美罗培南持续泵入对脓毒血症多重耐药菌患者的临床疗效研究

张彬 吴晓鹏 张金花 孙小琪

脓毒血症是由感染所致的全身炎症反应综合征,常见于腹膜炎、肺炎、胆管炎、蜂窝织炎、泌尿系统感染、脓肿、脑膜炎等,其病原微生物包括真菌、细菌、寄生虫、真菌等［1］。近年来,随着抗菌药物使用率的不断攀升,抗菌药物滥用所致的细菌耐药问题也日益突显。目前,多重耐药菌感染已成为医院感染的重要原因,而在ICU 脓毒血症患者中更为普遍,不仅使治疗起来十分棘手,同时也增加了患者的就医成本,延长康复时间,提高死亡率［2］。美罗培南属于二代碳青霉烯类抗菌药物,具有抗菌作用强、抗菌谱广等优势,可以有效杀灭革兰阳性需氧菌、厌氧菌与革兰阴性需氧菌［3］。部分研究发现,不同方式输注美罗培南取得的临床疗效有所差异,虽然常规静脉滴注方式能够在最短时间内提高血药浓度,但本药半衰期短,血药浓度降低较快,无法保持长效的抑菌状态［4,5］。为了进一步保障美罗培南的药物峰浓度,有效纠正感染问题,本研究对2019 年7 月～2019 年12 月期间本院ICU 收治的30 例脓毒血症多重耐药菌患者应用了美罗培南持续泵入治疗,临床取得了满意的效果,现进行如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年7～12 月本院ICU 收治的60 例脓毒血症多重耐药菌患者作为研究对象。纳入标准：符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》(2018)中的诊断标准；经血液细菌培养诊断为多重耐药菌感染；患者年龄18～75 岁；患者具有良好认知能力与依从性；自愿配合本次研究方案,对研究内容知情,已签署知情同意书；本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：自身免疫系统疾病、血液系统疾病；严重糖尿病与高血压；重要脏器功能衰竭；恶性肿瘤；经药敏检验对美罗培南耐药；过敏体质；哺乳期或妊娠期女性；认知障碍、精神疾病等无法配合研究者；3 个月内或正在接受过其他临床试验。60 例患者以随机数字表法分为对照组与研究组,各30 例。研究组男16 例,女14 例；年龄20～72 岁,平均年龄(38.6±11.2)岁；病程4～14 d,平均病程(7.0±2.4)d；疾病类型为术后颅内感染4 例,切口感染9 例,下呼吸道感染10 例,尿路感染7 例。对照组男15 例,女15 例；年龄21～73 岁,平均年龄(38.5±11.6)岁；病程4～14 d,平均病程(7.2±2.3)d；疾病类型为术后颅内感染3 例,切口感染10 例,下呼吸道感染11 例,尿路感染6 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组静脉滴注美罗培南(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.Oita Plant,国药准字J20140169,规格：0.5 g/瓶)治疗,方法：1 g 美罗培南+250 ml 的0.9%氯化钠注射液静脉滴注,30 min/次,1 次/8 h,持续治疗7 d。研究组持续泵入美罗培南治疗,方法：3 g美罗培南+50 ml 的0.9%氯化钠注射液,采用微量注射泵进行持续泵入治疗,24 h 内泵完,1 次/d,持续治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、病原菌清除情况、ICU 住院时间、不良反应发生情况。①根据《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》(2018)中的标准与血液细菌培养结果评价两组患者的临床疗效：显效：治疗后患者体温、心率、呼吸频率与血压等指标均恢复正常,白细胞计数恢复或降低≥90%；有效：治疗后患者体温、心率、呼吸频率与血压等指标明显改善,白细胞计数降低在50%～89%；改善：治疗后患者体温、心率、呼吸频率与血压等指标有所改善,白细胞计数降低在10%～49%；无效：治疗后患者体温、心率、呼吸频率与血压等指标无变化或加重,白细胞计数改善<10%。总有效率=(显效+有效+改善)/总例数×100%。②病原菌清除情况：完全清除：治疗后病原菌全部消失,未见新病原菌；部分清除：治疗后病原菌至少有1 种被清除；未清除：治疗后病原菌未被清除。总清除率=(完全清除+部分清除)/总例数×100%。③治疗期间的不良反应包括：头晕头痛、恶心呕吐、嗜睡、便秘、口干等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率93.33%高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 ［n(%)］

