多发恶性肿瘤疾病，其致病因素复杂，与环境污染、慢性胃炎、膳食结构转变均具有密切关联性，近年来其发病率持续增高，威胁人们生命安全及生活质量[1]。同时，胃癌早期发病隐匿，症状表现不明显，诊断率较低，多数患者确诊时疾病已属中晚期，丧失最佳治疗时机。针对中晚期胃癌患者，若未得到及时有效干预，则随病情进展可发生病灶远处转移等，治疗难度较大。现阶段，对中晚期胃癌主要采用化疗方案治疗，其中DP化疗方案较常用，可在一定程度上消除肿瘤病灶，抑制疾病进展，但整体干预效果不佳[2]。卡培他滨也是临床常用化疗药物，属于5-氟尿嘧啶前体药物，具有选择性激活等作用，进入机体后可转化为氟尿嘧啶发挥良好抗肿瘤效果[3]。基于此，本研究拟选取102例中晚期胃癌患者进行分组研究，旨在明确卡培他滨联合DP方案化疗治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月至2019年5月河南大学第一附属医院收治的102例ⅡB～Ⅳ期胃癌患者作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组(n=51)及对照组(n=51)。观察组女19例，男32例；年龄57～77岁，平均(67.47±4.58)岁；分期为ⅡB期14例，Ⅲ期24例，Ⅳ期13例；分化程度为高分化13例，中分化23例，低分化15例；病理类型为管状腺癌24例，低分化腺癌11例，印戒细胞癌1例，黏液腺癌15例。对照组女22例，男29例；年龄55～78岁，平均(66.87±5.03)岁；分期为ⅡB期16例，Ⅲ期22例，Ⅳ期13例；分化程度为高分化13例，中分化21例，低分化17例；病理类型为管状腺癌23例，低分化腺癌14例，印戒细胞癌1例，黏液腺癌13例。两组临床资料均衡可比(P>0.05)。本研究经河南大学第一附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)符合《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见》[4]中胃癌诊断标准；(2)经病理及CT等影像学检查确诊；(3)临床分期为ⅡB～Ⅳ期；(4)年龄<80岁；(5)知晓本研究，签署知情同意书；(6)卡氏评分>60分；(7)预计生存期>6个月；(8)具有良好依从性，可配合完成调查研究。

1.2.2排除标准 (1)存在除胃癌外其他肿瘤；(2)曾接受放化疗治疗；(3)存在血液系统、自身免疫系统、代谢系统功能异常；(4)伴有肝、肾等严重功能障碍；(5)药物禁忌或过敏体质；(6)机体耐受性差，无法完整耐受化疗疗程；(7)研究期间失访及自愿退出。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受DP化疗方案，第1天和第8天静脉滴注35 mg·m-2多西他赛(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093648)和100 mL生理盐水，第1～4天静脉滴注20 mg·m-2顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040812)。3周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3.2观察组 接受DP化疗方案联合卡培他滨(连云港润众制药有限公司，国药准字H20123425)，第1～14天口服卡培他滨1 000 mg·m-2，每日2次；3周为1个疗程，连续治疗4个周期。

1.4 观察指标(1)肿瘤控制率，按照RECIST标准进行疗效评估[5]。完全缓解，即病灶消失，且维持时间>4周；部分缓解，即肿瘤最大单径之和减小>30%，维持时间>4周；进展，即发现新病灶或肿瘤最大单径之和增加>20%；介于部分缓解与进展之间为稳定。将稳定、部分缓解、完全缓解计入肿瘤控制。(2)两组治疗前及疗程结束后血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原(carbohydrate antigen，CA)199、CA242、CA72-4]水平，抽取4 mL空腹静脉血，离心(转速3 500 r·min-1，时间5 min，半径为6.5 cm)取上清液，采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购于上海蜜骏生物科技有限公司。(3)生活质量。采用生活质量调查表(quality of life questionnare-core 30,QLQ-C30)量表评估治疗前后生活质量[6]。(4)随访18个月，对比两组生存率。

2 结果

2.1 肿瘤控制率观察组肿瘤控制率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组肿瘤控制率对比[n(%)]

2.2 血清肿瘤标志物水平疗程结束后两组血清CYFRA21-1、CEA、CA242、CA199、CA72-4水平均较治疗前下降，且观察组血清肿瘤标志物水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平对比

2.3 QLQ-C30评分疗程结束后两组QLQ-C30评分均较治疗前上升，且观察组QLQ-C30评分较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后QLQ-C30评分对比分)

2.4 生存率对比治疗后18个月观察组生存率较对照组高(P<0.05)，治疗后12个月两组生存率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组生存率对比[n(%)]

3 讨论

我国为胃癌多发地区，近年来受生活环境及膳食结构转变等，发病率持续增高，同时，胃癌早期具有隐匿性，多数患者确诊时已处中晚期，针对此类患者应采取何种安全有效的方案仍是研究热点[7]。

DP方案在胃癌中较常用，其中多西他赛属于周期特异性抗微管药物，可特异性结合于微管β位，强化微管蛋白聚合作用，并抑制微管解聚作用，形成具有一定稳定性的非功能性微管束，把肿瘤细胞阻断于M期，对有丝分裂产生损害[8]。顺铂为多种化疗方案的基础药物，可和多西他赛产生协同作用，强化抗肿瘤效果。此外，卡培他滨为氟尿嘧啶类化疗药物，在中晚期胃癌中具有重要作用，进入机体后可经胸腺嘧啶磷酸化酶作用转化成5-氟尿嘧啶，达到抗肿瘤目的[9]。同时，胸腺嘧啶磷酸化酶于癌组织内呈高表达状态，但在正常组织内表达量较少，故卡培他滨不仅能取得良好效果，且可较大程度减少对机体其他正常组织细胞产生的影响[10]。本研究联合卡培他滨及DP方案对河南大学第一附属医院收治的ⅡB～Ⅳ期胃癌患者进行治疗后发现，观察组肿瘤控制率高于对照组，CEA、CYFRA21-1、CA199等血清肿瘤标志物水平低于对照组，且QLQ-C30评分高于对照组，表明采取卡培他滨及DP方案联合治疗ⅡB～Ⅳ期胃癌，对下调患者血清肿瘤标志物水平具有显著优势，利于提升肿瘤控制效果，且对改善患者生活质量具有重要意义。分析其原因主要在于：多西他赛可作用于肿瘤细胞G2期及M期，可促使微管蛋白装配为微管，维持微管蛋白稳定，影响细胞有丝分裂及增殖；顺铂可抑制肿瘤细胞；卡培他滨为口服氟尿嘧啶类药物，具有较高活性，可经胃肠道吸收，在肝转化为5’-脱氧-氟尿嘧啶，可通过催化作用转化为氟尿嘧啶，通过靶向治疗作用，发挥肿瘤抑制作用，同时可保证局部药物浓度。此外，卡培他滨可选择性杀除肿瘤细胞，与替吉奥类似，口服卡培他滨可实现中晚期胃癌的长期持续用药治疗，且治疗效果与氟尿嘧啶持续输注接近，患者依从性较高，利于保证疾病治疗效果。此外，本研究还发现，治疗后18个月观察组生存率较对照组高，表明DP化疗及卡培他滨联合治疗方案还有利于提高ⅡB～Ⅳ期胃癌患者生存率，降低病死风险，改善患者预后。

综上所述，采取卡培他滨及DP联合方案治疗ⅡB～Ⅳ期胃癌，可有效控制肿瘤，提高生存质量，利于延长患者生存期限。