五味子、刺五加、酸枣仁改善睡眠功能的研究综述

孙守弼 周博宇 隋自洁 孙兰 张晶莹 孟令仪 高峰

【摘要】文章探讨了五味子、刺五加和酸枣仁改善睡眠的作用，根据现代中医药理学和大量的实验研究证明，五味子、刺五加和酸枣仁具有各自独特的生物活性成分，可以有效的改善睡眠，具有镇静催眠效果。三种传统中药材的化学成分复杂多样，这无疑决定了其各自生物活性和药理作用的多样性，对于现代中医药理学来说仍需要继续不断更加深入的探索和发现。加大对五味子、刺五加和酸枣仁改善睡眠的研究可以为常规的利用化学合成类镇静药物治疗失眠提供新的诊疗思路，为合理、有效利用中药材资源提供科学依据，同时为探寻天然、健康、无害的改善睡眠类保健食品和药品提供可靠经验。

【关键词】五味子；刺五加；酸枣仁；改善睡眠；

[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）05-0196-03

睡眠是一个由某些特定神经中枢调控的主动而非被动的过程，在机体生命活动中发挥着重要作用。良好的睡眠可有效缓解疲劳，舒缓压力，调节机体保持内环境稳态。近年来随着我国经济的快速发展，以青壮年为主的人群社会压力不断增加，睡眠障碍已成为困扰广大人群的一个难题。目前我国约有一半以上的人群存在不同程度的睡眠障碍，失眠率已然接近40%[1]。根据WHO的一份权威报告指出，全世界范围内约有27%的人群正在遭受失眠困扰[2]。在我国中医医药史发展过程中，五味子、刺五加、酸枣仁作为传统养心安神药材被广泛配伍，有大量的临床研究证明其可以改善睡眠状况[3-4]。

1 五味子改善睡眠的药理研究

五味子是木兰科五味子属植物的干燥成熟果实，有北五味子和南五味子之分[5]。五味子的中医入药史中最早可见于《神农本草经》，“五味子，味酸，温。主益气，咳逆上气，劳伤羸瘦，补不足，强阴，益男子精。”唐代《新修本草》记载，“五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此则五味具也”[6]。五味子的化学组成复杂，主要以木脂素、有机酸、挥发油类为主。其中木脂素的含量较其它各种成分高，已经明确鉴定出的有31种。研究表明，发挥镇静催眠作用的重要活性成分为五味子乙素、五味子醇甲和五味子酯甲 [7-8]。Li N等[9]研究探讨了五味子乙素通过增加γ-氨基丁酸（GABA）/谷氨酸（Glu）比和上调GABA A受体在小鼠和大鼠中的镇静和催眠作用，研究表明，五味子乙素可以明显改善小鼠睡眠质量指数，增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间和只数，缩短睡眠潜伏期，具有良好的镇静催眠作用。胡竞一等[10]发现五味子醇甲能够延长阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，五味子醇甲、五味子酯甲和五味子乙素能显著增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡数，表明三者具有显著的催眠作用，同时研究发现五味子醇甲可以提高小鼠脑内5-羟色胺的含量，其改善睡眠的作用可能与脑内单胺类神经递质调节有关。这也与超临界二氧化碳萃取五味子对小鼠给药的结果相同。曹佳红等[11]探讨分析了北五味子醇和水提取物对小鼠睡眠的影响，结果表明醇提取物和水提取物二者均具有良好的镇静催眠效果，一定程度上可以增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间。万丽华等[12]对北五味子醇提取物的镇静催眠作用进行了研究，发现北五味子醇提取物可以减少小鼠自主活动，增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠数，缩短睡眠潜伏期，具有良好的镇静催眠作用，与曹佳红等的研究结果一致。五味子超临界二氧化碳萃取研究[13]探讨了五味子超临界二氧化碳提取液对小鼠的镇静催眠作用，结果表明其可以明显缩短小鼠的自发活动，并且根据剂量依赖方式呈现一定的剂量反应关系，具有镇静催眠效果；行为药理结果表明发挥改善睡眠的可能途径是血清素能和γ-氨基丁酸（GABA）能量系统。黄莉莉等[14]研究发现，对实验组大鼠进行7 d的五味子水提物灌胃（对照组为蒸馏水），可有效延长大鼠的总睡眠时间。

2 刺五加改善睡眠的药理研究

刺五加为五加科（Araliaceae）五加属（Acanthopanax）植物刺五加（Acanthopanax senticosus （Rupr. Et Maxim.） Harms）的干燥根或茎[15]。刺五加是一种具有悠久应用历史的传统中药材，《本草纲目》中称其久服具有补中益气，补肾安神，轻身耐老的功效，可用于治疗失眠多梦等症[16]。同时随着现在中医药理学的不断进步与完善，证实刺五加具有神经元保护作用，可有效改善失眠多梦、神经衰弱等症状[17]。韩春霞等[18]等探讨了刺五加水煎液改善睡眠的作用，发现刺五加水煎液具有显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的效果，并且短期服用没有不会产生依赖性，安全可靠。肖军等[19]以大鼠脑电和肌电活动为主要观察指标，探讨了刺五加注射液对大鼠睡眠的影响，结果显示刺五加注射液可以明显改善大鼠的睡眠周期，总睡眠时间增加显著，以慢波睡眠（SWS）的增加最为明显，显著改善睡眠状况，SWS是睡眠周期中最重要的构成之一，它可辅助治疗抑郁、焦虑、失眠等情况。韩春霞等[20]通过对大鼠脑电图进行记录来评估刺五加根水提取液对大鼠睡眠时相的影响，结果显示刺五加显著延长了慢波睡眠2期 （SWS2）期和快动眼睡眠 （REMS）期，而SWS2和REMS期可以有效改善睡眠，促进机体精力恢复。张睿等[21]发现刺五加改善小鼠睡眠作用可能是通过5-羟色胺神经介导途径，通过抑制脑内5-羟色胺能神經元兴奋性，减少5-羟色胺释放，发挥促进睡眠作用，刺五加叶茶中含有大量促进睡眠的功能性成分，长期饮用可明显改善睡眠状况。许光辉[22]研究了刺五加对果蝇睡眠剥夺模型睡眠及全基因表达谱的影响，结果表明一定剂量范围内刺五加可以提高果蝇睡眠时间和睡眠指数，明显改善果蝇睡眠质量；基因芯片实验结果表明，刺五加改善果蝇睡眠剥夺模型睡眠是一个复杂、多基因相互参与调节的一个过程。

