RASSF1A基因与肺癌易感性相关性的Meta分析

姜雪燕，陈圆，付荣，田晓燕

（内蒙古自治区肿瘤医院，内蒙古 呼和浩特）

0 引言

肺癌属于常见恶性肿瘤，目前仍是致死率较高的癌症之一。目前，多数小样本量的研究表明基因的与基因的甲基化与癌症之间的关联极为密切，同时，此结论也颇有争议。本次研究应用Meta分析样本量大等特点，对此问题进行大样本量地研究，旨在研究并验证基因的改变及多态性是否对癌症患病率有着影响，为肺癌的早期诊治提供可靠依据。

1 材料与方法

1.1 文献检索及筛选

1.1.1 文献检索

检索策略：以“RASSF1A，lung cancer，DNA methylation”为关键词在Medline（1978～2019年）等检索，检索语种为英语。以“RASSF1A基因，肺癌，DNA甲基化”为关键词分别在中国期刊全文数据库（1978～2019年）、维普和万方数据库（1987～2019年）、中国生物医学文献数据库（1994～2019年）以及谷歌学术检索，检索语种为汉语。

1.1.2 文献纳入标准

①研究方法相似，DNA甲基化测定用甲基化特异性PCR方法；②研究对象是肺癌患者；③独立的病例对照研究；④研究主要是针对RASSF1A基因甲基化与肺癌易感性的关系。

1.1.3 文献排除标准

①重复发表的论文；②对非中国人群的研究。

1.2 资料提取

符合以上条件的论文有7篇（见表1）[1-7]，提取文献中的基本资料及数据。

表1 基本资料（n）

1.3 统计学处理

用I2检验的值反映异质性部分在效应量总变异中所占的比重，I2＜50%异质性较小，应用固定效应模型。I2＞50%异质性较大，应用随机效应模型。根据漏斗图和Begg检验评估发表偏倚，使用Revman5.3统计软件进行分析，检验水准α=0.05。

2 结果

Meta分析结果7篇文献涉及7项临床研究共563例病例，按照试验组和对照组进行分类，统计甲基化例数。异质性检验结果P＜0.00001，I2=82.9%，采用随机效应模型计算合并后的综合效应。结果显示，肺癌患者更容易发生RASSF1A基因 甲 基 化，OR=23.71（95%CI：13.44%～41.83%），P＜0.05，见图1。

3 讨论

DNA甲基化是重要的表观遗传修饰方式。近年来，国内外学者对于甲基化的重视度和关注度越来越高，相较于关于肺癌的研究，对于甲基化与肺癌易感性相关性的研究则更多。肺癌属于常见的肺原发性恶性肿瘤，以咳痰、低热、气闷、咳嗽、胸痛等为主要表现，是由于长期吸烟、职业和环境接触、既往肺部慢性感染、遗传、大气污染等因素所诱发的。有研究者发现，甲基化的DNA片段在支气管上皮脱落细胞中可被检测，其中被检测到的DNA可能与肺癌易感性相关性有关，也可能与肿瘤患者预后等情况有关。

RASSF1A基因，即Ras相关区域家族1A基因。经相关研究发现，RASSF1A基因在肺癌中出现表达失活的情况是由于启动子特异性高甲基化造成的，而肺癌易感性相关性与此基因之间的关联性较大。现阶段，临床上针对肺癌一般以放化疗、手术治疗等综合治疗为主，并将早治愈、早诊断、早治疗作为优先治疗原则。

经有效研究数据发现，肺癌中RASSF1A基因与发生易感性、相关性有着联结性，其药物代谢酶目前尚存有基因多态性，可持续性肺癌患者中Ⅰ和Ⅱ代谢酶的活性，由此借助于对代谢酶活性酶的影响改变致癌物质的代谢，进而影响到个体对肺癌的易感性，加重肺癌患者的病情。肺癌发生风险相关性与RASSF1A基因之间的关系值得进行深入探讨，采用正确的分析法是研究肺癌易感性相关性最直接可靠的方法。

Meta分析是借助于对相关文献分析所呈现具有针对性数据分析的方法，同时还需对所收集数据应用统计学方法持续性的对其开展系统性的综合反映，并与以往的研究数据进行细致化的比较[8]。Meta分析作为系统评价中较为定量合成方法，是借助于一定的研究和评估手段所应用的，同时也属于循证医学的内容。

肺癌患者在实行早期诊断和早期治疗时便可评估患者中相关基因与易感性相关性的关系，使其始终可借助于Meta分析对肺癌患者的一级和二级预防进行细致化的分析，以便于在改善肺癌患者相关症状的同时发挥出研究数据的可行性和有效性，减缓肺癌患者疾病发展进程，提高肺癌患者的生活质量，降低致残率和致死率。

综上所述，肺癌易感性与RASSF1A基因甲基化存在相关性。