血清人帕金森蛋白7及溶血磷脂酸与急性缺血性脑卒中斑块稳定性的相关性

佟攀峰

(西平县人民医院 神经内二科，河南 驻马店 463900)

颈动脉粥样硬化斑块是急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)重要的病理基础，也是AIS发生的重要危险因素，因而评估斑块的性质对预防AIS具有一定的意义。目前评估斑块性质主要依靠影像学，但由于辐射、操作者技术等因素的干扰，导致临床运用有局限性[1]。多项研究发现，颈动脉粥样硬化斑块的形成与炎症反应、纤溶系统异常等关系密切[2-3]。血清人帕金森病蛋白(Parkinson disease protein，PARK)7具有抗氧化应激能力，参与炎症反应[4]。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)参与机体凝血、血栓形成进程，因而其水平变化可能与AIS患者的颈动脉粥样硬化斑块形成、发展等相关[5]。鉴于此，本研究旨在探讨血清PARK7、LPA表达与AIS患者斑块稳定性的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年1月西平县人民医院收治的120例AIS患者作为研究对象。(1)纳入标准：①符合AIS相关诊断标准[6]且经头颅CT或MRI检查确诊；②初次发作且发作至入院时间<24 h；③未进行溶栓或介入治疗；④患者签署知情同意书。(2)排除标准：①合并心房颤动、心脏瓣膜病疾病；②合并贫血、出血性疾病；③发病前1周使用抗血小板药物治疗；④颅内血管畸形、存在炎症；⑤合并感染性疾病、风湿免疫性疾病。本研究经西平县人民医院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 评估方法

1.2.1斑块稳定性评估方法及分组 采用DC-80迈瑞彩色多普勒超声仪检测患者入院时双侧颈动脉，探头频率8～12 HMz，患者取仰卧位，头向后仰且稍微偏向检测的对侧位置，从颈根部开始探查，依次向上探查双侧颈总动脉、颈内动脉，若发现斑块，短轴切面测量最大的动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)，同时观察斑块的位置、形态、性质等，彩色多普勒超声观察斑块表面、内部血流情况等。参照美国心脏协会制定的相关标准[7]，根据斑块的形态学及超声特征将患者分为无斑块组、稳定组、不稳定组。其中IMT>1.2 mm表示斑块形成；若斑块回声低于外模回声为软斑；强回声伴声影为硬斑；与外模回声相等为中等回声斑；同时含有2种或2种以上成分为混合斑块。软斑与混合斑块归为不稳定斑块，硬斑与中等回声斑归为稳定斑块。

1.2.2血清PARK7、LPA水平检测方法 患者入院后取其空腹肘静脉血2～3 mL，以3 500 r·min-1速率离心15 min，离心半径为13.5 cm，取上清液，保存于-80 ℃环境中，采用免疫比浊法检测血清PARK7、LPA水平，试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司。

2 结果

2.1 斑块稳定性情况120例患者中，不稳定性斑块42例，占35.00 %(42/120)，稳定性斑块40例，占33.33 %(40/120)，无斑块38例，占31.67 %(38/120)。

2.2 不同颈动脉斑块性质患者一般资料不稳定组血清PARK7、LPA水平高于稳定组、无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)，稳定组与无斑块组血清PARK7、LPA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组其他一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同颈动脉斑块性质患者一般资料比较

2.3 血清PARK7、LPA表达对AIS患者斑块稳定性的影响将血清PARK7、LPA水平作为自变量，将AIS患者斑块性质作为因变量(1=不稳定，0=稳定、无斑块)，经logistic回归分析结果显示，血清PARK7、LPA高表达的AIS患者颈动脉斑块不稳定的风险较高(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清PARK7、LPA表达对AIS患者斑块稳定性的 影响分析结果

2.4 AIS患者血清PARK7、LPA表达的相关性经双变量Pearson相关性检验分析显示，AIS患者血清PARK7与LPA水平呈正相关(r=0.632，P<0.001)。散点图见图1。

PARK7为人帕金森病蛋白7；LPA为溶血磷脂酸；AIS为急性缺血性脑卒中。

3 讨论

动脉粥样硬化是脑血管疾病重要的风险因素，根据病理学可将其病灶分为稳定斑块与易损斑块，而易损斑块的破裂是引起脑血管意外事件的主要原因。因而预测斑块的性质对预防AIS具有一定的作用。

早期主要依靠影像学技术评估动脉粥样硬化斑块的性质，但价格昂贵或具有辐射，因而存在局限性。由于氧化应激反应、微血栓的形成可促进粥样斑块的发生、发展，增加斑块不稳定的风险，因而相关指标与AIS患者的斑块稳定性可能具有一定关系。本研究结果显示，不稳定组血清PARK7、LPA水平高于稳定组、无斑块组，提示AIS患者出现斑块不稳定时血清PARK7、LPA水平呈高表达。分析其原因可能是，PARK7是一种氧化应激反应蛋白，对神经具有保护作用，可借助氧化应激而发生活化，而氧化应激反应可促使AIS患者斑块形成，PARK7水平越高提示内皮功能损伤越严重，因而发生斑块不稳定的风险较高[8]。LPA是血小板活化的分子标志物，水平升高可引起血小板形态改变和聚集，形成血栓，而血栓形成可导致血管狭窄，进而增加狭窄处斑块脱落的风险，且血栓可延伸进入纤维帽，导致纤维帽内巨噬细胞、炎症细胞进一步增多，引发易损斑块破裂，因而LPA水平越高斑块越不稳定[9]。因此AIS患者斑块不稳定时PARK7、LPA呈高表达。

本研究进行logistic回归分析发现，血清PARK7、LPA高表达的AIS患者颈动脉斑块不稳定的风险较高，可能是由于血清PARK7通过氧化应激反应参与斑块的形成，其高表达可加重炎症进程，导致斑块不稳定；LPA具有激活基质金属蛋白酶的作用，基质金属蛋白酶可降解多种细胞外基质成分，导致纤维帽变薄，而纤维帽的厚度与斑块稳定性呈正相关，因而LPA水平越高，斑块越不稳定[10]。再次证实了血清PARK7、LPA高表达与AIS患者颈动脉斑块稳定性密切相关。此外，本研究经相关性检验发现，AIS患者血清PARK7与LPA水平呈正相关，提示AIS患者血清PARK7与LPA水平可能具有一定的关系，可能是二者均可参与动脉粥样硬化的发生、发展进程，但具体机制仍需进一步探讨。

综上所述，血清PARK7、LPA表达与AIS患者斑块稳定性密切相关，血清PARK7、LPA水平高表达，提示患者斑块不稳定的风险较高。