2.2 治疗后两组患者的病原菌清除情况比较 治疗后,研究组患者病原菌完全清除20 例(66.67%),部分清除9 例(30.00%),未清除1 例(3.33%)；对照组病原菌完全清除10 例(33.33%),部分清除12 例(4.00%),未清除8 例(26.67%)。研究组病原菌清除率96.67%高于对照组的73.33%,差异具有统计学意义(χ2=6.405,P=0.011<0.05)。

2.3 两组ICU 住院时间比较 研究组患者ICU 住院时间(5.65±2.52)d 短于对照组的(9.50±3.04)d,差异具有统计学意义(t=5.340,P=0.000<0.05)。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组与对照组在治疗期间各出现口干1 例(3.33%),两组均未见头晕头痛、恶心呕吐、嗜睡、便秘等不良反应。研究组不良反应发生率3.33%与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(χ2=0,P=1>0.05)。

3 讨论

脓毒血症属于临床常见的感染性疾病,此类患者功能损耗严重,加之侵入性操作多、营养不良、机体免疫功能低下等因素的影响,所以具有较高的死亡率［6］。据相关调查显示,全球每年有1800 万严重脓毒血症病例,死亡率高达30%～70%,严重影响了患者的健康与生命安全［7］。同时,随着抗菌药物滥用问题的不断加剧,脓毒症患者合并多重耐药菌感染病例亦屡见不鲜,不仅使治疗更为棘手,且进一步提高了死亡风险［8］。因此,探寻一种可靠且安全的药物及时纠正脓毒症并多重耐药菌感染十分必要。

美罗培南属于广谱抗菌药物,其作为碳青霉烯类的新型种类可以有效抑制细菌细胞壁合成,继而发挥抗菌作用。美罗培南可以有效杀灭普通抗菌药物治疗无效的革兰阳性需氧菌、厌氧菌与革兰阴性需氧菌,且药效穿透性较强,进一步稳定了肾脏脱氢肽酶,具有毒副作用小、耐受良好等特点［9］。与常规亚胺培南相比,美罗培南在碳青霉烯环1β 位多一个甲基,有效降低了酶抑制剂的依赖性,增强抗菌作用,阻断肾功能与中枢神经系统的损伤途径,现已广泛应用各类感染性疾病的治疗中［10］。然而,临床对于美罗培南的输注方式仍存在一定的争议性［11,12］。美罗培南的输注方式主要包括持续静脉滴注与使用微量注射泵持续泵入。其中静脉滴注可以在短时间内提升体内美罗培南血药浓度,但本药作为碳青霉烯类药物,具有较短的清除半衰期,血药浓度下降较快,在下一次给药前不能长时间保持抑菌药物浓度,即药物浓度<病原菌最低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC),极易增加耐药风险［13］。微量注射泵持续泵入可以有效弥补上述缺陷,其通过延长抑菌药物浓度>MIC 的时间,继而保持体内血药浓度处于最高水平,预防病原菌引起的耐药性［14,15］。本文研究结果显示,研究组治疗总有效率93.33%高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组病原菌清除率96.67%高于对照组的73.33%,差异具有统计学意义(χ2=6.405,P=0.011<0.05)。研究组患者ICU 住院时间(5.65±2.52)d短于对照组的(9.50±3.04)d,差异具有统计学意义(t=5.340,P=0.000<0.05)。可见,静脉滴注美罗培南可以使体内血药浓度处于下降趋势,易形成耐药菌,治疗效果不够理想；美罗培南属于时间依赖性药物,持续泵入方式给药能够保持体内血药浓度,进一步抑制病原菌的增殖与生长,提高机体代谢能力,快速将病原菌清除体外,改善感染症状,保证整体治疗效果,缩短康复时间。从安全性来看,研究组不良反应发生率3.33%与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果说明,美罗培南持续泵入方式并不会增加药物不良反应,具有满意的应用安全性。

总之,美罗培南持续泵入可以有效提高脓毒血症多重耐药菌患者的治疗效果与病原菌清除率,缩短康复时间,适于临床推广。