渝东北开州地区地中海贫血基因型调查统计分析

王美玉，邱 渊，郑 虎

(重庆市开州区人民医院 检验科，重庆405400)

地中海贫血又称珠蛋白生成障碍性贫血，是一种遗传性的溶血性贫血疾病。本病广泛分布在世界的多个地区，我国广东、广西、四川等西南地区多见，北方最为少见。随着人们对地中海贫血的认识逐渐加深，各种检测手段的不断完善和改进，以及政府和医院的大力支持和推广，地中海贫血基因检测已经成为孕龄妇女几乎必选的产前筛查项目。本文收集了渝东北开州区人民医院2015年-2017年期间所有送检的地贫阳性结果，得出该地区有关地中海贫血不同基因类型的分布情况，为产前筛查以及临床治疗提供一定的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年1月-2017年12月开州区人民医院三年来所有送检的地中海贫血基因分型样本3534例，其中2015年482例，2016年1437例，2017年1615例。采样标准：采用EDTA抗凝，抽取1-2 ml静脉全血。

1.2 方法利用GAP-PCR方法检测α地中海贫血三种常见缺失基因型：--SEA、-α3.7、-α4.2；利用PCR结合反向斑点杂交法检测β地中海贫血17种常见突变基因型：CD41-42、CD31、CD14-15、CD17、CD71-72、IVS-I-1、CD43、CD27/28、IVS-II-654、-28、-29、-30、-32、CAP、IVS-I-5、βE。

1.3 统计学处理利用excel进行数据分析处理，SPSS19.0进行统计学分析。

2 结果

2.1 标本分组和阳性率

3534例标本包括男性标本193例，女性标本3341例，其中检测出男性阳性标本54例，女性阳性标本373例；共检测出阳性结果427例，占总体检测样本的12.1%。将427例地贫阳性结果按照年龄分为少儿组(0-18岁)58例、成年组(19-49岁)331例和老年组(50-90岁)38例。

2.2 常见地中海贫血基因型分析

427例阳性结果中共检测出α地中海贫血182例，β地中海贫血234例，复合型地中海贫血11例。α地中海贫血中以--SEA/αα基因型为主，共检出101例，占比55.5%，其次是-α3.7/αα型突变，检出68例，占比37.4%。β地中海贫血以CD17位点突变为主，共检出99例，占比42.3%，其次是IVS-II-654位点突变，检出61例，占比26.1%。其他位点突变和缺失数据如表1-3。

表1 182例α地中海贫血基因缺失类型及其构成比

表2 234例β地中海贫血基因突变类型及其构成比

表3 427例地中海贫血基因类型分布及构成比

2.3 不同年龄组地中海贫血基因类型分析

少儿组58例阳性结果中主要以β地贫的CD17位点突变基因型为主，共检出21例，占到少儿组的36%，其次是α地贫--SEA/αα缺失基因型，检出12例，占比21%。成年组336例阳性结果中--SEA/αα缺失基因型检出84例，比例高达25%，其余排在前位的基因型有CD17、-α3.7/αα、IVS-II-654、CD41-42、-α4.2/αα，它们的百分比分别为19%、19%、13%、10%和4%。老年组33例阳性结果中检出率最高的基因型仍是CD17，共检出14例，占比42.4%。其次是IVS-II-654，检出9例，占比27.3%。见表4。

表4 不同年龄组各基因型分布与构成比

2.4 11例复合型地中海贫血基因分析

在此次统计分析中，427例阳性结果中还检测出11例少见复合型地中海贫血基因。其中1例为高度怀疑的βE、CD41-42位点突变的双重杂合子。其余10例α地贫复合β地贫基因类型见表5。

表5 10例α地贫复合β地贫基因类型组合

3 讨论

重庆渝东北地区地处三峡库区腹地，曾因三峡工程的建设而发生大幅度的人口流动。地中海贫血为一常染色体隐性遗传性疾病，随着人口流动各种不同地贫基因型也会呈现出一定的地域特点。本文收集了渝东北开州区人民医院2015年-2017年间地中海贫血检测阳性结果，主要以育龄青壮年为主，这在一定程度上可以反映出该地区人群不同基因型分布情况。

本研究共检测出427例阳性结果，占总检测样本的12.1%。我国南方地区各地报道的地中海贫血基因缺陷率为2.5%-20%[1]，与南方地区比较而言，重庆渝东北地区的地中海贫血检出率仍属于偏高范围。从地贫基因型来看，本地区β地中海贫血明显多于α地中海贫血。其中β地中海贫血以CD17位点突变为主，共检出99例阳性患者，占比高达42.3%。这与杜伟报道的重庆地区β地中海贫血以CD17位点突变为主是一致的[2]。其次检出较多者分别是IVS-II-654，CD41-42，CD71-72。其中IVS-II-654位点突变共检出61例，占比26.1%成为第二位常见β地贫基因类型，这一数据明显高于重庆地区已报道该位点所占阳性比[2]，因此，该位点有可能是渝东北开州地区基因型分布的地域特点。α地中海贫血以--SEA/αα缺失基因型为主，这与南方多地报道的常见缺失基因类型相同[3-7]，其次是-α3.7/αα缺失基因型，也符合重庆地区已报道的常见缺失类型[2]。由于试剂盒的局限性，此次所有样本并未检测三种突变型α地中海贫血ααCS/αα、ααQS/αα、ααWS/αα。在427例阳性结果中，β地中海贫血CD17突变基因型与α地中海贫血--SEA/αα缺失基因型所占比例几乎一致，分别是23.2%和23.7%。

从年龄分组来看，少儿组和老年组均以β地中海贫血CD17突变基因型为主，成人组则以α地中海贫血-α3.7/αα缺失基因型为主。IVS-II-654突变基因型在老年组(24%)占比较其他两组稍高，成人组最低(13%)。少儿组未检出-α4.2/αα、-28、-29、CD27/28、CAP、βE基因型以及老年组未检出CD71-72、-29、CD27/28、CAP、βE基因型也可能是由于标本数量较少的原因，该部分后续研究会持续关注。

此次研究表明，重庆渝东北地区的地中海贫血基因分布规律同整个重庆地区以及其他各省的主要基因型分布规律大体一致，但也存在着一定的地域特点，β地中海贫血IVS-II-654突变基因型较其他地区的占比明显偏高。同时，整个渝东北地区的地中海贫血阳性检出率在青壮年组偏高，成年组共检测出336例阳性样本，占总阳性标本的78.7%。这也意味着该地区应尽快加强育龄青年群体对该疾病的筛查及指导工作，做好宣传普及教育工作，减少地贫患儿尤其是重症地贫患儿的出生率，这对提高该地区未来人口质量都是至关重要的实施措施。