4 酸枣仁改善睡眠的药理研究

酸枣仁是鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子[15]。数百年来便被认为具有养心安神的功效，常被中医用来治疗失眠、惊悸、虚汗，临床使用频率已达到67.3%。现代药理研究发现，酸枣仁不仅具有被传统中医所熟知的镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥作用，还具有增强免疫、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等作用[8]。酸枣仁发挥镇静催眠作用的主要活性成分有皂苷类、挥发油类、黄酮类、生物碱类、酚酸类化合物[23-26]。张文等[27]探讨分析了加味酸枣仁汤联合地西泮治疗焦虑性失眠的效果，结果表明加味酸枣仁汤联合地西泮可以显著改善睡眠状况，减轻焦虑情绪，调节机体神经递质水平。赵秋贤等[28]研究发现酸枣仁油剂可减少小鼠自主活动，并与戊巴比妥钠合用，延长小鼠的睡眠时间。李陆等[29]采用了均匀设计法对酸枣仁镇静催眠有效组分的配伍进行了研究，发现酸枣仁各有效成分组合均有不同程度的镇静催眠效果。王影等[30]研究表明酸枣仁提取物能缩短巴比妥钠小鼠入睡潜伏期，降低小鼠脑组织内多巴胺 （DA） 和盐酸去甲肾上腺素 （NE）含量，增加戊巴比妥钠小鼠入睡率并延长睡眠时间，改善睡眠情况显著。陈百泉等[31]采用玻板倾斜、翻正反射、抖笼换能器法测定了酸枣仁皂苷对正常小鼠的镇静催眠作用，发现酸枣仁皂苷高、中剂量组能够显著延长戊巴比妥钠阈剂量的小鼠睡眠时间以及增加戊巴比妥钠阈下剂量的入睡动物数，具有良好的改善睡眠作用。胡贞贞等[32]研究发现酸枣仁甲醇提取物能减少日间觉醒时间，延长快动眼睡眠时间，改善睡眠作用良好。李培育[33]通过直接睡眠实验、行为观察、延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间实验探讨了酸枣仁提取物对小鼠的镇静催眠效果，发现酸枣仁提取物可减少小鼠自由活动，延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，结果表明具有一定的催眠效果。

5 五味子刺五加和酸枣仁协同改善睡眠的药理研究

自中医记载以来，五味子、刺五加和酸枣仁便因具有安心养神之功效闻名，其各自单独用药均安全可靠，副作用少，大量的研究证明三者具有良好的改善睡眠作用。林健等[34]研究了由五味子、刺五加、酸枣仁等提取物构成的复方五味子安睡胶囊对小鼠睡眠的影响，结果发现复方五味子安睡胶囊可以同巴比妥类药物产生协同作用，说明提取物三者协同发挥作用，具有良好的改善睡眠作用。陈贵英等[35]研究了一种主要以刺五加提取物、酸枣仁提取物、五味子提取物、天麻提取物为主要成分的刺五加酸枣仁天麻胶囊对小鼠睡眠的影响，结果根据《保健食品检验与评价技术规范-2003版》中关于改善睡眠功能的判定标准进行解读，认为此胶囊具有改善小鼠睡眠的作用。白丽婷等[36]研究了以中医理论为基础，以五味子和酸枣仁为原材料制成的一种五味子酸枣仁软胶囊对改善动物睡眠功能的影响，依据《保健食品检验与评价技术规范》中改善睡眠功能的标准对最终研究结果进行判定，结果认定五味子酸枣仁软胶囊具有改善睡眠功能的作用。

6 总结与展望

睡眠障碍已然成为我们日常生活中的一个难题，目前治疗失眠类问题主要采用的方式是药物治疗，以化学合成类镇静药为主，副作用较大，且具有依赖性，易造成机体健康损害。大量的中药材自古以来便被认为具有镇静催眠、养身安神的功效，截止到现在仍被广泛的使用。中药及其提取物目前在改善睡眠方面得到了大量的成功案例。五味子、刺五加和酸枣仁均具有良好的改善睡眠作用，加大对其中医基础理论、药效活性成分、药物配伍三个方面的研究，有助于充分开发利用这三类药材资源，为后续资源的利用提供科学依据，并同时创造较大的经济价值和社会价值。目前，市场上以各种中药材为主要成分制成的改善睡眠的保健品种类颇多，良莠不齐。相信经过不断深入地研究和改进，五味子、刺五加和酸枣仁经过科学配伍制成的保健品一定会在改善睡眠的中药保健品家族中得到合理有效的开发和利用。

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基金项目：吉林省科技厅医药产业发展专项“参枣促眠片的开发研究”（编号：20180311037YY）

作者简介：孙守弼（1994-），男，在读研究生，研究方向：劳动卫生与环境卫生学。E-mail：1721134936@qq.com。

*通信作者：高峰，主任医师。E-mail： gaowanx9592@sina.com