糖尿病足溃疡患者病情严重程度与血清C肽水平的相关性及愈合影响因素分析

王春梅，王惠莉，张 丽

(菏泽市牡丹人民医院 山东菏泽274000)

糖尿病(DM)会逐渐造成患者心脏、肾脏、眼睛、血管和神经等组织器官损伤，其中糖尿病足溃疡(DFU)作为DM后期最严重的并发症，具有较高致残率和病死率。有研究表明，DM患者随病情发展，机体胰岛β细胞功能会逐渐下降，而经该细胞分泌的血清C肽，其水平的表达在一定程度上可以反映胰岛β细胞功能[1]。本研究选取2017年9月1日～2018年12月31日收治的228例DFU患者进行研究，探讨DFU患者病情严重程度与血清C肽水平的相关性及其对溃疡愈合的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年9月1日～2018年12月31日228例DFU患者的临床资料。纳入标准：①符合《中国糖尿病足诊治指南》诊断标准；②临床资料完整；③患者及家属愿意配合本项研究。排除标准：①因其他因素引发的足部溃疡，如恶性肿瘤长期化疗患者、长期使用糖皮质激素治疗的患者等；②合并心脏、肝脏功能不全的患者；③肾功能不全尿毒症期患者；④精神异常或意识障碍患者；⑤患有呼吸、泌尿系统等急性感染性疾病，或者免疫功能异常的患者。228例患者中男135例、女93例，年龄51～84(70.52±5.43)岁；DM病程1～22(12.66±2.14)年；DFU病程2～19(10.55±1.71)个月。

1.2 方法 收集患者入院后所有病史和检查资料，包括血液常规分析、肝功能、血糖、血脂、肾功能、尿常规指标和尿蛋白定量等。根据患者实际情况给予多学科综合治疗，同时对患者开展为期两年的随访调查，包括门诊、再入院以及电话随访三种形式，随访内容以观察患者溃疡愈合情况，了解其心脑血管事件发生情况为主。其中门诊随访时间为每2周1次、电话随访时间为每半年1次，若患者死亡，则随访终止。根据患者不同溃疡深度和感染程度进行分组，其中溃疡深度参考Wagner分级法；而感染程度则参考美国感染疾病协会关于糖尿病足感染的临床分类指南。两者具体分级内容见表1、表2。

表1 溃疡深度分级

表2 感染程度分级

1.3 观察指标 在患者入院初期依次采集其空腹和餐后2 h后的静脉血液各3 ml，以3000转/min的速度离心10 min，分离出血清后采用酶联免疫吸附试验测定患者不同状态下的血清C肽水平。根据溃疡深度和感染程度的不同，对比不同分级患者在不同状态下的血清C肽水平差异；分析两者之间的相关性。同时以溃疡创面皮肤完全覆盖，或者已形成痂皮表示创面愈合，观察随后两年后228例溃疡愈合情况，统计患者临床资料，分析影响其愈合的因素，采用多因素Cox回归分析模型进行验算[2]。

1.4 统计学方法 研究所得数据经SPSS 23.0软件处理。计数资料行χ2检验；计量资料行t检验；由方差分析处理多组间数据的比较；相关性分析采用Pearson计算；等级资料采用秩和检验；以溃疡愈合为观察终点，评价相关变量对DFU患愈合的影响，将其中P<0.05的变量纳入多因素Cox回归分析模型进行验算，分析影响愈合的独立因素，检验结果P<0.05代表该项资料差异有统计学意义。

2 结果

2.1 溃疡深度不同患者血清C肽水平比较 见表3。

表3 溃疡深度不同患者血清C肽水平比较

2.2 感染程度不同患者血清C肽水平比较 见表4。

表4 感染程度不同患者血清C肽水平比较

2.3 不同分级患者与不同状态下的血清C肽水平之间的相关性 溃疡深度与空腹和餐后2 h状态下血清C肽水平之间呈负相关性(r=-0.621、-0.789，P=0.006、0.005)；感染程度与空腹和餐后2 h状态下的血清C肽水平之间同样呈负相关性(r=-0.529、0.619、P=0.004、0.012)。

2.4 患者两年后随访情况 228例患者中愈合人数173例、占比75.88%，未愈合人数55例、占比24.12%。未愈合的55例患者中8例患者截肢，47例患者死亡；其中死于心脑血管事件的患者25例，死于非心脑血管事件的患者22例。

2.5 DFU患者愈合情况影响因素 见表5。

表5 DFU患者愈合情况影响因素

2.6 多因素Cox回归分析 将上述差异有统计学意义的因素代入多因素Cox回归分析模型验算，发现年龄、性别、家族遗传史、溃疡深度和感染程度均是影响患者溃疡愈合的危险因素。见表6。

表6 多因素Cox回归分析

3 讨论

临床对DFU患者病情的准确评估对指导后续治疗，改善预后有重要意义。目前，临床通常采用患者伤口感染程度、溃疡深度及病变范围等情况进行判断，受主观因素影响，判断准确率无法保障，故而还需寻找可靠的实验室血清指标用于患者病情的判断[3]。血清C肽是一种由胰岛β细胞分泌而成，是胰岛素原分裂而成的等分子肽类，不会被肝脏酶灭活，且半衰期在10～11 min，该物质在血液中浓度可更好地反映胰岛β细胞储备功能[4]。

临床相关研究发现，血清C肽有助于血管生成和内皮细胞的迁移，同时改善局部血供情况；另外，血清C肽还可以抑制NHDPH依赖性的活性氧簇(ROS)的生成，在预防血糖升高的基础上，避免因高血糖诱导的内皮细胞凋亡[5]。上述相关机制均可以有效促进肉芽组织的生成，对DFU患者而言，有助于促进溃疡愈合。曲琳等[6]研究发现，空腹状态下的血清C肽是影响DFU患者预后的独立保护因素，其ROC曲线下的AUC为0.581。本研究结果显示，DFU患者病情严重程度与血清C肽水平之间关系密切，年龄、性别、家族遗传史、溃疡深度和感染程度是患者溃疡愈合的影响因素。